Диссертация (Влияние латентной вирусной инфекции на течение и прогноз рака мочевого пузыря), страница 17

Мы выявиливехабиномстатистически достоверноегербношаповышениеуровнябелковостройфазык ВЭБболебудтосбойкила(анти-ВЭБIg-EA) иядробелков,свидетельствующихо ношареактивации вирусногопроцесса(анти-ВЭБIgG-VCAеслипестрапсактиви анти-ВЭБ IgG-EBNA), а также фаздостоверное повышениеIgвтроевсюдутитра анти-ЦМВсбойG у пациентов с наличиемвирусныхДНК в опухолевойткани.На нашвтроетропврозьвтроевзгляд, это являетсяподтверждением“участия”вируснойинфекциив тойвдоетарсбойупорвосечтобили озниной архивстепени в релканцерогенезе будторака выбормочевого впрокпузыря.При рецидивном характере опухолевогопроцесса(таблица10)братьпестмаякполучены фондстатистически значимыеизмененияуровнейанти-ЦМВIgG ивдольсбойплатавнсбудетанти-ВЭБ IgG-EBNA.

Дальнейший анализ этихпоказателейс цельювремявзносмодапрогнозирования рецидивногохарактераопухолевогобудеткипавродебанкбиржапораженияадресвозлеописанв подпунктебанкядромода4.4.Приналичииединичнойопухоливсегомочевогопузырятрувестивыявленоопакстатистически значимоеповышениеуровнейантителк житоВЭБ, характерныхвезднатеврозьтарадресфонддля наличияхроническойВЭБ–инфекции(анти-ВЭБIgG-VCA,анти-ВЭБупорознплатболетарбудетIgG-EBNA). Следуетотметить,что титрвнизуагентрапсфазэтих антителвосебремядостаточно высокий,будетвездтогда как для натемножественного нижепоражения чтобмочевого врозьпузыря ознболее ладыхарактернорапсстатистически водзначимое ядроповышение гербуровня вследантител к восюцитомегаловирусу.врозьПри анализе изменений измытитра еслипротивовирусных дергантител в времязависимостиот времястепени анаплазии(таблица10) выодбыло выявлено,что для ВЭБ уровеньвосетягасиньвехаантител был примерноодинаковым.При биржавысокодифференцированныхвидуознтаропухолях сбойопределяется тропповышение вследуровня ознкапсидных вдольантител, фазтогда как привнизунизкойтропдифференцировкечутьопухолиактивотмечаетсянравповышениебудниуровняембряантицитомегаловирусных вычетантител.кипаВ таблице 11 приведеныуровнипротивовирусныхантителвэтапвезднатеедвазависимостиот стадиипроцесса.взятьвноьактив93Таблица 11.

Уровень противовирусныхантителу пациентовосновнойэтапвезднатеедвагруппыв зависимостиот стадииопухолевогопоражениямочевоговзятьвноьактиввидурелвидупузыря.измыНазваниеисследуемогоиммуноглобулинаТ1Т2Т3Т4Возраст65,30±10,5365,70±11,3665,53±7,5068,75±6,86Анти-ВЭБ IgM-VCA(ед/мл)10,6±2,910,3±1,611,6±6,210,0Анти-ВЭБ IgG-VCA(ед/мл)350,4±272,5335,1±263,2301,3±284,4430,8±234,3Анти-ВЭБ Ig-EA(ед/мл)10± 12,2*9,0± 10,9*24,2± 31,8*33,1± 53,8*(р 1-3=0,0142,(р 1-4=0,0108)р 2-3=0,039)Анти-ВЭБ IgG-EBNA(ед/мл)174,5±180,2**193,5±195,9149,4±192,9**(р 1-3 =0,004)87,2±139,9*(р 1-4 =0,0058,р 3-4=0,0004,р 2-4= 0,005)Анти-ЦМВ IgG(ед/мл)340,5±276,2*401,0±437,6*579,2±496,3*534,1±485,3*(р 2-3=0,0193,(р 3-4=0,005)р 1-3=0,001)Анти-ВПГ 1,2 типовсин(инд.поз)ь20,9±7,3**18,9±7,8**23,8±4,5*17,9±7,1*(р 1-2=0,0092)(р 2-3=0,012)(р 3-4-<0,001,р 2-4=0,03,р 1-4=0,0001)*р≤0,05 ( критерий времяСтьюдента)**р≤0,05(U-критерий Манна-Уитни)При анализе уровня времяпротивовирусных выодантител в зависимостиотвзятьналичия мышечнойвзятьвсюдуинвазии фондопределяется фондтенденция к повышениюкилайсбоуровнявыборранних антигеновк ВЭБ (анти-ВЭБIg-EA) и антител к ЦМВ (анти-ЦМВIgG)базисактивестьбремяпо мере прогрессиипроцессаОбращаетвитоквдольизмы(данные всюдустатистически достоверны).аносвзятьна себявниманиеснижениеуровнясвдольвидуупорбанквызоанти-ВЭБ всюдуIgG-EBNA у пациентовтру94мышечноинвазивным ракоммочевогопузыря.На наш взгляд,это ладысвязано свестибудтоавнсвездпествыраженнойиммуносупрессией.Такоеантителописановбазисядровсеговычетснижение уровнябазискипанателитературе[110,111]при житоповышенном уровнеанти-ВЭБIgG-VCA,чтоавнсгербврозьвестипоранагляднопродемонстрированоу нашихпациентов.базисмаякестьвкругОпределяется вариабельность изменения анти-ВПГIgG 1-ого и 2-оговечноархивтипов, однакопринципиальноих уровеньизначальноне оченьвысок,чеготемпчутьавторврозьархивсиньвсеговдоемы не вызоможем сказатьпро уровенькапсидныхантител(анти-ВЭБIgG-VCA).болевдругесливитоквтроеПрослеживается тенденция к илкповышениюгруппыпоавсюдууровня вычетантител этойознсбоймере вестинарастания фондстадии взносопухолевого бинтпроцесса.кипаТаким образом, резюмируя все фактвышеизложенное, можносказать,чтовосеучетуровень звукпротивовирусных бинтантител у тягапациентов, будтострадающих волюраком житомочевоготоргпузыря,фаздостаточноядровысокийладыиоченьбудетвариабельныйсиньсбольшимиупоротклонениями от среднихпоказателей.Тем не менее,определяетсямаякбудетедвадергвтроетенденция к нарастанию(анти-ЦМВIgG, анти-ВЭБ Ig-EA,базисношатитров антителчтоббинтгербанти-ВЭБ IgG-VCA) по мере фондраспространения биржамышечной инвазии;титровупорупоранти-ЦМВ-IgG при множественном синьпоражении адресмочевого пузыряи анти-ВЭБадресвитокрелIgG-EBNA, анти-ЦМВ IgG - при рецидивномхарактереопухолевогороста.крахядровпоруавторНекоторое труповышение выборуровня витоккапсидных времяантител банкимело бригместо у измыпациентов савнснизкой степеньюанаплазии,тогдакак для низкодифференцированныхвдольбригвродеестьучетопухолей чтобхарактерно взносповышение торгантител к заемцитомегаловирусу.восе4.2.1.

Данные иммуноферментного анализауровняпротивовирусныхбанкадреспораантител у синьпациентов с отсутствием вирусных ДНК в естьопухолевой чтобткани.труПроведен сравнительный анализ уровнейпротивовирусныхантителуувнизувозлевосепациентов с житоотсутствием ладывирусных ДНК в ладыопухолевой ткани.Уровеньвдольчтоббудтоантител у вукзпациентов с отсутствиемвирусныхДНК в опухолевойтканивзятьвечновидувзносвпрокварьирует в бремязависимости от биномстадии заболевания.врапсжитоДанные представленыплатзаемтаблице 12.ниже95Таблица 12.

Уровни противовирусныхантителв зависимостиот стадиивнизувозлевосебудтопроцесса у ладыпациентов с отсутствием вирусных ДНК в ладыопухолевой ткани.вдольжитоТ1(n=37)T2 (n=16)T1(n=37)T3-4 (n=11)T2(n=16)T3-4 (n=11)Возраст65,5±9,73164,5±10,8265,5±9,73165,5±8,26364,5±10,8265,5±8,263анти -ЦМВ IgGлады(ед/мл)362,9±273,5291,4±324,8362,9±273,5610,2±479291,4±324,8610,2 ± 479(р=0,04)анти -ВПГ IgGлады(инд.поз)21,8±7,86320,0±6,83321,8±7,86319,8±4,92320,0±6,83319,8±4,923анти -ВЭБ IgGEBNA (ед/мл)160,2±172,4198,5±211,3160,2±172,482,2±110,6198,5±211,382,2±110,6анти -ВЭБ Ig MVCA (ед/мл)10,1±0,33310,5±1,89210,1±0,33312,0±6,89910,5±1,89212,0±6,899анти IgG-VCA(ед/мл)358,2±274,2252,3±223,6358,2±274,2289,7±247,5252,3±223,6289,7±247,5анти-ВЭБ-IgEA (ед/мл)8,6±8,6989,3±12,438,6±8,69818,0±18,739,3±12,4318±18,73*р≤0,05 ( критерий Стьюдента)При сопоставимых возрастных показателяхопределяютсяболеегербзвуккипавысокиеIg G-EBNА и анти-ВЭБ Ig G-VCA увзносбремяпоказатели чутьуровня анти-ВЭБучетпациентов с немышечноинвазивнымракоммочевоговехавзноспестбиржапузыря, восютогда какопределяетсяуровнейанти-ЦМВIgG,анти-ВЭБIg-EA,дергвыбортенденция к ростурапсаносвехамаякупорвзятьанти-ВПГ 1 ого и 2-оготиповпо меренарастанияинвазивностипроцесса.тропвдоебратьбригвечнотрупораНаиболее показательными,на наш взгляд,являютсячтобвноьбудниладысравнительные данныееслиавнсуровня противовирусныхантителпри стадииТ1 и измыТ3-4.

Как наглядноводбанкбудтосбойвнизупродемонстрировано в таблице13, определяетсярезкоеповышениерапскипавосебригонечвуровнячутьанти-ЦМВ IgG, анти-ВЭБ Ig-EA у пациентов c наличием мышечной инвазиимаякзаемпри болеенизкихзначенияхсбойзвуквехабремяанти-ВЭБ IgG-EBNA и анти-ВЭБ IgG-VCA.Следует отметить, что уровеньу пациентовсо стадиейвпоруфондкапсидных антителтягавсегоболепроцесса T2 и T3-4 был примерно адресодинаковый.натеНами проведен сравнительный анализпоказателейуровняантителвбазисвидуводвпорузависимости от степенидифференцировкиопухолии стадииархивчутьбудтоаносбиржазаболевания.мода96У пациентов с опухоляминизкогопотенциалазлокачественностибазисвидуводвпоруопределяются значимыеколебанияуровняпротивовирусныхархивчутьбудтоаносбиржаантител.

Намоданаш нижевзгляд, это связанос неоднородностьюгруппы.Данныеторгторгкипанраввычетпредставлены втаблицевосеТаблица13.отсутствиемУровнипротивовирусныхбазисвирусныхДНКвантителвидуопухолевойвпоруутканимодапациентовводисналичиемархиввысокодифференцированной опухоли мочевого пузыря в чутьзависимости отстадии аноспроцессабудтоТ1G1T2G1T1G1T3-4G1T2G1T3-4G1Возраст64,9±7,97969,0±12,2964,9±7,97954±1,414(p=0,0832)69,0±12,2954±1,414анти -ЦМВIgG(ед/мл)341,7±240,2*34,2±45,43*(p=0,0493)341,7±240,2463,1±43234,2±45,43463,1±432анти -ВПГIgG(инд.поз)22,7±8,6422,6±1,922,7±8,6418,3±1,76822,6±1,918,3±1,768(p=0,08)анти -ВЭБIgGEBNA(ед/мл)143,0±144,2267,6±301,5143,0±144,285,9±85,06267,6±301,585,9±85,06анти -ВЭБ IgM-VCA(ед/мл)10,010,010,0*22,0±16,9*10,022,0±16,9анти IgGVCA(ед/мл)426,5±287,4274,0±78,58426,5±287,453,9±7,566(p=0,09)274,0±78,58*53,9±7,566* (p=0,03)анти-ВЭБ-IgEA(ед/мл)5,7±2,2585,05,7±2,2587,9±4,1015,07,9±4,101(p=0,0052)*р≤0,05(критерий Стьюдента)Как показано в таблице13, мы не получилистатистическидостоверныебазисвидуводвпоруданные измененияуровняанти-ВЭБIg-VCA(T1G1 vs.

T3-4G1), при этомархивчутьбудтоаносмодауровень их нижевыше при немышечноинвазивномраке.Следуетотметитьторгторгкипанравбиржаснижение восеуровня анти-ЦМВIgG у времяпациентов с T2G2,однако,их уровеньсбойедваавнсвидувычетстановится вышеу пациентовс местнораспространеннымпроцессомбанкактивводвечнобином(T3-волю4G1). фазКроме того,естьнезначительноеубазисвпрокадресбремяповышение белковбинтфактострой фазывод97этой категориибольныхпо мерераспространенностипроцесса(анти-ВЭБкипатрукрахтяганатевкругавнсIgM-VCA).пестПо мере снижения уровнямы наблюдаембинтвычетдифференцировки опухолиавнсагентвозрастание впорууровня противовирусныхкилафактантител как к восюЦМВ, так и антител,тягаядросвидетельствующих о реактивацииинфекционногопроцесса:анти-ВЭБIgGторгнраввзносвноьактивEA, анти-ВЭБ IgG-VCA (данные статистически достоверны).На наш вырбовзгляд,вноьтакие показателиобусловленыне только снижением биномдифференцировкиводвследбиномопухоли, но, в том рапсчисле, и вычетраспространенностью водпроцесса.