Диссертация (Разработка и исследование комбинированного лекарственного препарата для повышения работоспособности на основе родиолы розовой), страница 2

Разработка эффективных ибезопасных лекарственных средств, способствующих восстановительным процессампосле нагрузок и снижающих негативные последствия последних, представляетогромный интерес. До настоящего времени не проводилась разработка состава итехнологии получения комбинированного лекарственного средства на основеродиолы розовой, шиповника собачьего и кукурузы майской в виде твердыхжелатиновых капсул с гранулированными сухими экстрактами.Цель и задачи исследования. разработка и исследование комплексноголекарственного средства на основе родиолы розовой, шиповника собачьего икукурузы майской, обладающего адаптогенным и актопротекторным действием,обеспечивающим повышение работоспособности.Задачи исследования:1)Провестиинформационно-аналитическоеисследованиевотношениилекарственного растительного сырья (ЛРС), входящего в состав ЛС, его химическогосостава, фармакологической активности, применения, процессов выделения суммыдействующих веществ из него и различных аспектов создания лекарственной формы(ЛФ);2)Разработать ресурсосберегающую технологию получения сухих экстрактов изкорневищ и корней родиолы розовой, плодов шиповника собачьего и столбиков срыльцами кукурузы;83)Разработать состав и технологию получения комбинированного ЛС в видетвёрдых желатиновых капсул;4)Определить показатели качества полученных сухих экстрактов и ЛФ на ихоснове.

Отработать оригинальные ВЭЖХ методики по определению показателейподлинности и количественного содержания действующих веществ в ЛРС, сухихэкстрактах и готовой ЛФ;5)Исследовать эффективность разработанного ЛС: изучить специфическуюактивность и осуществить подбор дозы путём исследования на животных;6)Разработать НД на капсулы комплексного препарата родиолы розовой;7)Разработать лабораторный регламент на производство комплексного препаратана основе лекарственного растительного сырья родиолы розовой в твердыхжелатиновых капсулах.Научная новизна.

Впервые разработана технология получения сухихэкстрактов (СЭ) из корневищ и корней родиолы розовой, плодов шиповникасобачьего и столбиков с рыльцами кукурузы с использованием различных методовэкстрагирования. Впервые разработана технология гранулирования смеси данных СЭсовременным методом влагоактивизированной грануляции (ВАГ), позволяющимполучить продукт с необходимыми технологическими свойствами. Впервыеразработана технологическая схема и обоснованы технологические параметрыполучения лекарственной формы (твёрдые желатиновые капсулы) из сухихэкстрактов ЛРС.

Предложены и отработаны оригинальные варианты методик ВЭЖХпо определению показателей подлинности и количественного содержаниядействующих веществ в СЭ и готовой ЛФ (подобраны подвижные фазы, градиент,температура колонки, скорость потока растворителей,). Изучена эффективность ибезопасность разработанного комбинированного ЛС in vivo: определена остраятоксичность и актопротекторное действие.Теоретическая и практическая значимость результатов исследования. Наосновании проведенных исследований научно обоснована целесообразность выбораметода экстракции для получения СЭ с высоким содержанием действующих веществдля исследуемого ЛРС и показана перспективность применения ВАГ. Практическая9значимость работы заключается в подборе состава гранулята, содержащего СЭ ЛРС иразработке на технологической схемы получения твёрдых желатиновых капсул;отработке оригинальных вариантов методик ВЭЖХ для подтверждения подлинностии определения содержания действующих веществ в СЭ и готовой ЛФ; разработкекомбинированного ЛС в виде твердых желатиновых капсул на основе СЭ родиолырозовой, плодов шиповника собачьего, столбиков с рыльцами кукурузы,обладающего актопротекторным и адоптагенным действием.Основные положения, выносимые на защиту:1)Результаты исследования по подбору наиболее эффективных методовэкстрагирования действующих веществ из корневищ и корней родиолы розовой,плодов шиповника собачьего, столбиков с рыльцами кукурузы;2)Результаты качественного и количественного анализа извлечений, полученныхиз ЛРС;3)Результаты изучения фармако-технологических свойств полученных сухихэкстрактов корневищ с корнями родиолы розовой, плодов шиповника собачьего,столбиков с рыльцами кукурузы;4)Результаты обоснования состава, технологии и стандартизации твёрдыхжелатиновых капсул с полученными сухими экстрактами;5)Результатыоценкифармакологическойэффективностиполученногокомбинированного препарата из ЛРС на основе родиолы розовой, шиповникасобачьего, кукурузы майской.Методологияиметодыисследования.Методологическуюосновуисследования составили работы российских ученых (Давыдовой В.Н., НиколаевойИ.Г., Кауховой И.Е., Деминой Н.Б.

и др.) в области разработки научных основполучения лекарственных средствы на основе ЛРС.В ходе проведения экспериментальных исследований были использованыразличные методы экстракции (противоточное многоступенчатое экстрагирование,мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вакуум-фильтрационнаяэкстракция, реперколяция с законченным циклом), а также метод ВАГ. Дляопределения показателей качества полученных извлечений, сухих экстрактов и10гранулятов, использованы методы градиентной ВЭЖХ, ВЭЖХ/МС, комплексфармакопейныхфизико-химическихитехнологическихметодованализа,математические методы анализа и обработки результатов.Достоверность научных положений и выводов.

Степень достоверностирезультатовдиссертационнойработыподтверждаетсяиспользованиемсовременных методик исследования, сертифицированного оборудования,валидацией методик анализа и статистической обработкой экспериментальныхданных.Апробациярезультатовисследования.Основныеположенияэкспериментальных исследований диссертационной работы представлены иобсуждены на международной научно-практической конференции «Новыехимико-фармацевтическиетехнологии»(2012,Москва);Всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием «Инновации вздоровье нации» (2013, Санкт-Петербург); научно-практической конференции«Аспирантскиеидокторантскиечтения:моделированиенаучногоисследования – форсайт-технологии» (2013, Москва); научно-практическойконференции «Современные аспекты использования РС и сырья природногопроисхождения в медицине» (2013, Москва); Научном совете НИИ фармации«Достижения и перспективы молодых ученых НИИ фармации» (2014,Москва);технологии,межкафедральнойконференциифармацевтическойкафедртехнологиифармацевтическойифармакологии,фармацевтического естествознания Института фармации ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им.

И.М. Сеченова Минздрава России (ноябрь 2018, Москва).Личный вклад автора. Автором лично были определены цели и задачиисследования, разработаны методологические подходы к их решению, проведёнанализ научной литературы, проведены экспериментальные исследования, анализполученных результатов и их статистическая обработка. Автором написаныпубликации и проект лабораторного регламента.

Диссертация и авторефератнаписаны лично автором. Вклад автора является определяющим и заключается внепосредственном его участии в качестве исполнителя на всех этапах исследования.11Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены вучебный процесс курса фармацевтической технологии, кафедры организациифармацевтической деятельности фармацевтического факультета ГБОУ ВПО РНИМУимени Н.И. Пирогова Минздрава России (Акт внедрения от 29.12.2014 года), вучебный процесс и научную деятельность кафедры фармацевтической технологииИнститута фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.

Сеченова Минздрава России(Акт внедрения от 07.12.2018 года), в учебный процесс и научную деятельностькафедры фармацевтической технологии и фармакологии Института фармацииФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Акт внедрения от07.12.2018 года), разработан проект НД и лабораторный регламент на производствокомплексного препарата на основе ЛРС родиолы розовой в твердых желатиновыхкапсулах.

Апробация технологии разработанного ЛС проведена на базе предприятияООО «Хармс» (Акт апробации технологии № 3 от 25.05.2018 г.).Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научныеположения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.04.01 –«технологияполучениялекарств»(фармацевтическиенауки).Результатыпроведённого исследования соответствуют области исследования специальности,конкретно пунктам 3 и 4 паспорта специальности 14.04.01 - Технологии получениялекарств.Связь задач исследования с проблемами фармацевтической науки.

Работавыполнена в соответствии с тематикой и планом ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России«Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационныхподходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств» (№государственной регистрации 01201261653).Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 167страницах машинописного текста (134 страницы основного текста), состоит извведения, обзора литературы, главы 2, посвященной объектам и методамисследования, 3-6 глав собственных исследований, общих выводов, списка12литературы, приложений, содержит 43 таблицы и 38 рисунков.

Библиографическийуказатель включает 190 источников, из которых 40 на иностранных языках.Публикации. По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ, в томчисле 4 статьи опубликованы в изданиях, входящих в перечень российскихрецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научныхрезультатов диссертации, рекомендуемых ВАК РФ, 1 статья - в зарубежном журнале.13ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 Использование средств коррекции работоспособности в спортевысоких достижений, при занятиях физической культурой, а также впрофессиональной деятельности, протекающей в экстремальных условияхВ современном обществе в последнее время постоянно повышаетсязначимость спорта, растет его коммерциализация, что влечет внедрениесовременных достижений спортивной фармакологии в практику подготовкиспортсменов.Тенденцияориентациинасилу и здоровьепостепеннораспространяется и на более широкие слои общества.

Под влиянием средствмассовой пропаганды резко возрос интерес населения к практике здоровогообразажизни:выполнениюрегулярныхфизическихупражненийдляукрепления здоровья, предупреждения заболеваний, повышения устойчивости,сопротивляемости и поддержанию тонуса организма. (Согласно Всероссийскомуцентру изучения общественного мнения (ВЦИОМ), за последние 7 лет, числолюдей, ежедневно проявляющих физическую активность в РФ, выросло с 6 до10 %, а несколько раз в неделю – с 8 до 14 %) [113, 115, 118]. Кроме того,повышаются требования к результатам выполнения профессиональных задачлицами, деятельность которых происходит в экстремальных условиях.Вцелом,увеличениенагрузок,какфизического,такипсихоэмоционального характера, характерно для современного человека [18, 37,104, 107, 132]. Однако, их влияние при предельных величинах нагрузки,негативносказываетсяназдоровьечеловека,способствуяразвитиюперенапряжения, переходных и предпатологических состояний [44, 62, 121].