Диссертация (Способы коррекции ранних механизмов канцерогенеза в органах репродуктивной системы)
Описание файла
Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Способы коррекции ранних механизмов канцерогенеза в органах репродуктивной системы". PDF-файл из архива "Способы коррекции ранних механизмов канцерогенеза в органах репродуктивной системы", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РУДН. Не смотря на прямую связь этого архива с РУДН, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской ФедерацииНа правах рукописиДРУХ ВАДИМ МИХАЙЛОВИЧСПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ РАННИХ МЕХАНИЗМОВ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ВОРГАНАХ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ(14.03.03 - патологическая физиология)Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучные консультанты:доктор медицинских наук, профессорВ.
А. Фроловдоктор медицинских наук, профессор,академик РАН М. А. ПальцевМосква 2017ОглавлениеСписок сокращений ........................................................................................................................ 5ВВЕДЕНИЕ .......................................................................................................................................
7ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ................................................... 131.1.Статистика заболеваемости раком репродуктивных органов в России и мире ............. 131.2.Характеристика предраковых процессов в органах репродуктивной системы ............. 141.3.Ранние механизмы канцерогенеза ...................................................................................... 211.4.1.3.1.Генетические факторы .............................................................................................. 211.3.2.Эпигенетика ...............................................................................................................
231.3.3.Сигнальные пути и факторы транскрипции ........................................................... 281.3.4.Пролиферация и апоптоз .......................................................................................... 311.3.5.Воспаление, цитокины и факторы роста ................................................................. 361.3.6.Опухолевые стволовые клетки .................................................................................
371.3.7.Гормональный канцерогенез .................................................................................... 391.3.8.Инфицирование ВПЧ ................................................................................................ 42Прородные соединения, обладающие фармакологической активностью в отношениимеханизмов раннего канцерогенеза ............................................................................................... 441.5.1.6.Активные субстанции I3C, DIM и EGCG .......................................................................... 471.5.1.Влияние на генетические механизмы ...................................................................... 471.5.2.Влияние на эпигенетическую регуляцию ...............................................................
481.5.3.Регуляция сигнальных путей .................................................................................... 501.5.4.Влияние на клеточный цикл (пролиферация/апоптоз) .......................................... 511.5.5.Противовоспалительные свойства ........................................................................... 521.5.6.Ингибирование ОСК ................................................................................................. 531.5.7.Влияние на гормон-зависимые сигнальные пути ................................................... 541.5.8.Противовирусный потенциал в отношении ВПЧ ................................................... 56Заключение............................................................................................................................
57ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ................................................. 592.1.Изучаемые субстанции и препараты .................................................................................. 592.2.Материалы и методы экспериментальных исследований на лабораторных животных 5922.3.2.2.1.Лабораторные животные и их содержание ............................................................. 592.2.2.Лабораторные исследования .................................................................................... 612.2.3.Исследования общей физиологии ............................................................................
612.2.4.Патоморфологические исследования ...................................................................... 63Исследования фармацевтической активности препарата (работа с клеточнымилиниями) ...........................................................................................................................................
632.4.2.5.2.3.1.Опухолевые клетки ................................................................................................... 632.3.2.Модель in vitro ........................................................................................................... 642.3.3.Модель in vivo ............................................................................................................ 65Эпигенетическая и гормональная активность в экспериментах на животных .............. 682.4.1.Изучение влияния на гистондеацетилазу ................................................................
682.4.2.Изучение влияния на метилирование генов-онкосупрессоров ............................. 682.4.3.Изучение влияния на метаболизм эстрогенов ........................................................ 69Клинические исследования ................................................................................................. 692.5.1.Изучение баланса факторов роста в канцерогенезе в предстательной железе.... 692.5.2.Изучение метилирования генов-онкосупрессоров в предраковых процессах вэндометрии и шейке матки...................................................................................................... 712.5.3.Изучение метаболитов эстрогенов при диспластических заболеваниях молочнойжелезы .....................................................................................................................................
722.6.Статистическая обработка данных ..................................................................................... 74ГЛАВА 3. ОТБОР СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ИЗУЧЕНИЯПРОЦЕССОВ РАННЕГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА И СОЗДАНИЯ СРЕДСТВ ИХКОРРЕКЦИИ .................................................................................................................................
753.1.Разработка прототипов лекарственных форм .................................................................... 763.2.Токсикологические исследования прототипов лекарственных форм ............................. 803.3.3.2.1.Общая токсичность ...................................................................................................
803.2.2.Специфическая токсичность .................................................................................. 130Заключение.......................................................................................................................... 136ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЙ-КАНДИДАТОВ НАМЕХАНИЗМЫ РАННЕГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА НА ЖИВОТНЫХ МОДЕЛЯХ ........... 1383Влияние соединений-кандидатов на эпигенетические механизмы раннего4.1.канцерогенеза ................................................................................................................................. 1384.1.1.Эпигенетическая активность дииндолилметана .......................................................... 1384.1.2.Эпигенетическая активность эпигаллокатехинов .......................................................
1404.2.Влияние соединений индольного ряда на гормональные механизмы раннегоканцерогенеза................................................................................................................................. 141Влияние дииндолилметана на туморогенность клеток линий злокачественных4.3.опухолей и раннее развитие опухоли .......................................................................................... 1434.4.Механизмы активности дииндолилметана in vitro.......................................................... 1464.5.Заключение..........................................................................................................................
150ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАННЕГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА ИСПОСОБОВ ИХ КОРРЕКЦИИ У ЧЕЛОВЕКА .................................................................... 1515.1.Роль баланса факторов роста в канцерогенезе в предстательной железе ..................... 1515.2.Роль метилирования генов-онкосупрессоров в предраковых процессах в эндометрии ишейке матки ................................................................................................................................... 1535.3.5.2.1.Метилирование генов в эпителии шейки матки ................................................... 1535.2.2.Метилирование генов в эндометрии...................................................................... 157Роль канцерогенных метаболитов эстрогенов при диспластических заболеванияхмолочной железы и предстательной железы ..............................................................................
1595.4.Заключение.......................................................................................................................... 162ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ...................................... 1646.1.Ранние механизмы канцерогенеза в органах репродуктивной системы человека ...... 1646.2.Перспективы проведения мультитаргетной химиопрофилактики онкологическихзаболеваний .................................................................................................................................... 172Выводы .......................................................................................................................................... 175Практические рекомендации ....................................................................................................
