Автореферат (Динамика роста у детей ювенильным идиопатическим артритом на фоне различных режимов терапии), страница 4

У пациентов с распространяющимся олигоартритом ЮИА, I-IIстепенью клинико-лабораторной активности нарушения роста не выявленовне зависимости от длительности заболевания.2. Низкорослость у детей с системным вариантом ЮИА до 2009 годадостигала 51%, в период с 2009 до 2015гг частота задержки роста при сЮИАсоставляла 13%. При полиартикулярном варианте ЮИА задержка роста до2009г встречалась в 19% случаев, с 2009 до 2015гг- нарушения роста присуставных формах ЮИА выявлялась у 10% пациентов.3. Скорость роста на фоне терапии ГИБП увеличивается уже в первые 6месяцев лечения и остается выше исходной к 24 месяцам.

У детей ссистемным ЮИА и длительностью заболевания менее 5 лет исходнаяскорость роста 4,3±2,3 см/год. На фоне лечения ТЦЗ скорость ростадостоверно увеличивается в первые 6 месяцев лечения. К 12 месяцам лечениясредняя скорость роста - максимальная 8,20 ± 3,92см/год, что достоверновыше исходной (р=0,005). К 24 месяцам терапии скорость роста так жедостоверно выше исходной (6,56± 3,22см/год, р=0,024). К 24 месяцамтерапии отмечено достоверное улучшения SDS роста (р=0,003). У детей ссистемным ЮИА на фоне терапии биологическими препаратами, отличными20от тоцилизумаба (этанерцепт, адалимумаб, абатацепт) скорость роста такжеувеличивается в первые 6 месяцев лечения, наибольшая скорость ростадостигнута к 12 месяцам лечения: в среднем 6,57±3,12 см/год (при исходной3,16 ±2,09см/год, что достоверно выше поSDS скорости роста (р=0,028).Однако, к 24 месяцам терапии достоверного увеличения показателей роста поSDS не отмечено (p=0,058).4.

У детей с суставными формами ЮИА, получающих терапиюэтанерцептом,адалимумабом,абатацептомисходнаяскоростьростаувеличилась, однако только на фоне терапии адалимумабом было достигнутодостоверноеувеличениескоростиростак6месяцамлеченияадалимумабом(р=0,017) К 24 месяцам терапии адалимумабом такжеотмечено достоверное улучшение SDS роста (р=0,020).5. У детей с задержкой роста (SDS=-3,61±0,35) на момент начала ГИБПотмеченоувеличениескоростироставовсепериодынаблюдения(достоверно по SDS скорости роста, р<0,05) и достоверное улучшение SDSроста через 24 месяца терапии (SDS=-2,79±0,30, р=0,038).6. У детей с задержкой роста на момент начала ГИБТ отмеченоотставание костного возраста от паспортного в среднем на 2,9±1,9лет.Отставание костного возраста соответствовал степени задержки роста и быловыявлено при длительном течении заболевания (SDSроста от -6,67 до -2,04,8,5±3,2 лет соответственно).

Через 24 месяца терапии биологическимпрепаратам отставание костного возраста соответствовало 2,3±1,5годам, чтосопоставимо с исходным (р=0,053), что свидетельствует о сохранениипотенциала роста. У детей с исходным нормальным ростом костный возрастсоответствовал паспортному как исходно, так и через 24 месяца терапии,SDS роста изменилось, но соответствовало нормальным значениям (р<0,05).7. При расчете показателей ПКР на момент начала терапии ГИБП и через24 месяца лечения у детей с задержкой роста отмечено некоторое увеличениеПКР.

Однако показатели сопоставимы с исходными(р>0,05).21Практические рекомендации:1. Позднее назначение ГИБП при ювенильном идиопатическом артрите(позже 1 года при системной и позже 5 лет при суставной форме) являютсяфакторами риска задержки роста у детей с ЮИА. Снижение скорости роста уребенка с ЮИА является возможным показанием к замене терапии иназначению биологической терапии, в том числе при сохранении активностизаболевания.2.

При системной форме ЮИА препаратом выбора среди ГИБП являетсятоцилизумаб, который не только эффективен в отношении сниженияактивности сЮИА, но и позволяет предупреждать задержку роста икорректировать уже имеющееся отставание в росте.3. В случае выявления нарушения роста у ребенка с ЮИА показанопроводить измерение роста не реже 1 раза в 6 месяцев, рентгенологическоеисследование кистей (левой кисти) с определением костного возраста - 1 разв 6 -12 месяцев, для контроля эффективности терапии и своевременнойкоррекциисучетомклинико-лабораторнойактивностиосновногозаболевания.4.

Оценку влияния лечения ГИБП на темпы роста в совокупности соценкой эффективности терапии следует проводить через каждые 3, 6, 12 иболеемесяцевотначалалеченияпосредствомизмеренияантропометрических показателей, ростовых центильных таблиц, определениякостного возраста.5. Снижение скорости роста у ребенка с ЮИА через 6-24 месяца терапиив совокупности с сохраняющейся клинико-лабораторной активностью можетбыть показанием к замене ГИБП на препарат с другим механизмом действия.6. Детям с ювенильным идиопатическим артритом и низкорослостью, атакже снижением темпов роста, обусловленными основным заболеванием,показаны консультация и наблюдение эндокринолога.22Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:1.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В.

Динамика роста у детей сювенильным идиопатическим артритом. // Сборник тезисов IX Всероссийскаянаучно-практическая конференция «Совершенство педиатрической практики.От простого к сложному». 2014, С.47-48.2.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В. Динамика роста у детей сювенильным идиопатическим артритом. // Сборник тезисов II Всероссийскогоконгресса инновационных технологий в эндокринологии. 2014, С. 406.3.Серая В.А., Жолобова Е.С., Dynamics Of Growth In Children With JuvenileIdiopathic Arthritis Treated With Abatacept. // Ann Rheum Dis2015;74(Suppl2):р.3934.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В.Нарушение роста приювенильном идиопатическом артрите: современные аспекты патогенеза итерапии.

// Доктор.Ру 2015, № 13 (114) Педиатрия. С 38-415.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В., Чебышева С.Н., МелешкинаА.В. Динамика роста детей с системной формой ювенильного идиопатическогоартрита на фоне терапии тоцилизумабом и другими генно-инженернымибиологическими препаратами. // Вопросы практической педиатрии, 2016, том11, №2, С.15-226.V.

Seraya, E. Zholobova, A. Vitebskaya. Dynamics of growth in children withsystemic juvenile idiopathic arthritis treated with tocilizumab // Ann RheumDis2016;75(Suppl2): р.12057.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В., Чебышева С.Н., МелешкинаА.В. Динамика роста детей с ювенильным идиопатическим артритом на фонетерапии адалимумабом и этанерцептом. // Лечение и профилактика 3(19)/2016,С. 24-308.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В.

Динамика показателей ростаи костного возраста у детей с системным ювенильным идиопатическимартритоминизкорослостьюнафонетерапиигенно-инженернымибиологическими препаратами. // Научно-практическая ревматология. 2017;55(2,прил. 1), С.116-117.239.V. Seraya, E. Zholobova, A. Vitebskaya. Comparative assessment of growth inchildren with juvenile idiopathic arthritis treated with biological therapy with adifferent mechanism of action (tocilizumab, etanercept, adalimumab, abatacept).

//Pediatric Rheumatology, 201, №15(Suppl 2): р. 65.10.Серая В.А., Жолобова Е.С., Витебская А.В., Чебышева С.Н., МелешкинаА.В. Значение показателей костного возраста в оценке динамики роста у детей сювенильным идиопатическим артритом и нарушениями роста. // ПедиатрияЖурнал имени Г.Н. Сперанского, 3( 96)/2017, С. 62-6811.Жолобова Е.С., Лоскутова О.Ю., Галстян Л.А., Серая В.А., НиколаеваМ.Н., Афонина Е.Ю., Костина Ю.О., Шпитонкова О.В., Мелешкина А.В.,Чебышева С.Н.

Оценка эффективности и безопасности генно-инженерныхбиологических препаратов (инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта) у детей ссуставным вариантом ювенильного идиопатического артрита. // Журнал имениГ.Н. Сперанского, 3(96)/2017, С. 79-85Список условных сокращений:ЮИАсЮИАГИБПБПГКПТМТХСРБСОЭРФЩФИЛ -6ФНО-αИНФАБААДАЭТАТЦЗИФР-1ГРПКРМПКSDSЮвенильный идиопатический артритсистемный ювенильный идиопатический артритГенно-инженерный биологический препаратБиологический препаратГлюкокортикоидыПульс-терапияМетотрексатС-реактивный белокСкорость оседания эритроцитовРевматоидный факторЩелочная фосфатазаИнтерлейкин-6Фактор некроза опухоли -αИнфликсимабАбатацептАдалимумабЭтанерцептТоцилизумабИнсулиноподобный фактор роста-1Гормон ростаПрогнозируемый конечный ростМинеральная плотность костейStandard deviation score, коэффициент стандартного отклонения24.