Автореферат (Динамика роста у детей ювенильным идиопатическим артритом на фоне различных режимов терапии)

На правах рукописиСерая Валентина АнатольевнаДИНАМИКА РОСТА У ДЕТЕЙ С ЮВЕНИЛЬНЫМИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНЫХРЕЖИМОВ ТЕРАПИИ14.01.08 – ПедиатрияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 20181Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинскийуниверситетим.И.М.СеченоваМинздраваРоссии(Сеченовский Университет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорЖолобова Елена СпартаковнаОфициальные оппоненты:Малиевский Виктор Артурович – доктор медицинских наук, профессорФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»Минздрава России, кафедра госпитальной педиатрии, заведующий кафедройНикишина Ирина Петровна – кандидат медицинских наук, ФГБНУ«Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А.

Насоновой»,лабораторияревматологическихзаболеванийдетскоговозрастасреабилитационной группой, заведующая лабораториейВедущее учреждение: ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» Минобрнауки РоссииЗащита диссертации состоится «____» _____________ 2018 г. на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.10 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет), по адресу: 119991, г.

Москва, ул.Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО ПервыйМосковский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат разослан “__”_______2018 годаУченый секретарь диссертационного советакандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темыЮвенильныйидиопатическийартрит(ЮИА)-этотяжелоепрогрессирующее воспалительно-деструктивное заболевание суставов, атакже поражение других органов и систем, возникающее у детей до 16 лет.ЮИА часто приводит к ранней инвалидизации больных, выраженномуснижению качества их жизни за счет болевого синдрома, нарушенияфункции суставов, системных проявлений, а также отставание в росте [9,28,123,125].Отставание в росте у детей с ювенильным артритом, в особенности,получающих гормональную терапию, имеет большое социальное значение.Процент детей с ЮИА и низкорослостью по разным данным колеблется от10% при полиартикулярной форме, и до 40% при системной форме.Несмотря на современные эффективные методы лечения, у 10-20% детей стяжелыми формами заболевания продолжают наблюдаться выраженныенарушения роста [12,82,103].

Системная форма ЮИА (сЮИА), длительноетечение с высокой активностью по данным многих исследователей являютсяосновными факторами риска в развитии задержки роста при ЮИА [80,121,131].У больных, рефрактерных к стандартной иммуносупрессивной терапиив настоящее время успешно применяются генно-инженерные биологическиепрепараты (ГИБП). В настоящее временя существует ряд исследований,посвященных изучению проблем роста у детей с ювенильным ревматоиднымартритом и влиянию терапии ГИБП по процессы роста. В литературепредставлен ряд исследований, показывающий высокую эффективностьингибиторов ФНО-α и блокаторов интерлейкина-6 при лечении тяжелыхформ ЮИА. Так же авторами было выявлено и улучшение темпов роста удетей,получающихГИБП[13,31,38,39,45,47,63,76,84,112,115,117,130,139,140].3Однако не были изучены особенности роста динамики роста у детей сЮИА, получающих ГИБП в разные периоды времени, не проводиласьсравнительная оценка влияния биологической терапии на темпы роста, неразработан единый подход к лечению нарушений роста при ЮИА, чтотребует проведения сравнительного анализа эффективности различныхвариантов лечения.Актуальным Таким образом, актуальным является исследованиевлияния на темпы роста отдельных ГИБП и сравнительная оценка их влиянияне только на активность заболевания, но и их значение в изменениипроцессов роста у пациентов с ЮИА, при различных вариантах заболевания.Цель исследованияИзучение особенности роста, темпов роста и костного возраста убольных ювенильным идиопатическим артритом в зависимости от формыЮИА, длительности заболевания, проводимой терапии, в том числеглюкокортикоидами (ГК), оценить роль ГИБП в коррекции низкорослости,влияние ее на восстановление темпов роста и прогнозируемый конечныйрост.1.

ПровестиЗадачи исследованияклиническое и лабораторноеобследованиедетейсювенильным идиопатическим артритом для оценки степени задержкироста в зависимости от активности и характера течения заболевания,особенностей противоревматической терапии.2. Выявить динамику в частоте нарушений роста у детей, наблюдаемых вкатамнезе в зависимости от формы заболевания, времени дебюта(особенности проводимой терапии).3. Оценить в динамике показатели роста и скоростей роста, SDS ростаSDS скоростей роста через 6,12 и 24 месяца на фоне различныхметодов терапии.4.Изучить эффективность применения ГИБП у больных с ЮИА,4имеющих задержку роста, оценить влияние терапии на темпы роста ипрогнозируемый конечный рост.5.

Провести оценку показателей костного возрастау детей с ЮИА иизучить их динамику на фоне ГИБП.Научная новизнаВпервые в педиатрии проведена комплексная оценкавлиянияразличных вариантов терапии (ингибиторов ФНО-α: инфликсимаб (ИНФ),этанерцепт (ЭТА), адалимумаб (АДА), ингибитор ИЛ-6 – тоцилизумаб (ТЦЗ),блокатор костимуляции лимфоцитов – абатацепт (АБА)) у детей с ЮИА натемпы роста в зависимости от сроков начала терапии, длительностизаболевания, варианта ЮИА.

Выявлены тенденции к уменьшению частотынарушений роста у детей при длительном наблюдении. Проведена оценкадинамики костного возраста и его динамика у детей с разными формамиЮИА на фоне биологической терапии. Показана важная роль оценкискорости роста и костного возраста в определении эффективности методалечения детей с ЮИА.Практическая значимостьПо результатам исследования подтверждено положительное влияниебиологической терапии на темпы роста у детей с ЮИА, что позволилорекомендовать ГИБП для лечения тяжелых форм ЮИА, сопровождающихсянарушением роста.

В результате предложены рекомендации по выявлению иоценке степени задержки роста у детей с ЮИА, доступные не толькоэндокринологу, но и педиатру и ревматологу, а также рекомендации поведениютакихпациентов,позволяющиеуменьшитьтяжестьужеимеющегося нарушения роста у детей с ЮИА, и предупредить развитиенизкорослости у детей с тяжелым ювенильным артритом.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертации внедрены в практическую работуспециализированногодетскогоревматологическогоотделения5Университетской детской клинической больницы Первого МГМУ им.И.М.Сеченова.Основные положения, выносимые на защиту1. В настоящее время у детей с ЮИА нарушения роста являютсяактуальной проблемой. Наибольшая задержка роста и низкие темпыростапродолжаютфиксироватьсяудетейссЮИА,сопровождающимся высокой активностью, длительностью заболеванияболее 5 лет.2. На фоне современных методов терапии ГИБП и уменьшениякумулятивной дозы ГК за последние годы отмечается тенденция кснижению частоты и тяжести задержки роста у детей с ЮИА.3.

Терапия биологическими препаратами приводит к увеличению темповроста у детей как с суставной формой, так и с сЮИА, скорость ростасохраняется более высокой, по сравнению с темпами роста на фонелечения базисными препаратами к 24 месяцу лечения ГИБП.4. У детей, имеющих задержку роста, отмечается отставание костноговозраста, сохраняющееся на фоне ГИБП, при этом скорость роста иSDS роста достоверно увеличиваются, что говорит о сохранениипотенциала роста.Апробация работыМатериалыдиссертацииизложенынаконференциях“Совершенствование педиатрической практики.

От простого к сложному”,2013-2014 гг., на II Всероссийском конгрессе инновационных технологий вэндокринологии 2014г, на международном конгрессе EULAR 2015, PreSS2017, на заседании кафедры детских болезней Первого МГМУ им.И.М.Сеченова 23.10.2017г.ПубликацииМатериалы диссертации отражены в 11 печатных работах, в том числе 3в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК МинобрнаукиРоссии, 3 публикации в зарубежных изданиях.6Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста,иллюстрирована 16 таблицами и 23 рисунками и включает введение, обзорлитературы, характеристику обследованных больных и описание методовисследования, 4 главы результатов собственного исследования, обсуждениезаключение, 3 клинических примера, выводы, практические рекомендации,список литературы, включающий 20 отечественных и 119 зарубежныхисточников.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шрифту научной специальности: 14.01.08 –Педиатрия.