Диссертация (Клинико-биохимические изменения у животных при сочетанном введении левамизола), страница 5

При трехкратном введении левамизола с интервалом 24 часа у телят с 3 - 7 суточного возраста и в течение всего года сохраняется в органах иммунной системы пролиферативная активность клеток плазмоцитарного ряда.Мандып-оол Ч.М. [2002] проводила исследования по аутоиммунным явлениям у хряков производителей и коррекции вторичного иммунодефицита усвиней. 20 маткам в последние дни супоросности и спустя 10 - 15 суток послеопороса вводили 7,5 %-й левамизол. Было установлено, что инъекции повысилиуровень розеткообразующих лимфоцитов с 14 % в контроле до 29,7 %, что является существенным повышением. Среди изучаемых показателей: общий белок,альбумин, глобулин, Са, Р – изменился существенно только Р.

Это, видимо, свя-25зано с тем, что нормализовался ранее нарушенный баланс. Было установлено,что левамизол способствует повышению иммунорезистентности не только маток, но и плодов. Выживаемость плодов составила 88 % против 82 %. По полученным данным отход снизился на 6 %, а число поросят при отъеме увеличилосьна 23 %. Левамизол положительно влияет на дальнейший прирост живой массыпосле рождения.

В возрасте 1 мес. живая масса была выше на 23 %, а в 2 мес. на44 % по сравнению с контролем. Разница по среднесуточному привесу составляла 50 %. Скорее всего, такая тенденция обусловлена сокращением числа незарегистрированных заболеваний. Подсвинки, обработанные левамизолом, имелисреднесуточный прирост на 4 - 11 % выше, чем в контроле.

Матки имели высокое многоплодие (9,5 - 9,8), только один плод родился с асфиксией. Разницы побиохимии у новорожденных почти не было, но в 3 - 4 месяца наблюдались достоверные различия. Та же тенденция наблюдалась с гамма-глобулинами. В качестве второй части опыта были сформированы две группы поросят, которые с60-дневного возраста были вакцинированы против рожи с месячным интервалом. Опытной группе за 15 дней до первой и с каждой вакцинацией вводили левамизол (7,5 мг/кг). По полученным данным он не оказал влияния на содержаниеР, Са и общего белка. По розеткообразованию сделали вывод, что ответ на вакцину увеличился в два раза.

Также проявилась тенденция лучшего роста.Инактивированная вакцина с масляным адьювантом – одна из самых высокоэффективных вакцин по защите утят от Riemerella anatipestifer. Однако онане дает полной защиты у очень молодых утят с незрелой иммунной системой.Zhang Y., Chen H., Zeng X. и др.

[2014] в Китае использовали левамизол как иммуномодулятор для поддержания иммунной системы утят. Сывороточные Gиммуноглобулины и секреция цитокинов обоих типов (Th-1 и Th-2) были выше уутят, получавших левамизол. Кроме того, достоверно более высокий уровеньпролиферации Т-лимфоцитов наблюдался в группе, получавшей левамизол. На 9день после вакцинации 100 % утят, получавших левамизол, были защищены отRiemerella anatipestifer, тогда как в группе без левамизола эффективность вакцинации достигала только 69,2 %. Левамизол также способствует снижению уров-26ня местного повреждения при введении масляной вакцины за счет возможностиуменьшения количества вводимого препарата.Эффективное действие левамизола при вакцинациях применяется и в гуманной медицине при вакцинации против HBV-инфекции детей на гемодиализе[Чингаева Г.Н., Кабулбаев К.А., Нигматуллина Н.Б.

и др., 2011].Мы перечислили далеко не все примеры применения левамизола как иммуностимулирующего агента при вакцинациях, однако можно сделать вывод,что это направление сочетанного введения левамизола весьма актуально и находится в разработке.1.1.4. Патофизиологические особенности сочетанного применениялевамизола с рядом лекарственных веществРассмотренные выше исследования демонстрируют весьма полную картину изучения левамизола как антигельминтика и иммуномодулятора при индивидуальном применении и при введении совместно с вакцинами в качестве иммуномодулирующего агента. Также нами был проведен анализ различных литературных источников касательно сочетаний данного препарата с другими лекарствами.В США было обнаружено, что левамизол вызывает сосудосуживающийэффект и гипервентиляцию, которые тормозятся ганглиоблокаторами гексаметонием и мекамиламином, но не атропином.

Сосудосуживающий эффект левамизола блокируется альфа-адренергическими агонистами фентоламином и дибенамином, однако его респираторный эффект не затрагивается ими. Повторноевнутривенное введение левамизола вызывает тахифилактический ответ. При вызванной левамизолом тахифилаксии эффект остальных ганглиостимуляторов,таких как диметилпиперазин и никотин, также блокируется.

Левамизол вызываетэлектроэнцефалографически фиксируемое возбуждение нервной системы, которому противодействуют атропина сульфат и мекамиламин [Hsu W.H., 1980].Были изучены лекарственные взаимодействия между варфарином и комбинацией левамизола с флуороурацилом [Mary A. Scarfe, Marc K. Israel, 1994],27фармакокинетика комплексного препарата на основе левамизола и триклабендазола [Абрамов В.Е., Сидоров Ю.А., 2010], модифицированный левамизол какэффективный иммунометаболический антгельминтный препарат в примененииего с янтарной кислотой, снижающей токсичность левамизола [Наумов М.М.,Карелин С.Т., Воинова И.В., 2012], при гипотрофии и нематодозах поросят [Евглевский А. А., Скира В. Н., Швец О.

М. и др., 2011], свиней [Карелин C.Т.,Зайцев В.И. 2011] и телят [Евглеевский А.А., Евглеевская Е.П., Михалева Т.И. идр., 2013].В США было установлено, что LD50 левамизола при подкожном введениикастрированным свиньям средней массой 15 - 25 кг составляет 39,8 мг/кг. Пероральное введение дихлорофоса за час до инъекции левамизола снижает холинэстеразу крови до 60 % от контроля, но не влияет на LD50 левамизола.

В противовес пероральное введение пирантел-тартрата не влияет на уровень холинэстеразы крови, но повышает токсичность левамизола, понижая LD50 от 39,8мг/кг до 27,5 мг/кг. Токсичность левамизола усиливается никотиноподобнымиагентами (пирантел), но не органофосфатами (дихлорофос) [Hsu W.H., 1981].Ученые Республиканского Университета Монтевидео в Уругвае [SuarezG., Alvarez L., Castells D. и др., 2014] создали схему сочетанного применения левамизола 8 мг/кг, альбендазола 5 мг/кг и ивермектина 0,2 мг/кг для ягнят, зараженных устойчивыми гастроинтестинальными нематодами в сравнении с применением указанных препаратов индивидуально.

Эффективность препаратовбыла изучена для Haemonchuscontortus. Она составляла 52 % для левамизола, 72% для альбендазола, 80 % для ивермектина и 87 % для сочетанного примененияпрепаратов.В Каире проводились исследования сочетанного введения левамизола налабораторных животных. Сочетанное применение левамизола и фенилбутазонанейтрализует противовоспалительный и жаропонижающий эффект последнего, атакже снижает анальгетический эффект. Левамизол выступает антагонистомурикозурическому эффекту фенилбутазона при сочетанном введении. Гистологические исследования печени крыс, получавших фенилбутазон индивидуально,28показали умеренные дегенеративные изменения; при сочетанном применении слевамизолом патологические изменения были более выраженными. Сочетанноеприменение левамизола и фенилбутазона не только уменьшает гиперемию слизистой желудка, но также активирует желудочные железы [Shalaby M.A., IbrahimM., el Bauomy A.M.

и др., 1990].Проведенные в Иране исследования показали, что левамизол частичнонейтрализует патологическое влияние фенобарбитала на эмбрионы крыс, снижаячастоту выявления таких пороков как палатосхиз и спинальный дизрафизм[Khaksary Mahabady M., Najafzadeh Varzi H., 2011]. Исследования Sadigh-EteghadS., Кhayat-Nuri H., Abadi N.

и др. [2011] в Исламском Университете Азад в Иранедемонстрируют сочетанный эффект на организм крыс левамизола и эхинацеипурпурной. Показатели крови (уровень гамма-глобулинов, тромбоцитов, фагоцитарная активность, уровень нейтрофилов и моноцитов) при сочетанном применении демонстрировали более выраженные достоверные изменения, чем приприменении леамизола и эхинацеи индивидуально. Университет Загазиг в Египте провел исследования, подтверждающие, что сочетанное применение левамизола с хлорамбуцилом улучшают эффект лечения асцитной карциномы Эрлиха умышей [Salem F.S., Badr M.O., Neamat-Allah A.N., 2011].Niu X., Yang Y., Wang J. [2013] изучали синергетический и аддитивныйэффекты циметидина и левамизола на клеточный иммунный ответ к ДНК вакцинного вируса гепатита В у мышей. Эти исследования доказали, что циметидини левамизол имеют синергетический и аддитивный эффекты на клеточный иммунный ответ к ДНК вакцинного вируса гепатита В, которые могут быть получены активацией дендритных клеток и ингибированием действия противовоспалительных цитокинов.

Такая комбинация лекарств может быть полезна как эффективный адьювант при ДНК вакцинациях при хронической вирусной инфекции гепатита В. В Университете Китасато в Токио установили, что левамизол всочетании с мебендазолом дает эффективный результат против гонгилонематоза(Gongylonema pulchrum) у приматов, включая щечную и язычную форму болезни[Kudo N., Ishikawa N., Yamane A. и др., 2015].

В Темпльском университете в Фи-29ладельфии показали, что левамизол, введенный с кокаином крысам в небольшихдозах, усиливает эффект двигательной активности, который дает кокаин[Tallarida C.S., Tallarida R.J., Rawls S.M., 2015].Также необходимо упомянуть случаи сочетанного применения левамизола в гуманной медицине. Сорок пять пациентов с острым язвенным колитом получали сульфазалин, левамизол или комбинацию данных препаратов в Силезском Медицинском Университете (Польша). Пациенты, получавшие левамизол,выздоравливали реже (46,6 %) по сравнению с другими группами (66,6 %). Суммарный коэффициент риска рецидива составлял 20 % у группы, получавшей левамизол, по сравнению с другими группами - 6,6 %.