Диссертация (Теоретические и методологические подходы к стандартизации и оценке качества лекарственного растительного сырья и масляных экстрактов на его основе), страница 4

Результаты оценки безопасности применения исследуемых объектов по содержанию экотоксикантов (тяжелых металлов, микотоксинов, остаточных пестицидов и радионуклидов), микробиологической чистоты и обоснование необходимости введения в НД на ЛРС и МЭ ряда новыхпоказателей качества.Методология и методы исследования. Теоретическую основу исследования составилитруды российских (Самылина И.А., Сорокина А.А., Молчанов Г.И., Муравьева Д.А., ЯковлевГ.П., Куркин В.А., Золотарева А.М., Арзамасцев А.П., и др.) и зарубежных (Cheng Tigong, S.M.14Sabir, Rösch, Gutzeit, Arimboor, P. Pinelli et al.) исследователей, развивающих системный подходв стандартизации ЛРС и ФП; международная и российская НД на ЛРС. Методология исследования заключалась в проведении комплексной оценки качества изучаемого ЛРС и МЭ на егооснове, в сравнительном изучении химического состава плодов облепихи крушиновидной в зависимости от способа консервации с последующим выбором оптимального метода консервации, позволяющего максимально сохранить БАВ, а также рекомендациями по хранению и применению сырья.

При выполнении работы были использованы методы сравнительного, документированного анализа; комплекс физико-химических методов, технологических испытаний;математические методы анализа и обработки результатов.Достоверность научных положений и выводов.

Все полученные результаты и выводы,сделанные из них, основаны на достаточном количестве экспериментальных исследований. Вработе использовалось сертифицированное оборудование, на которое выданы действующиесвидетельства о поверке. Разработанные методики валидированы. В исследовании использовандостаточный объем литературных источников отечественных и иностранных авторов.Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на конференциях: ХМеждународный конгресс молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2009); 4-ая Всероссийская с международным участием научно-методическая конференции «Фармобразование 2010» (Воронеж, 2010); Всероссийская с международным участием на научно-практическаяконференция «Традиции и инновации фармацевтической науки и практики» (Курск, 2011); XIIмеждународная научно-практическая конференция «Студенческая медицинская наука XXI века» (Витебск, 2012); 5-ая Всероссийская с международным участием научно-методическаяконференция «Фармобразование - 2013» (Воронеж, 2013); Первая международная научнаяконференция молодых ученых и студентов «Перспективы развития биологии, медицины ифармации» (Шымкент, 2013); II Всероссийская конф.

с междунар. уч. «Современные проблемыхимической науки и фармации» (Чебоксары, 2014); Всероссийский съезд фармацевтическихработников (Москва, 2014); Международная конференция «Актуальные вопросы медицины всовременных условиях» (Санкт-Петербург, 2015); III и IV научно-практич. конф.

«Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» (Москва, 2015 и 2016); 5-ая международная научно-практическая телеконференция«Фармацевтический кластер как интеграция науки, образования и производства» (Белгород,2015); VII научно-практич. конф. «Актуальные вопросы оценки безопасности применения лекарственных средств» (Москва, 2016); 6-ая международная научно-методическая конференция«Фармобразование - 2016» (Воронеж, 2016), научно-практическая конференция «лекарственные растения ботанического сада» (Москва, 2016) и других. Апробация состоялась на совместном заседании кафедр фармацевтической химии и фармацевтической технологии, фармаколо-15гии; фармации; управления и экономики фармации и фармакогнозии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» (23.06.2016 г.).Личный вклад автора.

Лично автором осуществлен выбор научного направления, выполнена основная часть экспериментальных исследований. Во всех работах, опубликованных ссоавторами, автору принадлежат постановка цели и задач, обоснование выбора оптимальныхпутей их решения, планирование и реализация эксперимента, анализ полученных результатов,формулировка общих выводов; участие в докладах и публикациях, внедрение результатов исследования.Внедрение результатов исследования. Полученные экспериментальные данные по составу БАВ в свежих и высушенных плодах облепихи крушиновидной и полученном на их основе «облепиховом масле» использованы при разработке проектов ФС «Облепихи крушиновидной свежие плоды» и ФС «Облепихи крушиновидной плоды», а также ФС «Облепиховое масло» для ГФ РФ XIII изд. Внесены дополнения в ОФС ГФ РФ XIII изд. «Экстракты», касающиеся показателей оценки качества МЭ, которые будут включены в ОФС.1.4.1.0021.15 «Экстракты».

Внесены дополнения в ОФС «Тяжелые металлы», касающиеся особенностей количественного определения отдельных ионов тяжелых металлов в МЭ. Указанные проекты принятыФГБУ «НЦЭСМП» к рассмотрению в установленном порядке. Результаты исследований поопределению жирорастворимых витаминов в МЭ включены в методическое пособие по обучающему симуляционному курсу для провизоров-ординаторов, обучающихся по специальности33.08.03 «Фармацевтическая химия и фармакогнозия» (акт внедрения №29-19 от 16.12.2014 г).Методические рекомендации по качественному и количественному определению аскорбиновойкислоты и рутина в ЛРС методом ВЭТСХ внедрены в лекционный курс и практические занятияс интернами кафедры фармации ФГБОУ ВО «ВГУ» (акт внедрения №29-17 от 20.06.2016 г);при проведении лабораторных занятий со студентами кафедр управления и экономики фармации и фармакогнозии и фармацевтической химии и фармацевтической технологии по дисциплинам «Фармацевтическая химия», «Фармакогнозия» и «Фитохимия» (акты внедрения №1500-300 от 10.05.2016; № 1502-01 от 18.03.2016 г).

Экспериментальные данные, опубликованные в монографии «Комплексное исследование содержания и специфического профиля БАВплодов облепихи крушиновидной», рекомендуются для использования научными работникамии преподавателями, осуществляющих подготовку специалистов в области фармации, медицины, биологии (акты внедрения № 29-18 от 12.09.2016 г и № 1502-02 от 12.09.2016 г).Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положениядиссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования спе-16циальности, конкретно пунктам 2, 3, 5, 6 и 7 паспорта специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия.Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО«ВГУ» Минобрнауки РФ по научной проблеме «Исследование закономерностей аналоговыхпревращений аминогликанов в процессе создания новых противотуберкулезных, противоопухолевых и ранозаживляющих средств» (номер государственной регистрации 01201263909). Тема включена в план научных исследований фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «ВГУ»(протоколы заседаний Ученого совета факультета за период с 2012 по 2016 гг).Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 105 печатных работ, в том числе и монография: «Комплексное исследование содержания и специфического профиля БАВплодов облепихи крушиновидной» (Воронеж: Издательский дом ВГУ, 2016. – 224 с.), 63 статьи,из которых 59 в журналах, входящих в список ВАК, 6 патентов на изобретения РФ.Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 441 странице машинописного текста, содержит 188 рисунков, 234 таблицы и состоит из введения, обзора литературы,описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, общих выводов, библиографического указателя, включающего 433 источника, в т.ч.

52 на иностранномязыке, и приложений (43 стр.).17ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫМетоды определения БАВ в ЛРС и ФП1.1.1.1.1. Определение полифенольных соединений1.1.1.1.Антоциановые соединенияВ настоящее время известно шесть основных антоцианидинов (таблица 1).

Они отличаются друг от друга по цвету, а также по неодинаковому расположению и количеству групп ОН(гидроксильных) и СН3 (метильных) в молекуле. Обобщенная структурная формула антоцианов (АЦ) приведена на рис. 1.Таблица 1Основные заместители и их расположение в агликонах [151]Виды заместителейR3′R4′R5′R3′R4′R5′ПеларгонидинЦианидинHOHHOHOHHПеонидинДельфинидинOCH3OHHOHOHOHПетунидинМальвидинOHOHOCH3OCH3OHOCH3Рис.

1. Общая структурная формула АЦВ молодых листьях винограда, а затем и во многих других растениях были найдены бесцветные первичные стадии АЦ, называемые лейкоантоцианами, переходящие под действиемсоляной кислоты даже в отсутствии кислорода в обычные красящие вещества; их можно рассматривать как гликозиды лейкооснований соответствующих антоцианидинов [33, 151]. Схемаперехода представлена на рис. 2.АЦ существуют в четырех таутомерных формах в зависимости от кислотности среды(рис.

3).Первый химический синтез АЦ был осуществлен в 1928 английским химиком Р. Робинсоном из полигидроксибензальдегидов. Изучен синтетический метод получения АЦ конверсией18из других флавоноидов (кверцетин и рутин). Синтетическое производство не нашло широкогоприменения.Рис. 2. Превращение лейкоантоцианов в АЦРис. 3. Молекулярные виды химического равновесия антоцианидиновАЦ могут быть выделены не только из плодов целого ряда растений, но и из отходов некоторых производств. Наиболее широко используемым методом извлечения БАВ из составарастительного сырья является экстракция.В литературе рассматривается возможность извлечения АЦ из сырья водными спиртамибез подкисления [33].Предложено с целью интенсификации процесса экстрагирования красящих веществ вкачестве экстрагента применять водно-глицериновый растворитель [209].