Автореферат (Прогностическое значение изменения окислительного статуса для течения АНЦА-ассоциированных васкулитов), страница 3

АНЦАполож Выводы(n=11)(n=18)АнтиоксидантнаяСреднее 360Среднее 446Различий нетактивностьSr = 176Sr =191p = 0,21плазмы(S(АОА)),×103 импУдельная пиковая Среднее 6,8Среднее 4,5Различий нетактивностьSr=5,2Sr =3,6р = 0,23нейтрофила (А),×10–2 имп/(с·кл)УдельнаяСреднее 6025Среднее 4195Различий нетинтегральнаяSr=3924Sr=3870р = 0,19активностьнейтрофила(S),имп/клКоэффициентСреднее 0,33Среднее 0,27Различий нетзатуханияSr =0,17Sr=0,13р = 0,66респираторноговзрыва (Kd)Доля окисленного Среднее 0,46Среднее 0,51Различий нет, pальбумина (ДОА)Sr= 0,17Sr =0,11= 0,53Sr – среднеквадратичное отклонениеВместе с тем при проведении корреляционного анализа выявленаобратная зависимость наличия антител к протеиназе-3 с удельной интегральнойактивностью нейтрофила (S) и прямая связь с антиоксидантной активностью, r= 0,41, p < 0,05.Корреляционный анализ также продемонстрировал, что наиболее теснаясвязь выявлена между показателями антиоксидантной активности S(АОА) с:13длительностью болезни, r = 0,40.

В свою очередь, с длительностью заболеваниянапрямую был связан индексом VDI, r = 0,51, p < 0,01.При изучении окислительного статуса у больных при проведениииндукционной терапии и поддерживаюшей терапии разница не выявлена, чтовозможно связано с подавлением эффекторных механизмов развития ААВприменяемой терапией и не влияет на функцию нейтрофилов.

(табл.6).Таблица 6Окислительный статус пациентов с ААВ на индукционной иподдерживающей терапииПоказательПоддерживающая ИндукционнаяВыводытерапия (n=16)терапия (n=19)АнтиоксидантнаяСреднее 360Среднее 446Различий нетактивностьSr = 176Sr =191p = 0,28плазмы(S(АОА)),×103 импУдельная пиковая Среднее 6,8Среднее 4,5Различий нетактивностьSr=5,2Sr =3,6р = 0,24нейтрофила(А),×10–2 имп/(с·кл)УдельнаяСреднее 6025Среднее 4195Различий нетинтегральнаяSr=3924Sr=3870р = 0,13активностьнейтрофила(S),имп/клКоэффициентСреднее 0,33Среднее 0,27Различий нетзатуханияSr =0,17Sr=0,13р = 0,61респираторноговзрыва (Kd)Доля окисленного Среднее 0,46Среднее 0,51Различий нет, pальбумина (ДОА)Sr= 0,17Sr =0,11= 0,55Sr – среднеквадратичное отклонениеДля подтверждения этого предположения мы сравнили окислительныйстатус у больных ААВ и больных СД 2 типа, при котором нет прямогоповреждения нейтрофилов.Сравнение окислительного статуса больных ААВ и СД 2 типаПри сравнении окислительного статуса у больных СД 2 типа (n = 50) спрактически здоровыми донорами (n = 40) выявлены: значимое повышение14антиоксидантной активности плазмы (S(АОА) = 697) (p = 0,0001), удельнойпиковой активности нейтрофила (А = 3,8), (р = 0,002) у пациентов с СД 2 типа.При этом, коэффициент затухания респираторного взрыва у данной группы былзначимо ниже (Kd = 0,19), (р = 0,0001).

Статистически значимого различияпоказателя интегральной активности нейтрофила и доли окисленногоальбумина между двумя группами не было выявленоПри сравнении окислительного статуса у больных ААВ (n = 40) сбольными СД 2 типа (n = 50) отмечается что: у больных ААВ антиоксидантнаяактивность плазмы (S(АОА) = 358), (p = 0,0001) ниже, а коэффициент затуханияреспираторного взрыва (Kd = 0,30), (р = 0,02) статистически значимо выше;показатели удельной пиковой активности нейтрофила и удельной интегральнойактивности нейтрофила не отличаются в двух группах. Доля окисленногоальбумина значимо выше в группе пациентов с ААВ (ДОА = 0,49) (р = 0,0001)(табл.

7, 8).Таблица 7Окислительный статус пациентов с СД 2 типа и практическиздоровых доноровПоказательГруппаГруппа СД 2 Выводыконтролятипа (n=50)(n=40)АнтиоксидантнаяМедиана 219Медиана 697S(АОА)значимоактивностьИКР (192 - ИКР (459 - 937) выше в группе СД 2плазмы(S(АОА)),259)типа, p = 0,00013×10 импУдельная пиковая Медиана 2,4Медиана 3,8А значимо выше вактивностьИКР (1,7 -4,1)ИКР (2,5-6,6)группе СД 2 типа,нейтрофила(А),р = 0,002–2×10 имп/(с·кл)УдельнаяМедиана 2374Медиана 2848Различий нетинтегральнаяИКР(1728- ИКР(2129- p = 0,14активность3790)5420)нейтрофила(S),ипм/клКоэффициентМедиана 0,38Медиана 0,19Kd значимо ниже взатуханияИКР(0,32– ИКР (0,16–0,27) группе СД 2 типа,респираторного0,42)р = 0,0001взрыва (Kd)Доля окисленного Медиана 0,26Медиана 0,21Различий нетальбумина (ДОА)ИКР(0,18- ИКР (0,11-0,33) p = 0,070,37)ИКР – интерквартильный размах15Таблица 8Окислительный статус пациентов с ААВ и пациентов с СД 2 типаПоказательГруппа СД 2 ГруппаААВ Выводытипа (n=50)(n=40)АнтиоксидантнаяМедиана 697Медиана 358S(АОА) значимоактивностьИКР (459 - ИКР (282 - 438) ниже в группе3плазмы(S(АОА)), ×10 937)ААВ, p = 0,0001импУдельнаяпиковая Медиана 3,8Медиана 4,9РазличийнетактивностьИКР (2,5-6,6)ИКР (2,5 - 7)p = 0,22–2нейтрофила (А), ×10имп/(с·кл)УдельнаяМедиана 2848Медиана 4148Различий нетинтегральнаяИКР(2129- ИКР(3001- p = 0,15активность5420)6442)нейтрофила(S),ипм/клКоэффициентМедиана 0,19Медиана 0,30KdзначимозатуханияИКР(0,16– ИКР (0,18-0,46) выше в группереспираторного0,27)ААВ,взрыва (Kd)р = 0,02Доляокисленного Медиана 0,21Медиана 0,49ДОА значимоальбумина (ДОА)ИКР(0,11- ИКР (0,38-0,59) выше в группе0,33)ААВ, p = 0,0001ИКР – интерквартильный размахАнтиоксидантная активность у больных СД 2 типа (S(АОА) = 510) сповышенными показателями маркеров воспаления значимо выше чем приактивном ААВ (S(АОА) = 307).

ДОА напротив значимо выше у больных ААВ(ДОА = 50), (p = 0,002) (табл. 9)Таблица 9Окислительный статус пациентов с ААВ (BVAS>2) и пациентовСД 2 типа с маркерами воспаления (СРБ, фибриноген, СОЭ)ПоказательСД 2 типа ГруппаААВ Выводы(n=21)(n=26)АнтиоксидантнаяМедиана 510Медиана 307S(АОА) значимоактивностьИКР (403-807) ИКР (222-446)выше в группеплазмы(S(АОА)),СД 2 типа, p =3×10 имп.0,001Доля окисленного Медиана 22Медиана 50ДОАзначимоальбумина (ДОА)ИКР (15-37)ИКР (36-61)выше в группеААВ, p = 0,00216ИКР – интерквартильный размахУчитывая важную роль в окислительном балансе мочевой кислоты, мысравнили больных СД 2типа и ААВ с высокими значениями мочевой кислотыне выявили статистически значимого различия между показателями S(АОА) вобеих группах.

Вместе с тем, ДОА была значимо выше в группе больных с ААВ(ДОА = 45,8) (табл. 10). Кроме того, при нормальном уровне мочевой кислотыАОА выше в группе СД 2 типа (S(АОА) = 785), (p = 0,0001), а ДОА выше вгруппе ААВ (ДОА = 51,7), (p = 0,001) (табл. 11).Таблица 10Окислительный статус пациентов с повышенной мочевой кислотойпри ААВ и при СД 2 типаПоказательСД2типа Группа ААВ Вывод(n=13)(n=5)АнтиоксидантнаяМедиана 459Медиана 581Различии нетактивностьИКР (404-619)ИКР(333- p = 0,09плазмы(S(АОА)),1039)3×10 имп.Доля окисленного Медиана 19,5Медиана 45,8ДОА значимо вышеальбумина (ДОА)ИКР (11-35)ИКР (40-56)в группе ААВ, p =0,006ИКР – интерквартильный размахТаблица 11Окислительный статус пациентов с нормальным значением мочевойкислоты при ААВ и при СД 2 типаПоказательСД2типа ГруппаААВ Вывод(n=37)(n=30)АнтиоксидантнаяМедиана 785Медиана 344,5S(АОА) значимоактивностьИКР(468,5- ИКР (249,3-406) выше в группе СДплазмы(S(АОА)),963,5)2 типа, p = 0,00013×10 имп.Доля окисленного Медиана 17,5Медиана 51,7ДОАзначимоальбумина (ДОА)ИКР (8-33)ИКР (38,5-58,7) выше в группеААВ, p = 0,001ИКР – интерквартильный размахТаким образом, более выраженные изменения при ААВ с тяжелымпервоначальным повреждением нейтрофилов приводят к более значимымнарушениям радикал-продуцирующей функции нейтрофилов.В ходе корелляционного анализа обнаружена связь среди показателейокислительного статуса: прямая зависимость удельной интегральной17активности (S) от удельной пиковой активности(A) нейтрофила r = 0,9, p < 0,01,обратная зависимость (A) от коэффициента затухания свечения (Kd), r = - 0,52,p < 0,01 и обратная зависимость между S(АОА) и S , r = -0,38, p < 0,05 , чтоявилось основанием детального изучения функции нейтрофилов дляпостроения прогностической математической модели их функционирования(обратимости повреждения).хл, *103 имп/сДля уточнения предикторного значения степени нарушенияокислительного статуса на основе функциональной способности нейтрофилов,было произведено математическое моделирование кинетической кривойхемилюминесценции (деконволюция).Для всех доноров деконволюция привела к вычленению трех функций(рис.

2): а) ФМА-индуцированная продукция АФК, б) «быстрая» фМЛФиндуцированная вспышка, обусловленная продукцией внеклеточных АФК, и в)«медленная» фМЛФ-индуцированная вспышка, обусловленная продукциейвнутриклеточных АФК.1,2120,80,630,41ФМАфМЛФ0,20020406080100120Время, минРис. 2.