Автореферат (Патофизиологическое обоснование применения малатсодержащего раствора для профилактики повреждений печени и почек при острой кровопотере (экспериментальное исследование)), страница 3

2).Через 1 час после реинфузии крови преобладали цитолитические процессыповрежденияпеченочныхклеток.Вконтрольнойиопытнойсерияхотносительно исходных значений зарегистрирован рост средних значений АсАТна 116,6% и 57,7%, АлАТ – на 85,7% и на 56,9%, ГГТП – на 19,3% и 15,5%соответственно.Через сутки после кровопотери цитолитический синдром печеночнойнедостаточности у животных контрольной серии нарастал в большей степени,чем холестатические повреждения.

У животных опытной серии АсАТ и АлАТоставались на уровне значений предыдущего этапа исследования. Статистическизначимые межсерийные различия средних значений АсАТ достигли 42,8%,АлАТ – 47%.Через 3-е суток после кровопотери у животных контрольной серииотмечено значительное нарастание выраженности цитолитического и в меньшеймерехолестатическогосиндромовостройпеченочнойнедостаточности.Выраженность статистически значимых отличий средних значений относительноисходного уровня достигла по АсАТ – 378,8%, АлАТ – 206,3%, ГГТП – 36,2%,ЩФ – 143%.

При этом у 5 крыс из 30 контрольной серии, выведенных изэксперимента на этом этапе, значения АсАТ превышали 200 ЕД, а АлАТ – 15012ЕД, а при морфологических исследованиях печени у этих животных обнаруженыучастки некроза гепатоцитов.Контрольная серия120 ЕД/л#Опытная серия100#80##60#*#*4020ИсходныезначенияЧерез 1 час послереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис. 2. Динамика АлАТ у исследуемых животных.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходных значений; *–статистическая значимость различий относительно значений в контрольной серии наодинаковых этапах исследования.У всех животных опытной серии значения АсАТ и АлАТ были ниже 100ЕД.

Нарастание относительно средних значений 1-х суток отмечено только поАсАТ. Средние значения активности АсАТ была ниже на 108,1%, АлАТ – на46,6%, ГГТП – на 13,6%, ЩФ – на 42%, чем у животных контрольной серии.Отсутствие динамики АлАТ, ГГТП и ЩФ на этапе первых и третьих сутокпослеостройкровопотериуживотных,получавшихстерофундинизотонический, свидетельствовало о стабилизации процессов цитолитического ихолестатического повреждения гепатоцитов.Увеличение содержания билирубина отмечалось, начиная с 1-х сутокпосле кровопотери. У животных опытной серии общий и конъюгированныйбилирубин были статистически значимо ниже соответственно на 15,6% и 23,8%относительно контрольной серии. Через 3 суток у животных опытной серииобщий билирубин был ниже на 23%, конъюгированный билирубин – на 29,8%,неконъюгированный билирубин – на 21,4%.

Следовательно, использованиестерофундина изотонического для коррекции гиповолемии при острой13кровопотереположительноотразилосьнапрофилактикенарушенийпигментного обмена в печени.Почки являются одним из самых уязвимых органов при ишемииреперфузии, возникающей при острой кровопотере, что является следствиемвысокого уровня кровоснабжения и кислородного обмена.Исследования азотемии показали ее статистически значимое нарастаниеотносительно исходных значений, начиная с 1-х суток постгеморрагическогопериода: в контрольной серии мочевина и креатинин выросли на 112,8% и32,3%, в опытной – на 51,2% и 26,1% соответственно (рис. 3).мкмоль/л300Контрольная серияОпытная серия250#200150#100#*#50ИсходныезначенияЧерез 1 час послереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис.

3. Динамика креатинина плазмы у исследуемых животных.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходных значений;*– статистическая значимость различий относительно значений в контрольной серии наодинаковых этапах исследования.Через 3-е суток после кровопотери отмечено нарастание азотемии,особенно в контрольной серии животных. На этом этапе значения мочевины икреатинина у животных опытной серии были достоверно ниже таковых вконтрольной серии соответственно на 30,4% и 60,2%, что подтверждаетнефропротективныйстерофундинкровопотере.эффектизотоническийиспользованиядлякоррекциималатсодержащегогиповолемииприраствораострой14Меньшая выраженность азотемии, цитолитического и холестатическогосиндромов печеночной недостаточностиу животных опытной серии оказалосдерживающие влияние на развитие эндотоксикоза в постгеморрагическомпериоде.Исследования ВНиСММ плазмы и эритроцитов показали отсутствие висходном состоянии достоверных отличий между контрольной и опытнойсериями животных (рис.

4). Плазма является основным коллектором ВНиСММкрови, так как способность эритроцитов переносить «средние молекулы» от местих образования в организме к органам, ответственным за их биотрансформациюи выделение, ограничена сорбционной способностью гликокаликса эритроцитов.Поэтому основное накопление ВНиСММ происходило в плазме кровиживотных, перенесших кровопотерю.Через 1 час после реинфузии крови регистрировалось достоверноеувеличение уровня ВНиСММ плазмы относительно исходных значений впервую очередь за счет веществ с высокой молекулярной массой, отражающихне только метаболические нарушения, но повреждения клеток организма.

Наэтом этапе исследования отсутствовала статистическая значимость различиймежду контрольной и основной сериями исследования.На этом этапе исследования ВНиСММ нарастали за счет веществ,относящихсяккатаболическомупулуитребующихвдальнейшембиотрансформации в печени до веществ с меньшей молекулярной массой игидрофильной структурой. Гидрофильные вещества в свою очередь способныфильтроваться с водой в органах выделения, в основном в почках.Через сутки после перенесенной кровопотери эндотоксикоз у исследуемыхживотных продолжал нарастать в основном за счет катаболического пулаВНиСММ.Темпы нарастания эндотоксикоза в опытной группе были ниже, чтообеспечило статистическую значимость отличий между средними значениямиВНиСММ в опытной и контрольной сериях.

У животных, получавшихстерофундин изотонический, ВНиСММ238-306нм плазмы были достоверно ниже на15,6%, ВНиСММ238-258нм – на 23,7%.1535у.е.Контрольная серия#Опытная серия3025##*###*201510ИсходныезначенияЧерез 1 час послереинфузииЧерез 1 суткиЧерез 3 сутокРис. 4. Динамика ВНиСММ плазмы 238-306 нм у исследуемых животных.Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходных значений; *–статистическая значимость различий относительно значений в контрольной серии наодинаковых этапах исследования.Через 3-е суток после острой кровопотери в контрольной серии животныхпродолжалось нарастание эндотоксикоза.

У животных опытной серии величиныисследуемых показателей эндотоксикоза, в том числе и относящихся ккатаболическомупулуВНиСММ,регистрировалисьнауровне1-хпостгеморрагических суток. Межгрупповые отличия по значениям ВНиСММ238306нм составили26,4%, ВНиСММ238-258нм – на 34,4%, ВНиСММ262-282нм – на 25%.Включение стерофундина изотонического в инфузионную программукоррекции гиповолемии при острой кровопотере оказывало сдерживающеевлияние на нарастание эндотоксикоза, начиная с 1 суток постгеморрагическогопериода. Основным механизмом сдерживания накопления ВНиСММ в плазме,на наш взгляд, является поддержание биотрансформации «средних молекул» ввещества с меньшей молекулярной массой, которые не накапливаются в крови, а,по-видимому, эффективно элиминируются из организма органами выделения.

Засчетэтогомеханизмакатаболическийпулуживотных,получавших16малатсодержащий инфузионный препарат, не нарастал, начиная с 1 суток послекровопотери.Изучение ВНиСММ эритроцитов выявило аналогичную динамику сВНиСММ плазмы в постгеморрагическом периоде.Исследования ЛПС и пресепсина в исходном состоянии определилифоновые значения этих показателей (табл. 1). Однако уже после реинфузиикрови значения этих показателей многократно возрастали.

В контрольной сериисредние значения ЛПС и пресепсина выросли относительно исходных значенийв 20,6 раза и на 135%, а в опытной серии – в 16,7 раза и на 117% соответственно.Отрицательная динамика показателей микробной составляющей эндотоксикозаотражает резко возросшую нагрузку на детоксицирующую функцию печени.Таблица 1Динамика ЛПС и пресепсина на этапах исследованияПериод наблюденияПоказательЛПС, пг/млИсходныеЧерезЧерезЧереззначения в1 час1 сутки1 суткикрови изпослекровь изкровь изхвостовой реинфузии хвостовой портальнойвеныкровивенывеныКонтрольная серия6,8±1,8Через3 сутоккровь изхвостовойвеныЧерез3 сутоккровь изпортальнойвены140,0±44,7# 72,3±24,0# 206,4±23,1& 94,1±29,7# 254,3±31,0#&Пресепсин,пг/мл 342,1±31,2 804,4±74,3# 483,6±59,5# 651,4±66,2& 579,2±50,6# 697,6±63,2#&Опытная серияЛПС, пг/мл6,7±1,5112,1±33,0# 38,0±12,1#* 124,2±21,5*& 41,6±10,3#* 128,0±24,5*&Пресепсин, пг/мл 355,8±25,4 771,6±80,5# 415,3±53,5 467,4±60,8*& 431,8±45,6* 502,3±52,1*&Примечание: # – статистическая значимость различий относительно исходных значений;*– статистическая значимость различий относительно значений в контрольной серии наодинаковых этапах исследования; & – статистическая значимость различий относительнозначений венозной крови из хвостовой вены на одинаковых этапах исследования.Через 1 сутки отмечено снижение ЛПС, статистически значимо в большейстепени у животных, получавших для восполнения гиповолемии стерофундинизотонический.

Пресепсин у всех животных опытной серии снизился ниже 500пг/л. При сравнении значений ЛПС и пресепсина в крови воротной и хвостовой17вены определились преимущества применения стерофундина изотоническогоприостройкровопотере.Свидетельствомсниженияактивноститранслокационных процессов были достоверно более низкие значения в крови изпортальной вены ЛПС и пресепсина в опытной серии: на 39,8 и 33,3%соответственно.Через 3-е суток у животных контрольной серии эндотоксинемия вырослана 30% относительно предыдущего этапа исследования, а средние значенияпресепсина превысили 500 пг/мл.

В то же время у животных опытной сериилипополисахариемия и пресепсинемия оставались на уровне 1 суток послеперенесенной экспериментальной острой кровопотери. Достоверная разницамежду средними значениями ЛПС и пресепсина в контрольной и опытнойсериях достигла 55,8% и 25,6% соответственно. В портальной крови на этомэтапе исследования у животных контрольной и опытной серий содержание ЛПСи пресепсина оставалось на уровне предыдущего этапа исследования. Поэтому,вероятно, причиной нарастания системной эндотоксемии явилось повреждениедетоксицирующей функции печени, в частности клеток Купфера.Полученный положительный результат использования стерофундинаизотонического для восполнения гиповолемии является как отражениемменьшей выраженности нарушений антимикробной детоксицирующей функциипечени,такивозможнымследствиемподдержанияфильтрациинизкомолекулярных фракций липополисахарида и пресепсина почками.Световая микроскопия препаратов печени в 1-е и 3-и сутки выявилаувеличение диаметров и площади сечения синусоидов, артерий и вен в триаде, атакже центральных вен (рис.