Автореферат (Синдром избыточного бактериального роста у больных с бронхиальной астмой)

На правах рукописиПоцхверашвили Нино ДимитровнаСиндром избыточного бактериальногороста у больных с бронхиальной астмойВнутренние болезни -14.01.04АВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20192Работа выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).Научный руководитель:академик РАН д.м.н., профессор,Ивашкин Владимир Трофимович.Официальные оппоненты:Ненашева Наталья Михайловна– доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ДПО«Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования»Минздрава России, кафедра клиническая аллергология, профессор кафедры;Минушкин Олег Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ ДПО«Центральная государственнаямедицинская академия» Управления делами ПрезидентаРоссийской Федерации г.

Москва, кафедра гастроэнтерологии, заведующий кафедрой.Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университетимени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита диссертации состоится «___»________2019 г. в ___ на заседании Диссертационногосовета Д.208.040.13 при ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинскийуниверситет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2СдиссертациейгосударственныйможноознакомитьсямедицинскийвЦНМБуниверситетим.ФГАОУВОИ.М. СеченоваПервыйМосковскийМинздраваРоссии(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.

Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайтеwww.sechenov.ruАвтореферат диссертации разослан «___» ____________ 2019 г.Ученый секретарь диссертационного советаДоктор медицинских наук, профессорДроздов Владимир Николаевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность и степень разработанности темы исследованияИнтерес мировой науки к изучению микробиома человека в настоящее времячрезвычайно высок. В 2007 г.

стартовал масштабный фундаментальный научный проект«Микробиом человека», который объединяет разработки ученых из различных стран мира.Итоги проведенной в рамках проекта работы привели к серьезному переосмыслению биологиичеловека и процессов развития многих социально-значимых заболеваний.На сегодняшний день особое внимание уделяется связи микрофлоры кишечного биотопаи иммунной системы человека. Известно, что кишечная микрофлора весьма значима дляфизиологии кишечника и построения нормальной иммунной функции и в определенной мерезащищает от патологических реакций, таких как аллергия, воспаление или аутоиммунноезаболевание.В ряде исследований подтверждена взаимозависимость изменений состава микрофлорыорганов дыхания и желудочно-кишечного тракта при развитии бронхолегочных заболеваний.Обсуждается, что симбиотные бактерии и продукты их метаболизма влияют на важные аспектыиммунитета легких, в том числе на восприимчивость к аллергенам.

Это новая областьисследований, представляющих огромный интерес в разных областях медицины.В связи с полученными данными перспективным и актуальным направлением являетсяизучение микрофлоры кишечника у больных с бронхиальной астмой как потенциальногоисточника развития иммунной интолерантности. Таким образом, все вышеперечисленноеопределяет актуальность изучения микрофлоры кишечника у пациентов с бронхиальнойастмой.Цель исследованияИзучить значение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР) убольных с бронхиальной астмой (БА) и его взаимосвязь с клиническим вариантом течениязаболевания.Задачи исследования1.

Определить наличие СИБР у больных с БА.2. Изучить особенности клинического течения СИБР у больных с БА.3. Оценить влияние антибактериального и пробиотического препарата в составекомплексной терапии БА на клиническую картину заболевания и частоту обострений втечение года.4. Оценить взаимосвязь СИБР с основными патогенетическими механизмами развития БА.4Научная новизнаВпервые исследована частота развития синдрома избыточного бактериального роста втонкой кишке у больных с бронхиальной астмой.

Установлена взаимосвязь СИБР с некоторымипатогенетическими механизмами развития БА (уровень аллергического ответа, изменениефункции внешнего дыхания).Проведена сравнительная оценка эффективности применения в комплексной терапии БАантибактериального и пробиотического препарата, их влияния на купирование клиническихсимптомов, дальнейшее течение заболевания.Практическая значимостьПрактическая значимость работы состоит в том, что результаты этого исследованияпозволяют более дифференцированно подходить к лечению пациентов с БА.

Доказанавозможность использования водородного дыхательного теста для обследования больных с БА сцелью верификации СИБР и определения необходимости проведения медикаментознойтерапии. Показано снижение частоты обострений БА после коррекции имеющихся нарушениймикрофлоры с помощью антибактериального и пробиотического препарата.Методология и методы исследованияМетодологической основой исследования послужила совокупность клинических,лабораторно-инструментальных и статистических методов.Основные положения, выносимые на защиту1. Клиническое течение бронхиальной астмы коррелирует с наличием СИБР у больных.2. Имеется взаимосвязь СИБР с основными патогенетическими механизмами развитиябронхиальной астмы.3.

Прием антибактериального и пробиотического препарата в составе комплексной терапиибронхиальной астмы способен влиять на клиническую картину заболевания и частотуобострений в течение последующего года.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточным числомисследований, комплексным подходом к проведению исследований, выполненных сиспользованием современных методов и статистическим анализом полученных результатов.Все выводы и практические рекомендации логично вытекают из полученных результатов исоответствуют цели и задачам исследования.Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры пропедевтикивнутренних болезней лечебного факультета Сеченовского Университета 8 февраля 2019г.5Личное участие автора в получении результатовАвтором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежной литературы поизучаемойтемеинструментальногоипроанализированыобследованиярезультатыпациентов.Личноклиническогоавторомилабораторно-выполненводородныйдыхательный тест с лактулозой всем исследуемым, проанализированы результаты ACT-теста.Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных исследования иподготовлены материалы к публикациям.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертационной работы нашли практическое применение вотделении пульмонологии Клиники пропедевтики внутренних болезней гастроэнтерологии игепатологииим.

В.Х. ВасиленкоПервогоМГМУим. И.М. Сеченова(СеченовскийУниверситет) (директор клиники – академик РАН, профессор В.Т. Ивашкин).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности 14.01.04 – внутренниеболезни. Формула специальности: Внутренние болезни – область медицинской науки,изучающая этиологию, патогенез, семиотику, диагностику,прогноз и профилактикузаболеваний внутренних органов.

Области исследований: изучение этиологии и патогенезазаболеванийвнутреннихорганов –сердечно-сосудистыхзаболеваний,патологииреспираторного, желудочно-кишечного тракта, почек, соединительной ткани и суставов во всеммногообразии их проявлений и сочетаний. Диссертация соответствует формуле специальностии области исследований согласно пункту 12.ПубликацииРезультаты работы представлены в 3 публикациях, все в рецензируемы журналах изсписка, рекомендованного Высшей аттестационной комиссией, в том числе 2 в иностранныхпубликациях, в том числе индексируемых в электронных базах Scopus и/или Web of Science.Также материалы диссертации доложены на конференции Научного сообщества поизучению микробиома человека «Патофизиология, клиника и последствия нарушениямикробиоты» (Москва, 26–27 мая 2018 г.), на 24-ой Российской гастроэнтерологической недели(Москва 8 - 10 октября 2018 г.).Объем и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста.

Работавключает: введение, четыре главы (обзор литературы, характеристика больных, методыисследования, результаты собственных исследований и общее заключение), выводы ипрактические рекомендации. Библиографический указатель содержит 171 источник литературы6(26 отечественных и 145 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 15рисунками.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методыПод нашим наблюдением находилось 80 больных с бронхиальной астмой. Все пациентыбыли обследованы и проходили лечение в отделении пульмонологии Клиники пропедевтикивнутренних болезней гастроэнтерологии и гепатологии им.

В.Х. Василенко Первого МГМУим. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет). Пациенты были госпитализированы в клиникус выраженной клинической картиной обострения заболевания.Всеми пациентами было подписано информированное согласие на участие висследовании. Работа утверждена локальным этическим комитетом Первого МГМУим. И.М. Сеченова (№02–18 от 14.02.2018).Критерии включения в исследование: наличие письменного информированного согласияпациента на участие в исследовании; возраст от 18 до 80 лет; установленный диагноз«бронхиальная астма, аллергическая и неаллергическая форма»; объем форсированного выдохаза 1 с (ОФВ1) менее 80% от должного и выявленная положительная проба с бронходилататором(прирост ОФВ1 более чем на 15% от исходных показателей); неконтролируемая бронхиальнаяастма (клинически, согласно рекомендациям GINA).Критерии невключения: возраст менее 18 лет или более 80 лет; беременность, кормлениегрудью; наличие сопутствующей патологии: острый инфаркт миокарда, инсульт, циррозпечени, сахарный диабет, онкологические заболевания, инфекции; наличие у больного ВИЧинфекции; прием антибактериальных препаратов, пребиотиков, пробиотиков, ингибиторовпротонной помпы на протяжении 3 мес., сахароснижающих препаратов, прокинетиков.Критерии исключения из исследования: отказ пациента от дальнейшего участия висследовании; развитие у больного тяжелого патологического состояния, при которомнаблюдение за ним со стороны диссертанта становится плохо реализуемым и наличие которогоможет затруднить интерпретацию данных (ОНМК, инфаркт миокарда и пр.).Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 46,4±13,3 года (19–67 лет), соотношение женщин и мужчин составило 1,2:1 (43 женщины и 37 мужчин).Длительность анамнеза бронхиальной астмы варьировала от 1 до 50 лет, средняя длительностьанамнеза составила 12,7 года.