Автореферат (Эффективность лечения «тонкого» эндометрия при маточной форме бесплодия и невынашивании беременности), страница 4

Всвязи с гипоплазией эндометрия причиной отсутствия наступления беременности являлосьнарушение процесса имплантации эмбриона в полость матки.При исследовании образцов «тонкого» эндометрия в период «окна имплантации» былиполучены достоверные различия в морфологической структуре и рецепторном аппарате вгруппах наблюдения. При гистологическом исследовании образцов эндометрия у пациенток вгруппе с бесплодием и в группе с привычным невынашиванием достоверно чаще встречалисьпризнаки хронического эндометрита (32,60% в первой группе, 29,54% - во второй, 7,14% вгруппе контроля, p<0,05), такие как очаговое скопление лимфоцитов по типу «лимфоидныхфолликулов», плазматические клетки, очаги фиброза и скопления коллагеновых волокон встроме и склеротические изменения стенок спиральных артерий эндометрия.Наблюдался относительный дисхроноз в созревании желёз эндометрия: встречалисьобразцы эндометрия в раннюю стадию секреции (30,43% в первой группе,52,27% - во второй, вгруппе контроля 28,57%; р>0,05) и в позднюю стадию фазы секреции (19,56% в первой группе,6,81% во второй группе, в контрольной группе 7,17%; р>0,05).

В группах пациенток с «тонким»эндометрием выраженно нарушена архитектоника эндометрия, зачастую весь эндометрийпредставлен плотной стромой (73,91% и 81,81% против 21,42 в контрольной группе, p<0,01),тогда как в контрольной группе в период «имплантационного окна» определялась рыхлаястрома (23,91% и 22,72% соответственно против 85,71% в контрольной группе, p<0,01). Приморфологическом исследовании также выявлено снижение частоты встречаемости пиноподий всветовой микроскопии (45,65% в первой группе, 29,54% - во второй, 64,28; - в контрольной,p<0,05) в период имплантации эмбриона в сравнении с контрольной группой.При изучении морфологии пиноподий было выявлено, что в группе бесплодия и вгруппе невынашивания беременности нарушен процесс созревания пиноподий, достоверночаще встречается зона «спокойного» эпителия (67,39% и 43,18% в группах с «тонким»эндометрием против 14,28% в контрольной группе, p<0,01), гладкая апикальная поверхность(52,17% и 38,63% соответственно против 14,28% в контрольной группе, p<0,01), нарушениемежклеточных контактов (69,23% и 84,09% соответственно против 14,28% в контрольнойгруппе, p<0,01), что говорит о сниженном имплантационном потенциале у пациенток в группахс бесплодием и привычным невынашиванием беременности.Ультраструктурные показатели «окна имплантации» представлены в Таблице 3.16II группаабс.%Группаконтроляабс.%8321617,3869,23*37,76*52,17* 67,39* 50,00* 15,22*171938,63* 43,18*6121372513,632,2747,72*84,09*56,8138Зона интенсивнойсекреции7Созревающие пиноподии23Зрелые пиноподии31Асинхронностьсозревания пиноподий24Гетероморфныесекреторные клетки%Атипичные ресничныеклеткиабс.Зона «спокойного»эпителияI группаГипоплазия пиноподий(гладкая апикальнаяповерхность)ГруппаНарушениемежклеточных контактовТаблица 3 — Результаты исследования пиноподий1182,62* 23,91*291665,91* 36,36*4420422062614,2814,287,140,014,287,1471,4221,4292,85Примечание — *Различия достоверны в сравнении с группой контроля (р<0,05)При иммуногистохимическом исследовании получены данные о том, что в группе сбесплодием и в группе с невынашиванием беременности в сравнении с контрольной группойповышена экспрессия ERα (в строме: 117,18±10,05 баллов и 129,12±10,96 баллов противконтрольной группы 95,56±15,30 баллов p>0,05; в железах 231,12±8,77 баллов и 213,15±10,92баллов против 198,49±18,69 баллов, p<0,05) и наоборот снижена экспрессия PR (в строме:265,48±5,14 баллов и 247,97±10,16 баллов против контрольной группы 263,47±17,15 балловp>0,05; в железах 214,71±13,02 баллов и 233,50±13,02 баллов против 231,21±24,44 баллов,p>0,05), отсутствует пик прогестероновых рецепторов в секреторную фазу менструальногоцикла.

По данным проведенного исследования нарушено соотношение рецепторов к половымстероидам в сравнении с контрольной группой и более выражено это нарушение наблюдается вжелезах эндометрия (в строме: 2,26±0,04 баллов в группе с бесплодием, 1,92±0,34 баллов вгруппе с невынашиванием против 2,76±0,06 баллов в контрольной группе, p>0,05; в железах:0,92±0,08 баллов и 1,09±0,48 баллов против 1,16±0,29 баллов, p<0,05).Против контрольной группы у пациенток с «тонким» эндометрием достоверноповышена экспрессия маркёра иммунного ответа СD3+ как в строме, так и в железах (в строме:1778,18±6,88 кл.

в п/зр. и 75,76±4,26 кл. в п/зр. против контрольной группы 3,01±1,51 кл. в п/зр.,p<0,05; в железах 50,57±4,62 кл. в п/зр. и 39,10±2,27 кл. в п/зр. против 11,01±1,54 кл. в п/зр.,p<0,05), повышен уровень экспрессии маркёра иммунного ответа CD20+ в строме эндометрия(25,72±5,42 кл.

в п/зр. и 20,39±4,94 кл. в п/зр. в основных группах против 0,80±0,41 кл. в п/зр. вконтрольной группе, p<0,05). Экспрессия натурального киллера CD56+ в сравнении с группойконтроля было ниже у пациенток с бесплодием и выше у женщин с невынашиваниембеременности (в строме: 35,31±2,16 кл. в п/зр. в первой группе, 77,89±1,25 кл. в п/зр. во второй,47,9±2,21 кл. в п/зр. в контрольной p<0,05; в железах: 7,33±1,13 кл. в п/зр. в первой, 28,75±1,17кл.

в п/зр. во второй, 14,58±2,15 кл. в п/зр. в контрольной группе, p<0,05).Маркёрвоспалительного ответа CD138+ экспрессируется только у пациенток с бесплодием ипривычным невынашиванием (21,84±3,43 кл. в п/зр. в первой группе, 75,77±4,17 кл. в п/зр. вовторой группе).В эндометрии пациенток с бесплодием и невынашиванием снижена экспрессия фактора,ингибирующего лейкемию (LIF) и соответственно отмечено достоверное снижение рецепторовк нему (LIF-R), p<0,05. Также у пациенток с бесплодием и невынашиванием в сравнении сконтрольной группой достоверно снижена экспрессия маркёра ангиогенеза CD 34 (20,90±0,78кл.

в п/зр. и 27,90±3,15 кл. в п/зр. против 37,97±1,22 кл. в п/зр., p<0,05) и сосудистоэндотелиального фактора роста А (VEGF-A) (216,20±9,06 кл. в п/зр. и 240,87±8,17 кл. в п/зр.против 268,12±10,34 кл. в п/зр., p<0,05), что говорит о нарушении у этих пациенток процессовангиогенеза и сниженном сосудообразовании.Комплексная терапия, включающая низкочастотное ультразвуковое орошение полостиматки, по сравнению со стандартной терапией способствовала статистически значимомурегрессу клинической симптоматики и нормализации менструального цикла у пациенток сгипоплазией эндометрия, p<0,05. Достоверно значимо увеличилась толщина М-ЭХО упациенток при использовании комплексной терапии, прирост эндометрия в обеих основныхгруппах составил >3 мм (p<0,05) (Таблица 4).В результате использования ультразвукового низкочастотного орошения полости маткив динамике лечения определяется у пациенток с бесплодием и невынашиванием беременностиулучшение гистологической картины эндометрия, снижение числа пациенток с признакамихронического эндометрита (в первой группе с 32,60% до 6,52%, p<0,05; во второй группе с29,54% до 6,81%, p<0,05), восстановление цитоархитектоники эндометрия (в первой группе с48,39% до 82,61%, p<0,05; во второй группе с 48,15% до 86,36%, p<0,05), нормализациюпроцесса синхронного созревания желёз.

Количество пиноподий при световой микроскопии впервой группе увеличилось от 45,65% до 84,78%, во второй группе от 29,54% до 84,09%,18p<0,05. У пациенток с невынашиванием достоверно больше усилилась выраженностьсосудистого компонента эндометрия от 36,36% до 65,91% (p>0,05).Таблица 4 — Ультразвуковая картина эндометрия в динамике лечения (II фаза цикла), M±mСпособ леченияКомплексноелечение, I группаКомплексноелечение, IIгруппаСтандартноелечениеКонтрольная группадо леченияТолщинаМ-ЭХО, мм5,30±0,39*,#после лечения8,85±0,53#до лечения5,06±0,34*после лечения8,71±0,51#до лечения5,34±0,27после лечения6,89±0,1510,17±0,45Прирост М-ЭХО нафоне лечения, мм3,55±0,453,60±0,461,43±0,12-Примечание:* Различия достоверны в сравнении до и после лечения (р<0,05)# Различия достоверны в сравнении с контрольной группой (р<0,05)При сравнении эффективности комплексного лечения и стандартной терапии вотношении ультраструктурных характеристик рецептивности эндометрия у пациенток сбесплодием отмечено статистически значимое уменьшение частоты гипоплазии пиноподий (с52,17% до 36,95%, p<0,01), снижение зон «спокойного» эпителия (с 67,37% до 37,77%, p<0,01),нормализация морфологии клеток микроокружения (с 50,00% до 26,09%, p<0,05) и увеличенияв период «окна имплантации» частоты верификации зрелых пиноподий (с 37,76% до 60,88%,p<0,05).