Автореферат (Бронхиальная астма у детей с сахарным диабетом 1-го типа), страница 3

При ОШ < 1,0 данный фактор имеет обратную связь свероятностью наступления исхода. Оценку статистической значимости ОШ проводили исходяиз значений 95% ДИ. Если ДИ не включал единицу, то делался вывод о статистическойзначимости выявленной связи между фактором и исходом при уровне значимости p<0,05.Выбор ОШ был обусловлен ретроспективным дизайном мета-анализа, проведенного на основеопубликованных исследований, которые различались по дизайну и популяции пациентов[Davies H.T. et al., 1998; Whitehead A., 2002].Статистическая обработка данных собственного исследования выполнялась сиспользованием программного обеспечения Microsoft Excel 2013, StatSoft.

STATISTICA 10,9IBM SPSS Statistics V20.0. Все количественные показатели в группах были проверены нанормальность распределения с использованием критерия Шапиро-Уилка (критическим уровнемдостоверности ненормального распределения был принят уровень р<0,1). Для описанияраспределения нормально распределенных количественных показателей рассчитывалосьсреднее значение и стандартное отклонение, для описания распределения количественныхпоказателей, распределенных непараметрически, рассчитывались значения медианы иинтерквартильного размаха. Для качественных показателей рассчитывались частотывстречаемости признака.Для сравнения между группами количественных показателей, распределенныхнормально, использовался t-критерий Стьюдента для несвязанных выборок, для сравнениямежду группами количественных показателей, распределенных ненормально, качественныхпорядковых показателей использовался непараметрический ранговый критерий Манна-Уитни.Статистическую значимость различий между частотными показателями групп с ожидаемымичастотами более 10 оценивали с использованием критерия χ2 (хи-квадрат) с учетом поправкиЙетса.

При наличии значений ожидаемых частот 10 и менее применяли точный критерийФишера. Анализ связи между количественными показателями, распределенными ненормально,качественными порядковыми показателями применялся непараметрический ранговыйкоэффициент корреляции Спирмена. Критическое значение уровня статистической значимостинулевой гипотезы во всех случаях принимали равным 0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕМета-анализ. Для проведения мета-анализа в нашем исследовании был выполнен поискпо ключевым словам. В результате было найдено 2496 публикаций, из которых 2392 работыбыли удалены после прочтения названия и резюме в связи с несоответствием критериямвключения.

Более тщательной оценке подвергнуто 104 статьи, из них только 35 работы былипосвящены эпидемиологии атопических заболеваний у больных с СД1. После исключенияпубликаций, в которых не было групп сравнения (контроля), в мета-анализ по БА быловключено 29 работ, по АтД – 25, по АР – 24, при этом в ряде работ одновременноприсутствовали данные о нескольких атопических заболеваниях или о результатах несколькихисследований (рис. 2).Рисунок 2Блок-схема мета-анализа по эпидемиологии атопических заболеваний и СД1Исследования, выявленные насоответствие критериям,n=2496Публикации, подвергнутыеболее тщательной оценке,n=104Публикации с данными обэпидемиологии по БА, n= 34;по АтД, n=26; по АР, n= 24Публикации, включенные вмета-анализ по БА, n=29; поАтД, n=25; по АР, n=23Исключенныепубликации, n=2392Исключенные работыбез данных обэпидемиологии, n=69Исключенныепубликации без группсравнения (контроля),по БА, n=5; по АтД,n=1; по АР, n=110Проведенный мета-анализ 35 исследований, посвященных сочетанию СД1 и БА, запериод с 1989 по 2017 гг., включавший в общей сложности 222324 пациентов со среднимвозрастом 10,25±5,5 лет, показал, что из 10302 больных с СД1 было 1172 (11,4%) пациентов сБА, тогда как в контрольных группах общее число пациентов составило 212022, из которых БАобнаружена у 15805 (7,5%).

Из 35 исследований в 21 получены данные о более низкой частотеБА среди пациентов с СД1 в сравнении с общепопуляционной, в 14 работах получены обратныеданные. В целом результаты проведенного мета-анализа (ОШ = 0,83; ДИ 95% – 0,70-0,98)позволяют говорить о небольшом, но статистически значимом (p=0,03) снижении частоты БАсреди пациентов с СД1, по сравнению с популяцией (рис. 3).Рисунок 3Мета-анализ частоты БА у пациентов с СД1 с применением модели случайных эффектовПримечания: Study or Subgroup – исследование; Events – события; Total – всего; Weight –вес (процентное соотношение); Odds ratio – отношение шансов; M-H, random, 95% CI – методМантеля-Хэнзеля, случайное распределение, 95% доверительный интервал; Total (95%, CI) –всего (95%, ДИ); Total events – всего событий; Tau2 – коэффициент корреляции Кендалла =0,13. Heterogeneity – гетерогенность; Сhi2 (статистическая гетерогенность) – Q-тест на основехи-квадрат = 107,97 (р>0,00001); df (Degrees of freedom) – степень свободы = 34; I2 (cтепеньгетерогенности) = 69%; Test for overall effect – Тест на суммарный эффект; Z (достоверностьобобщенных ОШ ) = 2,24 (p=0,03).Проведенный мета-анализ 31 исследований, посвященных сочетанию СД1 и АтД, запериод с 1989 по 2017 гг., включавший в общей сложности 147908 пациентов со среднимвозрастом 10,55±5,1 лет, показал, что из 9210 больных с СД1 было 694 пациентов с АтД (7,5%),тогда как в контрольных группах общее число пациентов составило 138698, из которых АтДобнаружена у 138698 (10%).

Из 31 проанализированных исследований в 26 были полученыданные о более низкой частоте АтД среди пациентов с СД1 в сравнении с общепопуляционной,в 5 работах получены обратные данные. Таким образом, результаты проведенного мета-анализа11(ОШ = 0,76; ДИ 95% – 0,63-0,91) позволяют говорить о небольшом, но статистически значимом(p=0,004) снижении частоты АтД среди пациентов с СД1 по сравнению с популяцией (рис. 4).Рисунок 4Мета-анализ частоты АтД у пациентов с СД1 с применением модели случайных эффектовПримечания: Study or Subgroup – исследование; Events – события; Total – всего; Weight –вес (процентное соотношение); Odds ratio – отношение шансов; M-H, random, 95% CI – методМантеля-Хэнзеля, случайное распределение, 95% доверительный интервал; Total (95%, CI) –всего (95%, ДИ); Total events – всего событий; Tau2 – коэффициент корреляции Кендалла =0,16.

Heterogeneity – гетерогенность; Сhi2 (статистическая гетерогенность) – Q-тест на основехи-квадрат = 99,12 (р>0,00001); df (Degrees of freedom) – степень свободы; I2 (cтепеньгетерогенности) = 70%; Test for overall effect – Тест на суммарный эффект; Z (достоверностьобобщенных ОШ ) = 2,88 (p=0,04)Мета-анализ 28 работ, посвященных сочетанию СД1 и АР, за период с 1989 по 2017 гг.,включавший в общей сложности 186097 пациентов со средним возрастом 10,25±5,05 лет,показал, что из 8727 больных с СД1 было 1928 пациентов с АР (22,09%), тогда как вконтрольных группах общее число пациентов составило 177300, из которых АР был обнаружену 22431 (12,65 %).

Из 28 исследований в 15 получены данные о более низкой частоте АР средипациентов с СД1 в сравнении с общепопуляционной, в 13 работах получены обратные данные.Однако общий результат проведенного мета-анализа (ОШ = 0,99; ДИ 95% – 0,85-1,15) непозволяет говорить о статистически значимом (p=0,88) снижении частоты АР среди пациентовс СД1 по сравнению с популяцией, т.е.

нельзя говорить о протективном действии СД1 наформирование АР (рис. 5).12Рисунок 5Мета-анализ частоты АР у пациентов с СД1 с применением модели случайных эффектовПримечания: Study or Subgroup – исследование; Events – события; Total – всего; Weight –вес (процентное соотношение); Odds ratio – отношение шансов; M-H, random, 95% CI – методМантеля-Хэнзеля, случайное распределение, 95% доверительный интервал; Total (95%, CI) –всего (95%, ДИ); Total events – всего событий; Tau2 – коэффициент корреляции Кендалла =0,07. Heterogeneity – гетерогенность; Сhi2 (статистическая гетерогенность) – Q-тест на основехи-квадрат = 71,17 (р>0,00001); df (Degrees of freedom) – степень свободы; I2 (cтепеньгетерогенности) = 62%; Test for overall effect – Тест на суммарный эффект; Z (достоверностьобобщенных ОШ ) = 0,15 (p=0,88)Результаты проведенного нами мета-анализа демонстрируют, что большинствосравнительных исследований эпидемиологии сочетания СД1 и БА может служитьподтверждением Th1/Th2-концепции развития данных заболеваний: у пациентов с СД1отмечается небольшое, но статистически значимое снижение частоты БА и АтД (p=0,03 иp=0,004, соответственно) в сравнении с пациентами с атопическими заболеваниями без СД1.Первый этап.

На первом этапе нашего исследования впервые в РФ на основаниианализа 11235 историй болезни детей с СД1, госпитализированных в МДГКБ в период с 2003по 2015 гг., были изучены эпидемиология СД1 и атопических заболеваний. Среди больных СД1у 79 пациентов (0,7%) была диагностирована БА, у 104 (0,9%) – АтД, у 33 (0,3%) – АР.Согласно проведенному нами мета-анализу, частота БА у 10302 детей с СД1 составляет10,5±7,5%, в то время как частота БА у 11235 пациентов с СД1, госпитализированных вМДГКБ, составила 0,7%, что гораздо меньше. Вероятнее всего, такая разница данногопоказателя обусловлена более строгими критериями диагностики БА в проведенном намиисследовании и включением в него госпитализированных пациентов. Другой возможнойпричиной может быть гиподиагностика, в том числе ввиду боязни или негативного отношенияродителей ребенка к диагнозу, особенно, когда ребенок уже имеет одно хроническоезаболевание [Национальная программа «Бронхиальная астма у детей.

Стратегия лечения ипрофилактика», 2017].Также была проанализирована возрастная структура установления диагноза атопическихзаболеваний. Возрастная структура установления диагноза атопических заболеваний у детей с13СД1 в проведенном исследовании в целом соответствует общепопуляционной картинеатопического марша [Ker J. et al., 2009].