Диссертация (Клинико-фармакологические аспекты оптимизации антимикробной терапии острых кишечных инфекций с синдромом колита у детей), страница 2

Смоленска и Смоленской области.5.Изучить эффективность и безопасность азитромицина и цефиксима притерапии ОКИ с синдромом колита у детей.НАУЧНАЯ НОВИЗНАИзученыраспространенностьиструктуразаболеваемостиострымикишечными инфекциями среди детей с использованием эпидемиологическихметодов в отдельном регионе.Впервые изучена практика применения антимикробных препаратов вдинамике в условиях детского инфекционного отделения ОГБУЗ «Клиническаябольница №1» г. Смоленска с использованием фармакоэпидемиологическихисследований.9Определена этиологическая роль шигелл и сальмонелл в структуре ОКИ ссиндромом колита у детей в инфекционных отделениях г.

Смоленска иСмоленской области.Впервые с использованием современной стандартизированной методологииопределена чувствительность штаммов Salmonella spp., выделенных у детей с ОКИиз стационаров г. Смоленска и Смоленской области, с определением МПКантимикробных препаратов, входящих в современные рекомендации.Впервые изучены клиническая, микробиологическая эффективность ибезопасность азитромицина и цефиксима в терапии ОКИ с синдромом колита удетей г.

Смоленска и Смоленской области.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬПолучены систематизированные данные о распространенности ОКИ ссиндромом колита у детей в Смоленском регионе по результатам проведенныхэпидемиологических исследований.Произведена оценка рациональности выбора антимикробных препаратов длятерапииОКИссиндромомколитаудетейсиспользованиемфармакоэпидемиологических исследований, и разработаны мероприятия пооптимизацииихиспользования,позволившихисключитьприменениемалоэффективных и токсичных антибиотиков.Доказано, что основным возбудителем ОКИ с синдромом колита у детей вСмоленском регионе являются микроорганизмы Salmonella spp.Определена чувствительность штаммов Salmonella spp.

с определением МПКантимикробных препаратов, входящим в современные рекомендации, у детей вСмоленском регионе.10Доказано, что наибольшей фармакодинамической активностью в отношениисальмонелл обладают: азитромицин, цефиксим, цефотаксим и ко-тримоксазол.МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯПолученныесобственныерезультатысогласуютсясосновнымиположениями и принципами доказательной медицины.

При проведении работысоблюдались правила научных исследований.Теоретической и методологической основой исследования послужилифундаментальные труды зарубежных и отечественных ученых в области детскихинфекций, фармакоэпидемиологии, клинической фармакологии и медицинскойстатистики.Распространенность ОКИ с синдромом колита изучалась по даннымстатистики Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей иблагополучия человека по Смоленской области по заболеваемости ОКИ за периодс2009по2016гг.ианализакартстационарныхбольныхдетей,госпитализированных в детское инфекционное отделение в период 20092012 гг.Для изучения выбора АМП при лечении ОКИ в педиатрической практикеметодом сплошной выборки анализировались карты (282 карты за период 2002 –2005 гг.), (297 карт 2007 – 2012 гг.) стационарных больных детей (ф.003-у)детского инфекционного отделения №5 ОГБУЗ «Клиническая больница №1» г.Смоленска.

Учитывались возрастные группы пациентов, этиологическая структураострых кишечных инфекций, степень тяжести, выбор и частота назначения АМП,пути введения, частота назначения моно- и комбинированной антибактериальнойтерапии.11Для проведения проспективного клинического исследования (КИ), согласноправилам GСP, был разработан протокол КИ, вошедший в план научныхисследований НИИ антимикробной химиотерапии, и утвержденный локальнымэтическим комитетом при ГБОУ ВПО СГМУ.Клиническая эффективность и безопасность цефиксима и азитромицина удетей с острыми кишечными инфекциями с синдромом колита изучалось впроспективном открытом сравнительном клиническом и бактериологическомисследовании с использованием карт стационарного больного (ф.003-у) испециальных индивидуальных регистрационных карт (ИРК), разработанныхавтором.

ИРК включала: критерии включения и исключения пациента висследование, информация о пациенте (пол, дата рождения, масса тела); данныеанамнеза, ежедневную оценку общего состояния и симптомов ОКИ на фонепроводимой терапии. Обращалось внимание на возможные нежелательные явленияв ходе терапии. Клинические особенности течения острых кишечных инфекций ссиндромом колита у госпитализированных детей определялось ежедневнойоценкой синдрома интоксикации, абдоминального синдрома, рвоты, метеоризма,кишечного синдрома (частота стула, наличие и характер патологическихпримесей), тенезмов, степень тяжести, наличие симптомов эксикоза.

Оценкаклинической эффективности препарата по динамике клинических синдромов ОКИпроводилась на 3 сутки и 5 сутки терапии АБ.Оценка микробиологическойэффективности исследуемого препарата осуществлялась через 3 суток послеотмены препарата.12ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУЗаболеваемость1.острымикишечнымиинфекциямисредидетейСмоленского региона сохраняется на стабильно высоких цифрах. Среди ОКИбактериальной этиологии ведущие позиции у детей занимает сальмонеллез,превышая заболеваемость взрослых в 2 раза.

Заболеваемость шигеллезом вСмоленском регионе за весь период наблюдения имеет стойкую тенденцию кснижению.2.Результаты фармакоэпидемиологических исследований и проведенныеобразовательные мероприятия среди врачей привели к сокращению длительностикурсовантибактериальнойтерапии,преимущественномуназначениюцефалоспоринов III поколения в виде монотерапии, значительному снижениючастоты использования малоэффективных, токсичных АМП, при сохраняющейсявысокой частоте антибактериальной терапии ОКИ у детей Смоленского региона.3.АнтимикробныепрепаратыАзитромициниЦефиксимпродемонстрировали высокую клиническую эффективность в терапии ОКИ ссиндромом колита у детей (96,6% и 92,9%).4.Микробиологические исследования in vitro с исследованием МПК,антимикробных препаратов, используемых в терапии сальмонеллеза позволилиопределить уровень резистентности штаммов сальмонелл, что даѐт возможностьпрогнозировать эффективность антимикробной терапии ОКИ.13СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВСтепень достоверности результатов исследования достигнута за счетпримененияв качестве методологической базызарубежныхиотечественныхученыхвфундаментальныхобластитрудовфармакоэпидемиологии,клинической фармакологии и медицинской статистики.По результатам исследований опубликовано 10 научных работ, из них 3статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.Материалы и положения диссертации представлены и доложены наРоссийских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2011,2012), Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011),Всероссийскомежегодномконгрессе«Инфекционныеболезниудетей:диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2013), МеждународномконгрессеМАКМАХпоантимикробнойтерапии(Москва,2011,2014),Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросыинфекционных заболеваний у детей» (Смоленск, 2014), заседании кафедргоспитальной педиатрии с курсом неонатологии ФДПО, инфекционных болезней скурсом эпидемиологии, клинической фармакологии, поликлинической педиатрии,педиатрии ФДПО, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов,кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО«Смоленскийгосударственныймедицинскийуниверситет»Министерстваздравоохранения РФ (протокол №14 от 17 февраля 2017 г.)Основные положения диссертационной работы представлены на врачебныхконференцияхобластногогосударственногобюджетногоучрежденияздравоохранения «Клиническая больница №1» г.

Смоленска, внедрены в работуЛПУ: областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения«Клиническая больница №1» г. Смоленска;областного государственного14бюджетного учреждения здравоохранения«Ярцевская центральная районнаябольница» Смоленская область, г. Ярцево;государственного бюджетногоучреждения здравоохранения «Климовская центральная районная больница»Брянская область, г.