Автореферат (Прогностическое значение изменения окислительного статуса для течения АНЦА-ассоциированных васкулитов), страница 4
Описание файла
Файл "Автореферат" внутри архива находится в папке "Прогностическое значение изменения окислительного статуса для течения АНЦА-ассоциированных васкулитов". PDF-файл из архива "Прогностическое значение изменения окислительного статуса для течения АНЦА-ассоциированных васкулитов", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РУДН. Не смотря на прямую связь этого архива с РУДН, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст 4 страницы из PDF
Кинетическая кривая ХЛ нейтрофилов донора, с двухстадийнойстимуляцией и результат математической деконволюции на три контура. 1 ФМА-индуцированная продукция АФК, 2 - «быстрая» фМЛФ-индуцированнаявспышка, 3 - «медленная» фМЛФ-индуцированная вспышкаВ результате деконволюци кривых ХЛ все пациенты ААВ разделились надве группы с наличием всех трех кривых (n = 10), и двух кривых (n = 17). Убольных с двумя кривыми отсутствовала «медленная» фМЛФ-индуцированнаявспышка. Пациенты с отсутствием «медленной» вспышки отличались междусобой светосуммой (площадь под кривой) ФМА-индуцированной продукции18АФК.
Таким образом по результатам деконволюции пациенты были условноразделены на 3 группы.1) Первую группу вошли пациенты (n = 10) с активным течением, сдлительностью болезни до двух лет, с поражением легких (n = 6), VDI < 3, утрех больных во время пребывания в отделении был вторичный инфекционныйпроцесс.В кинетической кривой продукции свободных радикалов присутствуютвсе три составляющие (рис. 3).Рис. 3.
Кинетическая кривая ХЛ нейтрофилов пациента, с двухстадийнойстимуляцией и результат математической деконволюции на три контура. 1 ФМА-индуцированная продукция АФК, 2 - «быстрая» фМЛФ-индуцированнаявспышка, 3 - «медленная» фМЛФ-индуцированная вспышка2) Вторую группу составили пациенты (n = 7) с разной степеньюактивности, с поражением легких и почек (n = 3), с длительностью болезни от 1года до 6 лет, и с более высокими показателями VDI от 2–4, вторичныйинфекционный процесс развился у 1 больного.В кинетической кривой продукции свободных радикалов отсутствует«медленная вспышка» (рис.4).19хл, *103 имп/с1.210.80.621ФМА0.2фМЛФ0.40020406080Время, мин1.5хл,*103имп/сРис. 4. Кинетическая кривая ХЛ нейтрофилов пациента с двухстадийнойстимуляцией и результат математической деконволюции на три контура.
1 ФМА-индуцированная продукция АФК, 2 - «быстрая» фМЛФ-индуцированнаявспышка. Отсутствует фМЛФ-индуцированная “медленная” вспышка3) Третью группу составили пациенты (n = 10) с умеренной активностьюи в ремиссии, поражение почек и легких было у n = 7 больных, длительностьболезни составила от 2 до 23 лет, VDI 4–8, вторичный инфекционный процесс уn = 6 больных во время пребывания в клинике. В кинетической кривойпродукции свободных радикалов отсутствует медленная вспышка в сочетании свыраженной продукцией ФМА-индуцированной ХЛ (рис.5).12ФМАфМЛФ10.50020406080100Время, минРис. 5.
Кинетическая кривая ХЛ нейтрофилов пациента с двухстадийнойстимуляцией и результат математической деконволюции на три контура. 1 ФМА-индуцированная продукция АФК, 2 - «быстрая» фМЛФ-индуцированнаявспышка. Отсутствует фМЛФ-индуцированная “медленная” вспышка исильно выражена ФМА-индуцированная продукция АФК.20Для подтверждения полученных данных были сопоставленысветосуммы (площадь под кривой)между группой доноров ивыделенными группами по количеству кривых (табл.12 и 13).Сравнение продемонстрировало, что светосумма (S1) ФМАиндуцированного ответа у здоровых доноров (135,2) значимо ниже, чем упациентов с ААВ (391,3) (p = 0,0001); светосумма быстрой вспышки (S2) пофМЛФ-индуцированному ответу у здоровых доноров (416,1) больных значимовыше, чем у пациентов ААВ (360,7) (p = 0,03); светосумма (S3) медленнойвспышки по фМЛФ-индуцированному ответу у здоровых доноров (776,5) такжевыше, чем у пациентов с ААВ (317), (p = 0,0001) (табл.12).Таблица 12Сравнение показателей светосуммы у пациентовздоровых доноровПоказатель Доноры (n=10)ААВ(n=27)3S1 ,×10 имп 135,2391,3ИКР (132,7 - 137,5)ИКР (252 - 525)3S2, ×10 имп 416,1360,7ИКР (415 - 422,8)ИКР (312 - 417)3S3, ×10 имп 776,5317ИКР (764 - 816,9)ИКР (189,5 – 377,5)ИКР – интерквартильный размахААВ и практическиp0,00010,030,0001Таким образом, светосумма (S1) ФМА-индуцированного ответа у 3-ей группы(595) значимо выше светосуммы 1-ой группы (271) (p=0.002) и 2-ой группы(346,2); различия (S1) между 1-ой и 2-ой группами не значимы (p=0.2)Различия светосуммы «быстрой» вспышки (S2) по фМЛФ-индуцированномуответу у групп 1, 2, 3 нет (табл.13).Таблица 13Сравнение показателей светосуммы у пациентов ААВ в зависимостиот типа формирования деконволюции кривой ХЛ.Показатель 1-я2-я3-яpгруппа(n=10) группа(n=7) группа(n=10)3S1, ×10 имп 271,3346,2595,50,2 (1 и 2)Sr = 0,42Sr = 0,40Sr = 0,710,002 (1 и 3)0,01 (2 и 3)3S2, ×10 имп 386423,3359,50,3 (1 и 2)Sr = 0,39Sr = 0,45Sr = 0,330,2 (1 и 3)0,4 (2 и 3)Sr – среднеквадратичное отклонениеПри корреляционном анализе выявлена прямая зависимость междупоказателями cветосуммы (S1) ФМА-индуцированного ответа и VDI, r=0.42(p<0.05), что может служить маркером неблагоприятного течения заболевания.21ВЫВОДЫ1.
Радикал-продуцирующая способность нейтрофила у больных ААВповышена по сравнению с группой здоровых доноров и больных СД 2 типа, чтовыражается в усилении базальной и стимулированной ФМА и фМЛФпродукции свободных радикалов нейтрофилами.2. Радикал-продуцирующая функция нейтрофилов при ААВ являетсядефектной, о чем свидетельствует значимо меньшая величина коэффициентазатухания по сравнению с группой здоровых доноров (р=0,01)стимулированной продукции свободных радикалов и снижение/отсутствиевнутриклеточнойсоставляющейпродукциисвободныхрадикаловнейтрофилами.3. Доля окисленного альбумина у пациентов с ААВ по сравнению сгруппой здоровых доноров (р=0,001) и сахарного СД 2 типа (р=0,0001) былазначимо выше, что отражает степень системного окислительного стресса.4.
Антиоксидантная активность у больных ААВ выше антиоксидантнойактивности здоровых доноров (р=0,0001) и ниже, чем у больных СД 2 типа(р=0,0001).5. Выявлена положительная корреляция между длительностьюзаболевания и антиоксидантной активностью, что возможно, являетсяследствием компенсации системного окислительного стресса или результатомдлительного лечения иммуноспрессорами с антиоксидантными свойствами (r =0,40, p < 0,05).6.
Параметры, полученные при деконволюции радикал-продуцирующейкинетической кривой нейтрофилов имеют диагностическое и прогностическоезначение. Появление всех трех кривых последовательно отражающихокислительный баланс нейтрофилов, свидетельствует о благоприятном течениизаболевания; отсутствие кривой, соответствующей медленной вспышкеотмечается при генерализованной форме болезни ( при поражении легких ипочек), а также позволяет прогнозировать возможные инфекционныеосложнения; отсутствие медленной вспышки при повышенном ответе на ФМАсвидетельствует о нарастании тяжести заболевания, при этом ответ на ФМАкоррелирует с тяжестью болезни (индекс VDI) ( r=0.42, p<0.05).ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Больным ААВ рекомендуется исследование окислительного статуса сиспользованием хемилюминисцентных методов для оценки прогнозатечения болезни.2. В случае снижения или отсутствия внутриклеточной составляющей накривой ХЛ рекомендуется дополнительная антибактериальная терапия вдозе соответствующей тяжести болезни и риска развития вторичнойинфекции.22СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Проскурнина Е.В. Новые люминесцентные методы оценкиокислительного стресса у больных с системными васкулитами / Е.В.Проскурнина, А.Е. Шеримова, А.М. Полимова, М.М.
Созарукова, Г.А.Владимирова, Т.Н. Краснова // Технологии живых систем. - 2016. - № 8(13). - С. 26-34.2. Шеримова А.Е. Радикал-продуцирующая функция нейтрофилов упациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами / А.Е. Шеримова, М.М.Созарукова, Т.Н. Краснова, Е.В. Проскурнина, П.И. Новиков, Н.А. Мухин. //Клиническая фармакология и терапия. - 2017. - № 26(5). - С. 37-40.3.
Шеримова А.Е. Сопоставление окислительного профиля и клиниколабораторных показателей при АНЦА-ассоциированных васкулитах / А.Е.Щеримова, Е.В. Проскурнина, Т.Н. Краснова. // Здоровье и образование в XXIвеке. - 2017. - № 12(19). - С. 268-271.СПИСОК СОКРАЩЕНИИАНЦА-ассоциированные васкулитыантинейтрофильные цитоплазматические антителаантиоксидантная активностьактивные формы кислородагранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера)доля окисленного альбуминамикроскопический полиангиитмиелопероксидазапротеиназа-3скорость оседания эритроцитовсвободные радикалыС-реактивный белокэозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдромААВАНЦААОААФКГПАДОАМПАМПОПР-3СОЭСРСРБЭГПАЧерга- Страусс)BVASБирмингемский индекс активности васкулита (BirminghamVasculitis Activity Score)VDI Индекс повреждений при васкулите (Vasculitis Damage Score)23Шеримова Аида Ержановна (Российская Федерация)«Прогностическое значение изменения окислительного статуса длятечения АНЦА-ассоциированных васкулитов)»В исследование были включены 40 пациентов с АНЦАассоциированными васкулитами (ААВ), которым проводилась комплекснаяоценка изменения окислительного статуса хемилюменесцентными методами.Результаты работы показали нарушение окислительного статуса в виде:повышения радикал-продуцирующей способности нейтрофилов и ее дефекта засчет снижения/отсутствия внутриклеточной фаголизосомальной продукцииАФК; повышения антиоксидантной активности, а также связи ее сдлительностью болезни и индексом тяжести необратимых поражении (VDI);повышения доли окисленного альбумина, причем этот показатель был значимовыше при генерализованной форме чем при локальной.Результатыдополнительногоматематическогомоделированияпродемонстрировали, что величина показателей свободнорадикальногодисбаланса и форма кривых отличались в зависимости от тяжести и течениязаболевания.Результаты сравнения параметров окислительного статуса междугруппами больных ААВ и СД 2 типа, позволили выявить различия ввыраженности окислительного стресса при иммуном и условно «неиммунном»генезе поражения сосудов.Sherimova Aida Erzhanovna (Russian Federation)«Prognostic value of oxidative status change for the course of ANCAassociated vasculitis»The study included 40 patients with ANCA-associated vasculitis (AAB) whounderwent a comprehensive assessment of the change in oxidative status bychemiluminescent methods.The results of study are showed a disturbance of the oxidative status in theform of: an increase in the radical production capacity of neutrophils and its defectdue to the decrease / absence of intracellular phagolysosomal products of AFK;increase antioxidant activity, as well as its connection with the duration of the diseaseand the vasculitis damage index (VDI); increasing the proportion of oxidizedalbumin, which was significantly higher for generalized form than for local.The results of additional mathematical modeling demonstrated that the freeradical imbalance parameters and the shape of the curves differed depending on theseverity and course of the disease.The results of comparison of oxidative status parameters between groups ofpatients with AAB and diabetes mellitus type 2 made it possible to identifydifferences in the expression of oxidative stress in the immune and conditionally"non-immune" genesis of vascular lesions.24.