Автореферат (Сравнительная оценка гемостатической активности нового соединения на основе фибрин-мономера и его композиций при системном и локальном применении (экспериментальное исследование)), страница 3

Гемостатический эффект сохранялся в течение 2-х часовпосле введения.Определение гемостатической активности совместного действия соединения наоснове фибрин-мономера и ε-аминокапроновой кислоты при их внутривенном введенииинтактным кроликамНа данном этапе работы были определены показатели гемостатической активности присовместномвнутривенномвведениисоединениянаосновефибрин-мономераиε-аминокапроновой кислоты.

Учитывая, что гемостатическое действие ε-аминокапроновойкислоты обусловлено ингибированием сериновых протеаз, мы предположили, что добавлениеε-аминокапроновой кислоты может усилить кровоостанавливающую активность соединения наоснове фибрин-мономера.Животным совместно вводили соединение на основе фибрин-мономера в дозе 250 мкг/кгмассы тела и раствор ε-аминокапроновой кислоты в дозе 0,75 мл/кг массы тела.11Таблица №2Изменение гемостатической активности по времени остановки кровотечения и объёмукровопотери в условиях экспериментальной геморрагии после совместного внутривенноговведения соединения на основе фибрин-мономера и ε-аминокапроновой кислоты, (Х±m)ГАt, %Время,минутСоединение наоснове фибринмономера(250 мкг/кг)+ε-аминокапроноваякислота (0,75 мл/кг)n=5ГАv, %Соединение наоснове фибринмономера(250 мкг/кг)n=11Соединение наоснове фибринмономера(250 мкг/кг)+ε-аминокапроноваякислота (0,75 мл/кг)n=5Соединение наоснове фибринмономера(250 мкг/кг)n=11Довведения0000(контроль)Через 3056,06±3,02*69,79±7,68*27,69±2,96*67,06±9,02*минутЧерез 6064,93±9,41*56,90±7,35*45,20±4,89*68,49±9,87*минутЧерез 12074,12±6,43*63,70±6,61*85,24±8,39*81,42±7,85*минут* — статистически достоверное различие между данными по отношению к контролюпри р < 0,05.Результаты сравнительного исследования гемостатической активности показали, чтовнутривенноевведениекомбинациисоединениянаосновефибрин-мономераиε-аминокапроновой кислоты не вызывала достоверного изменения гемостатической активностипо времени остановки кровотечения в сравнении с внутривенным введением соединения наоснове фибрин-мономера.

Статистически значимые различия показателей объёма кровопотеринаблюдались через 30 и 60 минут после введения. Гемостатическая активность по объёмукровопотери соединения на основе фибрин-мономера через 30 минут после начала экспериментасоставляла 67,06±9,02 %, в то время как показатели комплекса соединения на основе фибринмономера с ε-аминокапроновой кислотой были значительно ниже (27,69±2,96 %). Через 60 минутгемостатическая активность по объёму кровопотери соединения на основе фибрин-мономерабыла также значительно выше (68,49±9,87 %), в то время как результаты действия комплексасоставляли 45,20±4,89 %. Спустя 120 минут наблюдения различия показателей гемостатическойактивности по объёму кровопотери соединения на основе фибрин-мономера и комплексасоединения на основе фибрин-мономера с ε-аминокапроновой кислотой были статистическинезначимы.12Сравнение гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера ипрепарата эптаког альфа активированный в эксперименте у интактных кроликовИзучение гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера ипрепарата эптаког альфа активированный проводилось на двух группах кроликов в остромэксперименте.

Была определена гемостатическая активность по времени остановки кровотеченияи объёму кровопотери. Животным первой группы внутривенно вводился препарат эптаког альфаактивированный в минимальной терапевтической дозе 90 мкг/кг. Животным второй группы быловведено соединение на основе фибрин-мономера в минимальной терапевтической дозе250 мкг/кг массы тела.Таблица №3Изменение гемостатической активности по времени остановки кровотечения и объёмукровопотери после внутривенного введения соединения на основе фибрин-мономера ипрепарата эптаког альфа активированный в условиях экспериментальной геморрагии, (Х±m)Время,минутДовведенияЧерез 30минутЧерез 60минутЧерез120минутГАt, %Препарат эптакогСоединение наальфаоснове фибринактивированныймономера(90 мкг/кг)(250 мкг/кг)n=5n=11ГАv, %Препарат эптакогСоединение наальфаоснове фибринактивированныймономера(90 мкг/кг)(250 мкг/кг)n=5n=11000019,18±2,05*69,79±7,68*36,57±2,92*67,06±9,02*45,37±2,53*56,90±7,35*52,18±1,64*68,49±9,87*34,03±2,58*63,70±6,61*55,17±2,65*81,42±7,85** — статистически достоверное различие между данными по отношению к контролюпри р < 0,05.Гемостатическая активность по времени остановки кровотечения при введениисоединения на основе фибрин-мономера составляла через 30, 60 и 120 минут 69,79±7,68;56,90±7,35 и 63,70±6,61 % соответственно, что на 50,61, 11,53 и 29,67 % выше значений,полученных при введении препарата эптаког альфа активированный.

Значения гемостатическойактивности по объёму кровопотери при введении соединения на основе фибрин-мономера через30, 60 и 120 минут были равны 67,06±9,02; 68,49±9,87 и 81,42±7,85 % соответственно, что на30,49, 16,31 и 26,25 % выше значений, полученных при введении препарата эптаког альфаактивированный. Сравнительная оценка результатов показала, что при внутривенном введениисоединения на основе фибрин-мономера в дозе 250 мкг/кг значения гемостатической активности13по времени остановки кровотечения и объёму кровопотери на протяжении всего экспериментабыли достоверно выше, чем при внутривенном введения препарата эптаког альфаактивированный в дозе 90 мкг/кг.Оценка гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера вэксперименте у кроликов в условиях кровопотери 5,00–7,00 % от ОЦКДля изучения гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера вусловиях кровопотери 5,00–7,00 % от ОЦК кроликов распределили на две группы.

У всехживотных вызывали кровопотерю равную 5,00–7,00 % от ОЦК. Затем животным первой группывнутривенно вводился 0,9 % раствор хлорида натрия в объёме, равном объёму соединения наоснове фибрин-мономера (контроль). Животным второй группы внутривенно вводилосьсоединение на основе фибрин-мономера в дозе 250 мкг/кг массы тела.Результаты исследования показали, что при внутривенном введении соединения на основефибрин-мономера происходило достоверное увеличение гемостатической активности повремени остановки кровотечения через 30 минут на 64,15±8,27 % при контроле 12,86±2,76 %,через 60 минут на 62,67±9,14 % при контроле 23,31±2,39 %, а через 120 минут после началаэксперимента на 67,81±8,05 %, при контроле 26,23±2,87 %.

Значения гемостатическойактивности по объёму кровопотери через 30, 60 и 120 минут при внутривенном введениисоединения на основе фибрин-мономера составляли 58,01±5,65; 70,45±7,27 и 75,44±6,16 %соответственно при контроле 22,88±2,78; 56,17±4,04; и 54,45±6,42 % соответственно. Анализданных этой серии экспериментов показал, что внутривенное введение соединения на основефибрин-мономера в дозе 250 мкг/кг на фоне экспериментальной кровопотери 5,00–7,00 % отОЦК приводило к резкому уменьшению времени остановки кровотечения и объёма кровопотери,а выраженная гемостатическая активность сохранялась на протяжении двух часов.Оценка гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера вэксперименте у кроликов в условиях кровопотери 7,00–20,00 % от ОЦКДля изучения гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера уживотных вызывали кровопотерю равную 7,00–20,00 % от ОЦК.

Затем животным быловнутривенно введено соединение на основе фибрин-мономера в дозе 250 мкг/кг массы тела.14Таблица №4Исследование гемостатической активности по времени остановки кровотечения и объёмукровопотери после внутривенного введения соединения на основе фибрин-мономера укроликов в условиях кровопотери 7,00–20,00 % от ОЦК, (Х±m)Время, минутКонтрольЧерез 30 минутЧерез 60 минутЧерез 120минутКролик 10ГАt, %Кролик 20Кролик 30Кролик 10ГАv, %Кролик 2057,69—68,75—41,94—74,31—86,57—44,24———————Кролик 30Исследование гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера вусловиях кровопотери 7,00–20,00 % от ОЦК провести не удалось из-за летальности кроликов.Оценка гемостатической активности соединения на основе фибрин-мономера вэксперименте у кроликов в условиях кровопотери 7,00–20,00 % от ОЦК при болюсномвнутривенном введении физиологического раствораЕ. К.

Гуманенко и И. М. Самохвалов считают, что главным при острой массивнойкровопотере является быстрое восполнение объёма потерянной жидкости, поэтому следуетвводить любой плазмозаменитель, имеющийся в наличии. В целом, применение солевогораствора в сочетании с коллоидными растворами представляет большой интерес для примененияна этапах медицинской эвакуации (Гуманенко Е.

К., 2008).Следующим направлением нашей работы явилось изучение гемостатической активностив условиях кровопотери 7,00–20,00 % от ОЦК при внутривенном введении соединения на основефибрин-мономера в дозе 250 мкг/кг и болюсном внутривенном введении 0,9 % раствора хлориданатрия. Животным первой группы внутривенно вводилось соединение на основе фибринмономера (контрольный эксперимент).