Диссертация (Клинико-биохимические изменения у животных при сочетанном введении левамизола), страница 12

Группа № 7 – тетравит в терапетической, двойной терапевтической итройной терапевтической дозе, создавалась для проверки качества препарататетравит, а также для изучения клинических реакций животных при введении62тетравита. Даже применение тройной терапевтической дозы тетравита не вызвало никаких клинических изменений в организме мышей.У опытных мышей наблюдались следующие изменения: одышка; возбуждение; обильная дефекация; атаксия; тремор, затем судороги, которые начинаются кивательными движениями головы, затем шеи, грудных конечностей и области груди.

Тонические судорогипереходили в клонические. Важно подчеркнуть, что аналогичную клиническую картину наблюдали и у павших в 2009 году овец.Таблица 4. Клинические изменения у мышей при введении левамизола итетравита№группыКоличествоособейВведенные препараты и дозы16Левамизол - 20 мг/кг266, животные,находящиеся наголодной диетеЛевамизол LD50Никаких физиологическихизменений50 % погиблоЛевамизол LD50100 % погибло3Эффект46Сочетанно Левамизол LD50Тетравит - терапевтическаядоза100 % погибло56Левамизол - 100 мг/кгНикаких физиологическихизменений6676СочетанноЛевамизол - 100 мг/кгТетравит - терапевтическаядозаТетравит - терапевтическаядоза, двойная и тройная терапевтическая доза100 % погиблоНикаких физиологическихизмененийЛевамизол у мышей вызывает гибель 50 % особей при введении десятикратной дозы.

При введении пятикратной дозы никаких изменений у мышей не63наблюдается, однако при параллельномвведении тетравита в терапевтической дозе мыши гибнут. Чувствительнее к левамизолу оказались мыши на голодной диете. Так, при введении LD50 выявлен 100%-й летальный исход.Было произведено вскрытие мышей контрольной группы.

Все органынаходились в физиологической норме. Затем было произведено патологоанатомическое вскрытие мышей, погибших отвведения LD50 левамизола (рисунок 2.3.5)и мышей, погибших от введения LD50 левамизола в сочетании с тетравитом (рисунок 2.3.6). Патологоанатомическая картина вскрытия была схожа с патологоанаРисунок 2.3.5. Патологоанатомическоевскрытие мыши, погибшей от применениялевамизолатомической картиной вскрытия павшихв хозяйстве ягнят. При этом картинавскрытия была сходная у животных, умерших от левамизола, и животных,умерших от совместного применения препаратов. На основе описанных данныхмы сделали вывод об усилении тетравитом токсичности левамизола.Механизм происходящих явлений основан на том, что липофильные соединения, к которым относится тетравит, усваиваются печенью быстрее и активнее, чем водорастворимые, к которым относится левамизол.

Компенсаторнаяфункция печени имеет большие возможности, но ограничена. В условиях избыточной нагрузки проявляется ее функциональная несостоятельность [БайматовВ.Н., 1991]. При воздействии на нее тетравита не хватает компенсации, чтобынейтрализовать дополнительно введенный левамизол на водной основе, которыйначинает активно проходить сквозь печень. Из-за уменьшенного содержанияглюкозы и гликогена в организме [Байматов В.Н. и др., 1990, 1992, 1993] вслед-64ствие недостаточного кормления животные погибают при меньшей дозе левамизола (таблица 4, группа 3). Из-за токсического воздействия левамизола на желудочно-кишечный тракт происходит его атония, как следствие, накопившиеся продуктыброжения и гниения усиливают интоксикацию организма и токсическое давление напечень [Байматов В.Н.

и др., 2004]. Изменившаяся проницаемость сосудов приводит ккровоизлияниямвовнутреннихорганах.Именно этот механизм сочетанного применения левамизола и тетравита привел к гибели овец в 2009 г.Выявленная закономерность демонстрирует, что часто применяемый в хозяйствеспособ одновременной дегельминтизации ивитаминизации тетравитом животных чрезвычайно опасен и может привести к большому падежу. Для его предотвращения необхоРисунок 2.3.6.

Патологоанатомическое вскрытие мыши, погибшей отсочетанного применения левамизолаи тетравитадимо применять эти препараты раздельно.В медицинских инструкциях по применению левамизола представлено большоеколичество противопоказаний к его исполь-зованию (печеночная, почечная, цереброваскулярная недостаточность и т.д.).Необходимо учитывать эти противопоказания в ветеринарной практике.2.3.3.

Действие тимогена и тетравита при совместном введении на белыхмышейНами было сформировано пять групп мышей, по пять особей в каждой.65Таблица 5. Показатели крови мышей при введении тимогена и тетравитаВведенные вещества,мл, в/м1 - конФизиологическийтрольнаяраствор – 0,12 - опытная Тимоген – 0,01 (1 мкг)Сочетанно3 - опытная тимоген – 0,01 (1 мкг)тетравит – 0,014 - опытная Тимоген – 0,1 (10 мкг)Сочетанно5 - опытная тимоген – 0,1 (10 мкг)тетравит – 0,01Р<0,05; ** P<0,01; *** P<0,001N группыГемоглобин,г%Эритроциты,млн/мклЛейкоциты,тыс/мкл15,00±0,658,60±0,109,30±0,3017,7±0,20*9,65±0,25*9,6±0,30*18,10±0,40*9,30±0,10**11,35±0,45***19,00±0,91***8,45±0,557,90±0,30*17,45±0,45*9,25±0,25**8,10±0,20*2018161412Гемоглобин10Эритроциты8Лейкоциты642012345N группРисунок 2.3.7.

Показатели крови мышей при введении тимогена и тетравитаТаблица 6. Лейкограмма у мышей при введении тимогена и тетравита, в %N группы1 – контрольнаяВведенныевещества,мл, в/мФизиологический раствор – 0,1АгранулоцитыМоно- Лимфоцитыциты2,0067,00±0,36±3,3078,501,50±3,55±0,56**2–опытнаяТимоген – 0,013–опытнаяСочетаннотимоген – 0,01тетравит – 0,012,00±1,444–опытнаяТимоген – 0,15–опытнаяСочетаннотимоген – 0,1тетравит – 0,01ГранулоцитыНейтрофилыЭозинофилыЮПС2,5024,50±3,00±0,500,68±0,78Базофилы1,00±0,561,00±0,655,00±1,4410,50±2,57*2,50± 0,56*1,00±0,6576,50±2,67*-11,00±1,67*5,50±0,56**3,50±0,561,50±0,542,00±1,5662,50±2,55*-6,00±2,653,50±0,56*26,00±4,76***--60,00±4,78*-5,50±1,567,00±0,23*27,50±2,52**-* Р<0,05; ** P<0,01; *** P<0,00166Мышам вводили тимоген итетравит внутримышечно в раз-Рисунок 2.3.8.

Лейкограммамышей 1 группы123моноцитыличных дозах (таблица 5). Намилимфоциты24,5юные нейтрофилы2,5067палочкоядерныенейтрофилысегментоядерныенейтрофилыэозинофилыбазофилыустановлено, что в крови происходит изменение показателей послевведения тимогена и тетравита. Изанализа данных (таблица 5, рисунок 2.3.7) видно, что тимоген вдозе 0,01 мл вызывает умеренное по-Рисунок 2.3.9. Лейкограмма мышей 2 группы12,510,5моноциты1,5лимфоцитыюные нейтрофилы51палочкоядерныенейтрофилысегментоядерныенейтрофилыэозинофилы78,5базофилывышение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и эритроцитов.Одновременное введение тимогена итетравита в терапевтической дозе вызывает еще большее повышение содержания лейкоцитов.

Введение тимогена в дозе 0,1 мл приводит к рез-кому снижению уровня лейкоцитов в крови и патологическому повышениюуровня гемоглобина. Иммуномодулятор в больших дозах не оказывает ожидаемого эффекта, вероятно, и тормозит иммуногенез. Однако одновременное введение тетравита приводит к менее выраженной лейкоцитопении, уровень гемоглобина также приближается к норме. Можно сделать вывод, что тетравит частичнонормализует состояние иммунной сиРисунок 2.3.10.

Лейкограмма мышей 3 группы5,5моноциты3,51,52лимфоциты11юные нейтрофилы0палочкоядерныенейтрофилысегментоядерныенейтрофилыэозинофилы76,5базофилыстемы при передозировке тимогеном.Имеет место тенденция к увеличению количества лимфоцитов в клеточном составе крови при применениитимогена в дозе 0,01 мл (таблица 6, рисунок 2.3.9), так и в совокупности стетравитом (рисунок 2.3.10). Использо-вание тимогена и тетравита приводит к сдвигу ядра влево с образованием боль-67шого количества палочкоядерных нейтрофилов (рисунок 2.3.10). После применения увеличенных доз тимогена проявляется эозинофилия при лимфоцитопении.Это говорит о проявленииРисунок 2.3.11.

Лейкограмма мышей 4 группымоноциты02лимфоциты26юные нейтрофилы3,5662,50палочкоядерныенейтрофилысегментоядерныенейтрофилыэозинофилыаллергической реакции организмана препарат (рисунок 2.3.11 ичто2.3.12),подтверждаетсяскоплениями эозинофилов.Под влиянием иммуномо-базофилыдулятораизменяется функцио-нальная активность клеток крови и их соотношение. Известно, что все цитокинырегулируют иммунитет, опосредующе стимулируют и неспецифические факторы, оказывают разнообразное действие на организм [N.

Goryainova, O. Altuhova,R. Kapustin и др., 2012]. В настоящее время не выявлено цитокинов со строгоспецифической активностью. Такие особенности функционирования иммуннойсистемы делают практически невозможным существование иммуномодулятора сабсолютно селективным конечным влиянием. Это положение позволяет намсформулировать принцип, что иммуномодулятор действует на все клетки крови, участвующие в фагоцитозе, клеточном или гуморальном иммунитете.

Тетравит, как липидная субстанция, вероятно, пролонгирует эффект тимогена, да исам, за счѐт витаминов усиливает эффект, это повышает кроветворение, появляются молодые формы эритроРисунок 2.3.12. Лейкограммамышей 5 группы0моноциты0Результатыисследованиялимфоциты27,5юные нейтрофилыпалочкоядерныенейтрофилы6075,5цитов.0показывают, что применение тимогена для стимуляции защитныхсегментоядерныенейтрофилымеханизмов эффективно.