Автореферат (Патофизиологическое обоснование применения малатсодержащего раствора для профилактики повреждений печени и почек при острой кровопотере (экспериментальное исследование))

На правах рукописиРябиков Дмитрий ВикторовичПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯМАЛАТСОДЕРЖАЩЕГО РАСТВОРА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ПРИ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРЕ(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)14.03.03 – патологическая физиологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степени кандидатамедицинских наукМосква − 20172Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинскаяакадемия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучный руководитель:Заслуженный врач РФ,доктор медицинских наук,профессорБояринов Геннадий АндреевичОфициальные оппоненты:Беляев Александр Назарович – доктор медицинских наук, профессор,заведующий кафедрой общей хирургии им.

Н. И. Атясова ФГБОУ ВО"Национальный исследовательский Мордовский государственный университетим. Н. П. Огарёва"Перетягин Сергей Петрович – доктор медицинских наук, профессор,президент Ассоциации российских озонотерапевтов.Ведущая организация:ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинскийМинистерства здравоохранения Российской Федерации.университет»Защита состоится «_____» ________________ 2017 г. в ___________ часов назаседании диссертационного совета Д 212.203.06 при Российском университетедружбы народов (117198, г.

Москва, ул. Миклухо-Маклая 8).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке и на сайте ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов» (адрес: 117198, г. Москва, ул.Миклухо-Маклая, д. 6; сайт: http://dissovet.rudn.ru)Автореферат разослан «_____» _______________2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.06доктор биологических наук, доцентМ.М. Азова3Актуальность исследованияПроблема повреждений внутренних органов при острой кровопотереостается актуальной в связи с ростом опасности травматизма, поврежденийсосудов при заболеваниях и оперативных вмешательствах (Мороз В.В., 2011,Котельников. Г.П., Миронов С.П.

2008., Thom O. et al., 2010). Особеннуюважностьприобретаетпроблемапредупрежденияполиорганнойнедостаточности по истечении «золотого часа» с момента кровопотери. В этотпериод за счет централизации кровообращения в ишемизированных тканяхпрогрессируют нарушения микроциркуляции и реологии крови, гипоксическоеповреждение клеток, которые усугубляются в процессе реперфузии с моментавосстановления кровотока за счет коррекции гиповолемии инфузионнымирастворами (Мороз В.В., 2001, 2015, Dutton R.P., 2007). Несмотря насовременные достижения в области изучения патофизиологических аспектовразвития органных повреждений после острой кровопотери, предупреждениеострой печеночной и почечной недостаточности в раннем постгеморрагическомпериоде остается одной из нерешенных задач медицины критических состояний.Реперфузионные повреждения клеток печени и почек приводят к необходимостив последующем протезирования функций этих жизненно важных органов, чтосвязано с высоким риском летальных исходов.

Поэтому особый акцент винтенсивной профилактике реперфузионных повреждений печени и почекнаправлен на коррекцию метаболических процессов, в том числе и с помощьюантигипоксантов. Эффективность применения малатсодержащих растворов длякоррекции гиповолемии, детоксикации и профилактики морфологическихповреждений печени и почек при острой кровопотере не исследовалась. Поэтомупредставляетинтересизучитьдинамикупоказателей,характеризующихпеченочно-почечную недостаточность в раннем постгеморрагическом периоде иморфологических изменений в печени и почках, и на основании анализаполученных результатов разработать способ их предупреждения с помощьюинфузионных малатсодержащих растворов.Цельстерофундинаработы:Изучитьизотоническогонавлияниемалатсодержащегометаболическиепоказателирастворакровии4морфологические изменения в печени и почках при экспериментальной остройкровопотере.Задачи исследования:1.Оценить роль инфекционного эндотоксикоза в формированииповреждений печени и почек при экспериментальной острой кровопотере.2.Изучитьдинамикуметаболическихпоказателейкрови,характеризующих гепато- и нефропротективные эффекты малатсодержащегораствора стерофундина изотонического, в раннем постгеморрагическом периоде.3.Исследоватьвлияниестерофундинаизотоническогонаморфологические изменения печени и почек после острой кровопотери.Научнаяновизна.Впервыеопределенарольлипополисахаридаграмотрицательных бактерий и пресепсина в развитии эндотоксикоза иформировании острой печеночной недостаточности в постгеморрагическомпериоде.Впервые выявлено корригирующее влияние малатсодержащего растворастерофундина изотонического на компенсацию метаболических нарушений впостгеморрагическом периоде за счет снижения повышенного содержанияглюкозы, лактата и увеличения уровня пирувата в крови.Впервые проведено исследование влияния малатсодержащего растворастерофундина изотонического на эндотоксикоз, ферментемию и гипоксическиеповреждения печени и почек при экспериментальной острой кровопотере.Установлена ведущая роль цитолиза гепатоцитов в формированиипеченочной недостаточности у животных, перенесших острую кровопотерю.Определеносдерживающеевлияниемалатсодержащегорастворастерофундина изотонического на нарушения микроциркуляции и гипоксическиеструктурные повреждения в печени и почках в постгеморрагическом периоде.Практическая значимость.

Установлено значение малатсодержащегораствора стерофундина изотонического в профилактике острой печеночной ипочечной недостаточности при острой кровопотере.Показана важная роль в формировании печеночной недостаточностимикробного компонента эндотоксикоза и цитолитических процессов.5Разработан способ прогнозирования острой печеночной недостаточностина основе исследования липополисахаридемии в раннем постгеморрагическомпериоде.

Для оценки вклада микробного компонента в формированиеэндотоксикоза при острой кровопотере целесообразно контролировать уровеньпресепсина в крови.Теоретические положения, которые раскрыты в ходе исследования,используютсястудентампри преподаванииикурсантамобразовательногогосударственнаякурса «анестезиологии-реаниматологии»Федеральногоучреждениямедицинскаягосударственногобюджетноговысшегообразования«Нижегородскаяакадемия»МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации (ФГБОУ ВО «НижГМА» Минздрава России).Методология и методы диссертационного исследованияОсобенности повреждения печени и почек изучались на моделификсированной острой кровопотери.

Механизмы реализации повреждающегодействия ишемии и реперфузии при острой кровопотере определялись спомощью лабораторных методов регистрации метаболических нарушений,эндотоксикоза,маркеровповрежденийпечениипочек,атакжеморфологических методов в раннем постгеморрагическом периоде.Автордиссертационногоисследованиявыражаетблагодарностьпрофессору И.В.

Мухиной, заведующей Центральной научно-исследовательскойлабораторией ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинскаяакадемия»МинздраваРоссиизапомощьворганизациипроведенияэксперимента.Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены впрактику отделений травматологии и ортопедии, хирургии, реанимации иинтенсивной терапии ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническаябольница им. Н.А. Семашко», ГБУЗ НО «Городская клиническая больница№13», образовательный процесс ФГБОУ ВО «НижГМА» Минздрава России.Основные положения, выносимые на защиту.1. Увеличение содержания липополисахарида грамотрицательных бактерий ипресепсина в крови свидетельствует о важной роли микробного эндотоксикоза в6формировании повреждений печени и почек при экспериментальной остройкровопотере.2. Использование малатсодержащего раствора стерофундина изотоническогодлякупированиягиповолемииспособствуеткомпенсациинарушенийуглеводного метаболизма в раннем постгеморрагическом периоде за счетснижения повышенного содержания глюкозы, лактата и увеличения уровняпирувата в крови.3.Применениегиповолемииустерофундинаживотныхприизотоническогоостройдлякровопотерекоррекцииспособствуетпредупреждению цитолиза гепатоцитов, гиперферментемии, эндотоксикозакатаболическогоимикробногопроисхождения,нарушенийвсистемемикроциркуляции и структуры печени и почек.Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на XII съездефедерации анестезиологов и реаниматологов России (Москва, 2010); VIМеждународной Пироговской научной медицинской конференции студентов имолодых ученых (Москва, 2011); Всероссийской конференции с международнымучастием «Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровьенаселения» (Ульяновск, 2012); XV конгрессе «Парентеральное и энтеральноепитание» (Москва, 2012); заседании Нижегородского общества анестезиологовреаниматологов (2015); межрегиональной научно-практической конференции«Оказание медицинской помощи при сочетанной травме в результате дорожнотранспортных происшествий» (Нижний Новгород, 2016).Публикации.