Автореферат (Клинические и генетические детерминанты эффективности и безопасности терапии высокими дозами статинов у больных острым коронарным синдромом), страница 4

Повышение уровня КФК от 4недель до 6 месяцев наблюдалось при сочетании полиморфизмов следующих генов: СС/СТгена SLCO1B1 rs4149056 и CT гена APOC3 rs2854116 (рис. 7).16Также отмечена тенденция (p=0,07) к повышению уровня HbA1c при сочетанииварианта ТТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CС гена APOC3 rs2854116 (рис. 8).Рисунок 7. Изменение уровня КФК(%) на фоне терапии статинами в течение 6месяцев у носителей генотипов TT и CC/CTварианта rs4149056 гена SLCO1B1 игенотипов СC, CТ и TT варианта APOC3rs2854116 (р=0,05).Рисунок 8.

Изменение уровняHbA1c (%) на фоне терапии статинами уносителей генотипов TT и CC/CTварианта rs4149056 гена SLCO1B1 игенотипов СC, CТ и TT варианта APOC3rs2854116 (р=0,07).Оценка осложнений ОКС за время наблюденияЗа время стационарного наблюдения из 89 пациентов у 2 пациентов течение инфарктамиокарда осложнилось развитием отека легких на 1 и 2 сутки, у 4 – фибрилляциейжелудочков в первые сутки с последующими успешными реанимационными мероприятиями.Через 6 месяцев зарегистрировано 12 случаев (у 10 пациентов) повторных госпитализаций посердечно-сосудистым причинам: повторный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия,сердечная недостаточность (СН). Повторная госпитализация по поводу нестабильнойстенокардии была у 3 (3,4%) пациентов, по поводу повторного ИМ – у 4 (4,5%) пациентов, поповоду сердечной недостаточности – у 5 (5,6%) пациентов (в том числе у 2 пациентов сповторным ИМ), летальных исходов не было.17ВЫВОДЫ1.Интенсивная липидснижающая терапия, начатая в первые сутки острого коронарногосиндрома, в стабильной дозе ассоциируется с достижением целевого уровня ЛПНП у 27% и29% пациентов через 4 недели и 3 месяца соответственно, в то время как через 6 месяцевтерапии происходит увеличение количества пациентов, достигших целевых значений ЛПНП,до 47%.2.Не установлено значимых клинико-демографических предикторов (объем поражениямиокарда, пол, возраст, анамнез сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета)ответа на липидснижающую терапию, за исключением курения.3.Генотип CT/ТТ гена APOE ассоциирован со значимым снижением уровня ЛПНП нафоне терапии статинами.

Влияния других полиморфизмов на динамику показателейатерогенных липидов крови на фоне приема статинов выявлено не было.4.Сочетание полиморфизмов генов APOE rs7412 и APOC3 rs2854117, APOE rs7412 иAPOC3 rs2854116 ассоциировано с выраженным снижением ЛПНП на фоне терапиистатинами у пациентов с острым коронарным синдромом.5.На фоне интенсивной липидснижающей терапия отмечается достоверное увеличениеуровня HbA1c через 6 месяцев у пациентов с и без сахарного диабета, без значимогоповышения уровня глюкозы.6.Продемонстрирована безопасность применения высоких доз статинов в отношениимышечной системы, печени и почек.Зарегистрированное незначимое бессимптомноеповышение уровня КФК от 4 недель до 6 месяцев лечения, ассоциированное с сочетаниемполиморфизмов следующих генов: СС/СТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CT гена APOC3rs2854116.18ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Пациентов с острым коронарным синдромом следует информировать о связи куренияс недостижением целевых значений ЛПНП.2.Пациентам с острым коронарным синдромом уже в период госпитализациирекомендуется сообщать о низкой частоте возникновения побочных эффектов высокодозовойтерапии статинами, что может привести к большей приверженности к терапии и меньшейчастоте отмены такой терапии.3.Пациентам с острым коронарным синдромом с точки зрения персонифицированноймедицины можно рекомендовать фармакогенетическое тестирование с определениемполиморфизма CC гена APOE для прогнозирования ответа на терапию статинами.

Так жеустановленная ассоциация сочетания полиморфизмов генов APOE rs7412 и APOC3 rs2854117,APOE rs7412 и APOC3 rs2854116 с выраженным снижением уровня ЛПНП, что позволяетиспользовать определение этих полиморфизмов в качестве предиктора эффективностистатинов.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Тетерина, М.А. Влияние раннего назначения максимально переносимых дозаторвастатина и розувастатина на липидный обмен у больных острым коронарнымсиндромом / М.А.

Тетерина, Э.П. Мбита, Л.А. Горева, И.А. Мерай // Клиническаяфармакология и терапия. – 2014. – 23 (5) - С. 55-57.2.Тетерина, М.А. Эффективность антитромбоцитарной терапии у больных острымкоронарным синдромом и сахарным диабетом / М.А. Тетерина, Э.П. Мбита, И.А. Мерай, В.С.Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. – 2014. – 23 (4) - С.

48-51.3.Тетерина, М.А. Влияние раннего назначения максимальных переносимых дозаторвастатина и розувастатина на липидный обмен у больных с острым коронарнымсиндромом / М.А. Тетерина, И. Мерай, А.С. Писарюк, Л.А. Бабаева, А.С. Мильто, В.С.Моисеев // Тезисы Российского национального конгресса кардиологов. – 2016. – C. 343.4.Тетерина,М.А.Взаимосвязьполиморфизмагенов,вовлеченныхвобменлипопротеинов, и эффективности терапии статинами в максимальных дозах у пациентов сострым коронарным синдромом / М.А. Тетерина, П.П.

Потапов, Т.С. Гетия, И. Мерай, А.В.Балацкий, Л.М. Самоходская, В.С. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. – 2017. –26 (3) - С. 54-58.19Тетерина Марина Александровна (Российская Федерация)Клинические и генетические детерминанты эффективности и безопасноститерапии высокими дозами статинов у больных острым коронарным синдромомВ исследование было включено 89 пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST и безподъема сегмента ST, которым в первые сутки госпитализации были назначены аторвастатин(N=40) или розувастатин (N=49) в максимальных переносимых дозах в сочетании состандартной терапией. Показатели липидов крови оценивались исходно, через 4 недели, 3 и 6месяцев после начала терапии. Раннее назначение статинов в максимально переносимыхдозах ассоциируется с достижением целевых значений ЛПНП через 4 недели и 3 месяца у27% и 29% соответственно, в то время как через 6 месяцев терапии 47% пациентовдостигают целевых уровней ЛПНП.

Установлена ассоциация недостижения целевого уровняЛПНП с курением. Показано значимое снижение уровня ЛПНП при варианте CT/ТТ генаAPOE, а также при сочетании полиморфизмов генов APOE rs7412 и APOC3 rs2854117, APOErs7412 и APOC3 rs2854116. Показана хорошая переносимость высоких доз статинов в течение6 месяцев.

Продемонстрирована безопасность применения высоких доз статинов вотношении мышечной системы, печени и почек. Выявлена связь между повышением уровняКФК на фоне лечения высокими дозами статинов и наличием полиморфизмов следующихгенов: СС/СТ гена SLCO1B1 rs4149056 и CT гена APOC3 rs2854116. Отмечено достоверноеповышение уровня гликированного гемоглобина на 3% через 6 месяцев лечения в общейгруппе пациентов, вне зависимости от наличия сахарного диабета.Teterina Marina Aleksandrovna (Russian Federation)Clinical and genetic determinants of efficacy and safety of therapy with high doses ofstatins in patients with acute coronary syndromeThe study included 89 patients with ACS with ST segment elevation and without ST segmentelevation.

Atorvastatin (N = 40) or rosuvastatin (N = 49) at the maximum tolerated doses incombination with standard therapy on the first day of hospitalization were given. The earlyadministration of statins in the maximum tolerated doses is associated with the achievement of LDLtarget values at 4 weeks and 3 months of treatment in 27% and 29%, respectively, while in 6 monthsof therapy 47% of patients reach the target LDL levels. Smoking was associated with failure toachieve the target LDL level. There was a significant decrease in LDL in patients with variant CT /TT of the APOE gene, as well as in the combination of APOE rs7412 and APOC3 rs2854117,APOE rs7412 and APOC3 rs2854116 polymorphisms.

High-dose statin therapy was shown to besafe in relation to kidneys, liver and muscular system. A correlation was found between the increasein the level of CK in the background of treatment with high doses of statins and the presence ofpolymorphisms of the following genes: CC / CT of SLCO1B1 gene rs4149056 and CT of APOC3gene rs2854116. A significant increase in the level of glycated hemoglobin by 3% was observedafter 6 months of treatment in the general group of patients , regardless of the presence or absenceof diabetes mellitus.20СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАД – артериальное давлениеАЛТ – аланинаминотрасферазаАСТ – аспартатаминотрасферазавчСРБ – высокочувствительный С-реактивный белокДАД – диастолическое артериальное давлениеИБС – ишемическая болезнь сердцаИМ – инфаркт миокардаИМТ – индекс массы телаКФК – креатинфосфокиназаЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотностиЛПЛ – липопротеинлипазаЛПНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотностиОКС – острый коронарный синдромОХ – общий холестеринПЦР – полимеразная цепная реакцияСАД – систолическое давлениеСД – сахарный диабетСКФ по СKD EPI – скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле СKD EPIТГ – триглицеридыФВ – фракция выбросаФП – фибрилляция предсердийХБП – хроническая болезнь почекЧДД – частота дыхательных движенийЧКВ – чрескожное коронарное вмешательствоЧСС – частота сердечных сокращенийЭКГ – электрокардиограммаЭХО-КГ – эхокардиография.