Автореферат (Синдром избыточного бактериального роста у больных с бронхиальной астмой), страница 2

Включенные в исследование пациенты не курят на протяженииминимум 3–5 лет. Разделение пациентов на группы представлено на рисунке 1.7Пациенты с БА(n = 80)АА(n = 45)Пациенты сСИБР(n = 30)НА(n = 35)Пациенты безСИБР(n = 15)Стандартнаятерапия +рифаксимин +пробиотик (n =15)Стандартнаятерапия +рифаксимин(n = 15)Стандартнаятерапия(n = 15)Пациенты сСИБР(n = 15)Пациенты безСИБР(n = 20)Стандартнаятерапия +рифаксимин +пробиотик (n =7)Стандартнаятерапия(n = 20)Стандартнаятерапия +рифаксимин(n = 8)Рисунок 1. Распределение пациентов в исследовании по группам(БА – бронхиальная астма, АА – аллергическая астма, НА - неаллергическая астма).В исследование включались только пациенты с ОФВ1 менее 80% от должного ивыявленной положительной пробой с бронходилататором (прирост ОФВ1 более чем на 15% отисходных показателей).

Анализ функции внешнего дыхания проводился пациентам трижды: намомент включения в исследование, через 2 нед. и через 1 мес. Контролируемость бронхиальнойастмы оценивалась клинически согласно рекомендациям GINA.Все пациенты заполняли тест по контролю над астмой (АСТ-тест – Asthma Control Test).8У всех больных отмечались: ежедневные симптомы заболевания, ночные пробуждения,вызванные бронхиальной астмой, ограничение физической активности и необходимостьприбегать к препаратам «неотложной помощи» (сальбутамол, ипратропия бромид, фенотеролагидробромид) чаще 2 раз в неделю. Таким образом, в исследование были включены пациентысо среднетяжелым и тяжелым течением неконтролируемой бронхиальной астмы.Всем больным проводились общепринятые клинико-лабораторные исследованиясогласно стандартам оказания медицинской помощи в соответствии с нормативамиобязательного медицинского страхования (ОМС) для бронхиальной астмы: клинический анализкрови, мокроты и мочи, биохимический анализ крови, иммуноглобулины классов A, M, G, Е, С-реактивныйбелок,рентгенологическиеисследованияоргановгруднойклетки,электрокардиография.

Лабораторные исследования проводились до лечения и через 1 мес.после начала терапии. Всем испытуемым был выполнен водородный дыхательный тест слактулозой (препарат Дюфалак сироп) до лечения и через 14 дней с целью определения СИБР.Положительным тест считался при увеличении концентрации водорода в выдыхаемом воздухена 12 pрm выше исходного уровня хотя бы однократно за период проведения теста.Исследование проводилось на приборе Gastro + Gastrolyzer (заводской №HG001019производства фирмы Bedfont Scientific Ltd. (Великобритания)).

Регистрационный номер ФСЗ2010/06253.Спирометрия с бронхолитической пробой проводилась при помощи спирографаMasterScreen® производства компании VIASYS Healthcare. Пациенты обследовались в утренниечасы, натощак.Для статистической обработки данных использовался пакет программ Statistica 10(StatSoft Inc., США). Рассчитывались коэффициенты корреляции, сила корреляционной связиоценивалась при модуле корреляции: r≤0,25 – корреляция слабая, 0,25<r<0,75 – умеренная силакорреляционной связи, r≥0,75 – корреляция сильная.Средние величины сравнивались при помощи t-теста, критерия χ2 и точного критерияФишера.Достоверность оценивалась как вероятность совершить ошибку первого рода (р) –р≤0,05 считалось значимым.Результаты исследования и обсуждениеИз 80 пациентов с БА, включенных в исследование, СИБР диагностирован у 45 (56%)человек.

Жалобы, предъявляемые больными, были не выражены и специально уточнялись притщательном расспросе. В 40% случаев (18 пациентов) симптомы СИБР отсутствовали, в 38%9(17 человек) – отмечалось незначительное вздутие живота и в 22% случаев (10 человек)пациенты сообщали о наличии кашицеобразного стула до 2–3 раз в день (рис.

2).20181614121086420181710Нет симптомовВздутие животаКашицеобразныйстулРисунок 2. Частота симптомов СИБР у больных с бронхиальной астмой.Из 80 обследованных нами пациентов у 45 человек была выявлена аллергическая формаБА (мужчин – 21, женщин – 24), неаллергическая БА была диагностирована у 35 больных(мужчин – 16, женщин – 19).В группе лиц, страдающих аллергической БА, синдром избыточного бактериальногороста верифицирован у 30 (67%) человек.

Эти пациенты включены в подгруппу АА-СИБР(+),из них мужчин – 14, женщин – 16. Проявления СИБР у этой группы больных были следующие:в 43% случаев (13 пациентов) симптомы отсутствовали, у 37% (11 человек) – отмечалосьнезначительное вздутие живота и в 20% случаев (6 человек) -кашицеобразный стул до 2–3 раз вдень (рис. 3).6Кашицеобразный стулВздутие живота11Нет симптомов13051015Рисунок 3. Симптомы СИБР в тонкой кишке у больных с аллергической бронхиальнойастмой.10Пациенты с БА без СИБР( – ) -15 (33%) человек – вошли в подгруппу АА - СИБР( – ); изних мужчин – 7, женщин – 8.

Подгруппы АА-СИБР( + ) и АА-СИБР(–) были сопоставимы повозрасту (41,4±12,49 vs 45,1±12,92 года; р=0,22), индексу массы тела (ИМТ) (25,3±3,7 vs25,60±3,97 кг/м2; р=0,44), длительности анамнеза (20,06±10,2 vs 18,8±8,6 года; р=0,37) итяжести течения БА.Среди больных с неаллергической формой БА синдром избыточного бактериальногороста выявлен у 15 (33%) человек. Эти пациенты составили подгруппу НА-СИБР (+), из нихмужчин – 7, женщин – 8. Основные проявления СИБР были схожими с группой больных саллергической формой астмы: в 33% случаев (у 5 пациентов) симптомы отсутствовали, в 40% (6человек) – отмечалось незначительное вздутие живота и в 27% случаев (4 человека) –кашицеобразный стул до 2–3 раз в день (рис. 4).Кашицеобразный стул4Вздутие живота6Нет симптомов50123456Рисунок 4.

Симптомы СИБР у больных с неаллергической бронхиальной астмой.Больные с неаллергической БА без СИБР (20 человек, или 57%) составили подгруппуНА-СИБР(–), среди них мужчин – 9, женщин – 11.Подгруппы НА-СИБР(+) и НА-СИБР(–) были сопоставимы по возрасту (45,50±13,49 vs51,0±4,7 года; р=0,08), ИМТ (27,30±4,62 vs 25,4±3,22 кг/м2; р=0,12), длительности заболевания(4,0±1,7 vs 3,45±1,54 года; р=0,21) и тяжести течения БА.Данные о частоте выявления СИБР в тонкой кишке в зависимости формы БАпредставлены на рисунке 5.11Рисунок 5. Частота выявления СИБР у больных с бронхиальной астмой.Таким образом, по результатам поведенного исследования у больных аллергическойформой БА СИБР диагностировали значительно чаще, чем у лиц, страдавших неаллергическойформой БА (67% vs 43%; р=0,028).В ходе водородного дыхательного теста была проанализирована динамика показателейприроста водорода в выдыхаемом воздухе по средним величинам (табл.

1). У пациентов группыАА-СИБР(+) длительность анамнеза бронхиальной астмы составила 20,06±0,20 года, упациентов группы НА-СИБР+ – 4,0±1,7 года.У пациентов с разными фенотипами бронхиальной астмы, не имеющих СИБР,принципиальных различий в динамике уровня водорода по средним величинам не выявлено(рис. 6).Таблица 1.

Результаты исследования количества водорода в выдыхаемом воздухе упациентов с разными фенотипами бронхиальной астмы, m±σГруппыКонцентрация Н2, ppmИсходно15 мин30 мин45 мин75 мин105 минАА-СИБР+4,7±2,315,2±5,0 20,8±6,3 28,2±10,0 35,0±5,938,3±5,9НА-СИБР+3,0±0,85,4±1,57,0±3,418,9±7,827,7±9,329,0±8,6СИБР–2,3±1,33,3±0,93,6±1,36,3±2,68,8±2,710,40±2,6512Рисунок6. Динамика уровня водорода в выдыхаемом воздухе в исследуемыхгруппах.Как видно из таблицы 1 и рисунка 6, более быстрая и выраженная степень повышенияградиента водорода в выдыхаемом воздухе наблюдалась у лиц, страдавших аллергическойастмой, имеющих в нашем исследовании более длительный анамнез заболевания.Статистическая достоверность различий по уровню водорода в выдыхаемом воздухе приразных фенотипах бронхиальной астмы представлена в таблице 2.Таблица 2.

Сравнение уровней водорода у лиц с аллергической и неаллергическойбронхиальной астмой, m±σКонцентрация Н2, ppm АА-СИБР+, n = 30 АА-СИБР–, n = 15pИсходно4,7±2,33,0±0,80,0915 мин15,2±5,05,4±1,50,0003930 мин20,8±6,37,0±3,40,0003645 мин28,2±10,018,9±7,80,0575 мин35,0±5,927,7±9,30,068105 мин38,3±5,929,0±8,60,02Полужирным здесь и далее выделены статистически достоверные значения.Исходный уровень водорода в выдыхаемом воздухе в исследуемых группах не имелдостоверных различий (р>0,05). Однако начиная с 15-й минуты исследования значения Н2 в13группе АА-СИБР(+) достоверно превышали аналогичные показатели у пациентов с НАСИБР(+), что может свидетельствовать в пользу большей степени бактериального обсемененияв тонкой кишке у этой группы больных, а также, возможно, обусловлено видовыми иштаммоспецифическими особенностями микрофлоры, контаминирующей тонкую кишку.Таким образом, совершенно очевидно, что СИБР в тонкой кишке обладает рядомособенностей при разных фенотипах бронхиальной астмы и имеет собственную кривуюводородного теста.

Результаты сравнения основных клинико-лабораторных показателей упациентов с аллергической БА в зависимости от наличия СИБР представлены в таблице 3.Таблица 3. Основные клинико-лабораторные показатели больных аллергическойбронхиальной астмой, m±σПоказательАА-СИБР+, n = 30 АА-СИБР–, n = 15Возраст больных, годыр41,40±12,4945,10±12,920,0825,3±3,725,40±3,970,1220,06±10,2018,8±8,60,37IgE, МЕ/мл348,40±110,16237,1±103,510,006IgA, МЕ/мл1,18±0,291,24±0,110,146IgG, МЕ/мл13,40±1,6014,05±1,620,156Эозинофилы мокроты, ед.7,40±3,033,06±1,550,0002Эозинофилы крови, %3,60±2,013,28±1,110,306ОФВ1, %64,60±5,3169,60±5,470,011ИМТ, кг/м2Анамнез, годыВ подгруппе пациентов СИБР(+), имеющих аллергическую форму БА, выявленыстатистическидостоверноболеевысокиетитрыIgEпосравнениюсСИБР(–)(348,40±110,16 МЕ/мл vs 237,10±103,51 МЕ/мл, р<0,01), уровень эозинофилов мокроты(7,40±3,03 ед.