Диссертация (Разработка лекарственных форм нифедипина с применением твердых дисперсий), страница 14

Также важно отметить, чтотехнология создания ТД относится к нанотехнологиям, так как способствуетполучению ФС и его введению в ЛФ в наноразмере без применения сложныхметодикииспользованияспециализированного,дорогостоящегооборудования. Стоит подчеркнуть, что представленную технологию можноиспользовать в качестве импортозамещения, а именно – на ее основе могутбытьразработаныисозданыотечественныеинновационныеМЛФ,содержащие ТД нифедипина с улучшенными биофармацевтическимипараметрами.Исходя из анализа показателей качества, наиболее перспективнымиМЛФ нифедипина изготовленных с применением метода ТД являются гели –наиболее стабильные при хранении ЛФ.

Полученный гель отвечает всемтребованиямиГФХIII,ОФС.1.2.1.0004.15,являетсяпрозрачным,однородным и имеет гелеобразную консистенцию, при аппликации легконаносится, не обладает липкостью, не пачкает одежду, стабилен в течение 24месяцев. Использование геля на водной основе повышает комфортностьприменения ЛФ, снижает риск развития побочных эффектов, раздражающегодействия.108Выводы к главе 4.1. Опираясь на теоретический анализ литературных данных ирезультаты патентного поиска, обоснована действующая концентрациянифедипина в составе аппликационных форм - 0,2%;2. Разработаны составы мазей нифедипина на гидрофильной идифильной основах, а также гидрогели на основе гелеобразователякарбопола.3. Осуществлен скрининг наиболее оптимальных основ МЛФ с точкизрения реологических характеристик, кинетики и профиля высвобожденияФС.4.

Проведен ряд анализов для всестороннего и углубленногоисследования показателей качества выбранных образцов мазей и гелей.5. Установлена стабильность исследуемых образцов мазей и гелей,обоснованы сроки годностей МЛФ нифедипина.6. Разработаны оптимальные технологии получения мази и гелянифедипина.Обоснованыпреимуществаиперспективывнедрениятехнологических схем в фармацевтическое промышленное производство.109ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1.Проведенскринингфармацевтическихсубстанцийдлядальнейшего включения в виде ТД в состав мягких лекарственных форм –мазей и гелей.

С учетом особенностей применения данных ЛФ в качествефармацевтической субстанции выбран нифедипин.2.Предложены оптимальные полимеры-носители для получения ТДнифедипина–ПВП-10000,ПЭГ-400,ПЭГ-1500,обеспечивающиенаибольшее повышение растворимости и скорости растворения нифедипинав воде.3.НаучнооптимальныевобоснованыиэкспериментальнобиофармацевтическомотношенииразработанытехнологииТДнифедипина, используемых далее в разработке мягких лекарственных форм.Определено оптимальное для повышения растворимости и скоростирастворениянифедипина(нифедипин:полимер)–1:1-3соотношение(помассе).компонентовПризнаноТДперспективнымполучение ТД методом «удаления растворителя».4.скоростиВыявлены возможные механизмы изменения растворимости ивысвобождениянифедипинаизТД.Комплексомфизико-химических методов анализа доказаны: потеря кристаллической структурыфармацевтической субстанции в ТД, повышение аморфности и получениетвёрдых растворов нифедипина в полимерной матрице и высвобождениефармацевтической субстанции в виде коллоидного раствора при растворенииТД.5.Разработанысоставыитехнологииполучениямягкихлекарственных форм нифедипина с применением его ТД.

Разработанытехнологические схемы мягких лекарственных форм – мазей и гелей,получаемых с применением ТД нифедипина в качестве эквивалентасубстанции с улучшенными биофармацевтическими характеристиками.1106.Проведена стандартизация и оценка качества разработанныхмягких лекарственных форм по показателям спецификации исследована ихстабильность в процессе хранения и определены сроки годности.111Практические рекомендации1.Разработанныеулучшеннымитехнологиибиофармацевтическимипозволяютсвойствами,получитьМЛФсодержащиесТДнифедипина отвечающие требованиям НД, однако данные технологии неисключают использование иных носителей ТД вместо предложенных сучетом сохранения основных показателей качества.2.Мазь на дифильной основе имеет небольшой срок годности (10дней), в связи с чем, может быть рекомендована для экстемпоральнойрецептуры в аптечных учреждениях.Перспективы дальнейшей разработки темыПерспективы дальнейшей разработки темы заключаются в поискеновых ВВ для мазей, с целью продления срока годности.

Также дальнейшиебиофармацевтические исследования могут быть направлены на введение ТДнифедипина в другие типы МЛФ (суппозитории, кремы).112СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1. АлееваЕ.В.Рольвспомогательныхвеществвобеспечениифармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов// Химико-фармацевтический журнал. – 2009. – № 4.С. 51 56.2. Алексеев К.В. Полимеры в технологии создания лекарственных форм смодифицированным высвобождением / К.В. Алексеев, Н.В. Тихонова,Е.В.

Блынская [и др.] // Российский химический журнал.2010№ 6.С. 87–93.3. АлексеевК.В.Технологияповышениябиологическойифармацевтической доступности лекарственных веществ / К.В. Алексеев,Н.В. Тихонова, Е.В. Блынская [и др.] // Вестник новых медицинскихтехнологий. – 2012, – № 4 – С. 43–47.4. АлексеевК.В.Теоретическоеиэкспериментальноеобоснованиеприменения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягкихлекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: Автореф.

дис. докт.фарм. наук. – М., 1993. – 59 с.5. АлюшинМ.Т.Рольновыхвспомогательныхвеществвсовершенствовании технологии мягких лекарственных форм // Фармация.– 1980. – Т. 29, № 1. – С. 51 – 52.6. Анурова М.Н. Мягкие лекарственные формы: типы, характеристики,регламентация / М.Н. Анурова, Н.Б. Демина // Фармация.

– 2014. – № 8. –С. 44.7. АнуроваМ.Н.биофармацевтическихОпределениеструктурно-механическихисвойств гелей на основе интерполимерногокомплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля / М.Н.Анурова, Е.О. Бахрушина // XXI Российский национальный конгресс«Человек и лекарство», сборник тезисов. – Москва, 2016. – С. 186.8. Анурова М.Н.

Разработка состава и технологии дерматологического гелясухого экстракта босвелии пильчатой / М.Н. Анурова, Е.О. Бахрушина,113Н.Б. Демина [и др.] // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. –2016. – № 4. – С.127-132.9. Багирова В.Л.

Современные аспекты использования вспомогательныхвеществ в технологии лекарственных препаратов / В.Л. Багирова, Н.Б.Демина, И.А. Девяткина // Фарматека. – 1998. – № 6. – С. 34–36.10. Баргесян М.А. Разработка состава, технологии и обоснование нормкачества ректальной мази противогеморроидального действия: Автореф.дис. канд. фарм. наук. – Пятигорск, 2011. – 24 с.11.Бахрушина Е.О. Изучение возможности применения полимеров акриловойи полиметакриловой кислот для получения пероральных гелей смодифицированным высвобождением / Е.О. Бахрушина, М.Н.

Анурова //70-ый сборник научных трудов «Разработка, исследование и маркетингновойфармацевтическойпродукции»Пятигорскогомедико-фармацевтического института. – Пятигорск, 2014. – С. 102 – 104.12. БахрушинаЕ.О.Разработкасоставаитехнологиипероральныхпролонгированных гелей на основе производных акриловой кислоты: Дис.канд. фарм. наук.

– М., 2017. – 216 с.13. Бахрушина Е.О. Разработка экспериментально обоснованного составаперорального пролонгированного геля нимесулида на основе сополимераметакриловой кислоты / Е.О. Бахрушина, М.Н. Анурова // Разработка ирегистрация лекарственных средств. – 2015. – № 2 (11). – С. 80 – 83.14. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. –621 с.15. Белов С.Г.

Водорастворимая основа – активный компонент обеспечениялечебной эффективности мази / С.Г. Белов, И.М. Перцев, С.И. Ибраев [идр.] // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств. – 1981. – С. 65– 66.16. Беляева Г.В. Сравнительная характеристика вспомогательных веществ,используемых в технологии мягких лекарственных средств / Г.В. Беляева,114Л.С. Новикова, И.Н. Ахметзянова [и др.] // Курский научно-практическийвестник "Человек и его здоровье". – 2010. – № 2.

– С. 125–131.17. Беляцкая А.В. Использование готовых лекарственных препаратов приэкстемпоральном изготовлении мягких лекарственных форм / А.В.Беляцкая, И.И. Краснюк, И.И. Краснюк (мл.) [и др.] // Фармация. – 2017. –№ 4. – С. 28 – 32.18. Биофармация: учеб, для студ. фарм. вузов и фак. / Под ред. А.И.Тихонова. — X.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. — 240 с.19. Биофармация – научное направление в разработке и совершенствованиилекарственных препаратов: учеб.