Автореферат (Состояние желудочно-кишечного тракта у детей, больных периодической болезнью), страница 4

11).50,00%40,00%30,00%20,00%10,00%0,00%гомозиготыкомпаунд-гетерозиготыгетерозиготы* Р<0,05*Рисунок 11 – Частота копрологических синдромов у больных с ПБ при различных мутациях генаMEFV (в %)У больных с гомо- и гетерозиготными мутациями достоверно чаще встречали энтеральныйкопрологический синдром (33,3% и 31,3% соответственно) по сравнению с компаундгетерозиготами (7,7% случаев, р < 0,05). Показатели нормальной копрограммы отмечали только убольных с компаунд-гетерозиготными мутациями в 7,7% случаев, и не встречали у гомо- игетерозигот (р>0,05).У больных с гетерозиготными мутациями не выявляли изменения вкопрограмме, характерные для гастритического копрологического синдрома.При гомозиготной мутации M694V достоверно чаще фиксировали панкреатическийсиндром (42,5%), который не выявляли при других гомозиготных мутациях (р<0,05), но придругих гомозиготных мутациях достоверно чаще отмечали колидистальный синдром (8,4%),который отсутствовал при гомозиготной мутации M694V (р<0,01).

У больных с компаунд14гетерозиготными и гетерозиготными мутациями при анализе по частоте копрологическихсиндромов внутри подгрупп каких-либо достоверных отличий обнаружено не было. Какнеспецифичный признак можно лишь отметить наличие гастритического синдрома у больных смутацией M694V/V726A в 7,7% случаев и его отсутствие у больных с другими компаундгетерозиготными мутациями (р>0,05).

В подгруппе гетерозигот илеоцекальный синдром встречалитолько у детей с мутацией M694V/N в 12,5% случаев и не регистрировали его у детей с другимигетерозиготными мутациями (р>0,05).Для оценки функционального состояния поджелудочной железы у детей с ПБ, мы оценили:биохимические показатели амилазы крови и мочи, панкреатическую эластазу-1 кала, данные УЗИподжелудочной железы с прандиальной нагрузкой.Средние показатели амилазы крови у детей во время приступа ПБ были несколько ниже(64,54±7,28 ед/л), чем у детей вне приступа ПБ (70,0±10,5 ед/л), но практически не отличались отсредних показателей у детей из ГС (65,25±7,9 ед/л).

Средние показатели амилазы мочи были вышеу детей с ПБ, как во время приступа (374,35±63,83ед/л), так и вне его (371,42±83,54 ед/л), чем удетей с функциональной патологией ЖКТ (295,19±73,1 ед/л), но эти изменения не оказалисьспецифичными для ПБ (р>0,05).Таблица 1 – Показатели панкреатической эластазы-1 в кале в исследуемых группахЛабораторныеОГ (n=51)показателиПриступВне приступа(n=32)(n=19)ГСP (критерий Манна-(n=61)Уитни)ОГприст/ ГСОГвнепр/ ГСПанкреатическаяэластаза-1 в кале0,0300,015(мкг/г кала)M±m451,78±62,64398,84±109,26554,5±66,6Средние показатели панкреатической эластазы-1 в кале (табл.

1) были достоверно ниже(р<0,05) у больных в приступном периоде ПБ и составили 451,78±62,64 мкг/г кала, и вне приступа- 398,84±109,26 мкг/г кала, чем в группе сравнения отмечены самые высокие средние показателиэтого фермента - 554,5±66,6 мкг/г кала.При анализе влияния варианта мутации на экскреторную функцию ПЖ, мы обнаружили, чтосредние показатели панкреатической эластазы-1 у гомозигот (437,6±45,7 мкг/г кала), компаундгетерозигот (456,8±41,8 мкг/г кала) и гетерозигот различались незначительно. При анализесредних значений панкреатической эластазы-1 среди гетерозигот (384,4±64,5 мкг/г кала) мыобнаружили достоверно более высокие показатели данного фермента у детей с мутацией M694V/N(483,9±81,8 мкг/г кала), чем при других гетерозиготных мутациях (230,3±40,5 мкг/г кала) (р<0,05).Средние показатели амилазы крови практически не отличались в подгруппах гомозигот(71,5±5,5 ед/л) , компаунд-гетерозигот (64,5±4,2 ед/л) и гетерозигот (63,3±6,2 ед/л). Средниепоказатели амилазы мочи были несколько выше у больных с компаунд-гетерозиготыми15мутациями (420,6±42,3 ед/л), чем у гомозигот (340,3±34,5 ед/л) и гомозигот (345,3±54,5 ед/л), ноне были специфичными.

Также была выявлена умеренная обратная связь показателейпанкреатической эластазы-1 у детей с ПБ и показателей СОЭ (r= -0,352, p=0,048), следовательно,чем выше воспалительная активность при ПБ, тем больше снижается ферментативная функцияПЖ.Таблица 2 – Результаты УЗИ поджелудочной железы с прандиальной нагрузкойРезультатыОГ (n=66)постпрандиальнойПриступГС (n=61) P (хи-квадрат)Вне приступаОГпр/сонографии поджелудочной(n=39)железы(n=27)ОГвнепрПрирост размеров ПЖ<5%6 (15,4%)3 (11,1%)6 (9,8%)ОГпр/ ГСОГвнепр/ ГС0,6190,4050,856Прирост размеров ПЖ 6-32 (82,1%) 17 (62,9%) 41 (67,2%) 0,0810,1030,6990,0050,76315%Прирост размеров ПЖ 1>16% (норма)7 (25,9%)14 (23,3%) 0,004(2,6%)При проведении ультразвукового исследования (УЗИ) поджелудочной железы (ПЖ) спрандиальной нагрузкой (табл.

2) у больных во время приступа ПБ нормальные приростыразмеров ПЖ (более 16%) обнаружены лишь в 2,6% по сравнению с больными вне приступа ПБ –25,9% (р<0,01) и больными из ГС – 23,3% (р<0,01). Прирост размеров ПЖ менее 5% встречалсячаще всего у больных в приступном периоде ПБ (в 15,4% случаев), у больных вне приступа ПБвстречался в 11,1%. Прирост размеров ПЖ в диапазоне от 6 до 15% встречался в 82,1% случаев вовремя приступа ПБ и в 62,9% случаев вне приступа ПБ.

При анализе взаимосвязи УЗ-измененийПЖ и мутаций гена MEFV каких-либо достоверных отличий между подгруппами детей сразличными мутациями гена MEFV не обнаружено.При анализе связи копрологических синдромов и показателей прироста размеров ПЖ быловыявлено, что у больных с ПБ с приростами размеров ПЖ в диапазоне от 6% до 15% достоверночаще встречался панкреатический копрологический синдром (51,3% случаев при приступе и 52,9%- вне приступа), по сравнению с больными из ГС (24,4%) (р<0,05).Для выявления нарушения функции желчевыводящих путей и изменений печени мыпроанализировалирядбиохимическихпоказателей(общийбилирубин,аспартатаминотрансфераза, аланиламинотрасфераза, щелочная фосфатаза), а также данные УЗИжелчного пузыря с желчегонным завтраком (Хофитол).При анализе биохимических показателей (табл. 3) мы обнаружили достоверные различия вуровнях общего билирубина у детей с ПБ вне приступа (11,7±1,7 мкмоль/л) по сравнению сдетьми из ГС (14,3±1,3 мкмоль/л) (р<0,05), у детей во время приступа ПБ средний уровеньбилирубина составил 12,3±1,2 мкмоль/л.

Средние показатели АСТ были достоверно выше у детейвне приступа ПБ (32,9±2,4 ед/л) по сравнению со средними показателями АСТ у детей во время16приступа ПБ (24,7±1,2 ед/л. р<0,01) и у детей из ГС (25,4±1,3 ед/л, р<0,05). Средние показателиЩФ были достоверно ниже у больных во время приступа ПБ (431,8±34,4 ед/л), чем у детей внеприступа ПБ (541,4±38,0 ед/л, р<0,05) и у детей из ГС (524,1±19,9 ед/л, р<0,05).Таблица 3 – Биохимические показатели у больных с ПБ в приступный и внеприступный период иу детей из ГСБиохимическиеОГ (n=66)ГСР (U - Манн-Уинтни)показателиПриступВне приступа (n=61)ОГприс/(n=39)(n=27)ОГвнепрОГприст/ ГСОГвнепр/ ГСОбщий билирубин,мкмоль/лM±m12,3±1,211,7±1,714,3±1,30,2820,2710,01724,7±1,232,9±2,425,4±1,30,0020,5290,01517,3±1,622,1±2,717,7±1,00,1110,2030,719431,8±34,4541,4±38,0524,1±19,90,0230,0110,678Аспартатаминотрансфераза, ед/лM±mАланиламинотрансфераза, ед/лM±mЩелочнаяфосфатаза,ед/лM±mС помощью корреляционного анализа по Спирмену выявлена прямая умеренная связьмежду показателями АСТ и длительностью заболевания (r=0,49, p=0,00003), что указывает навлияние аутовоспалительных процессов при ПБ на функцию печени при длительном течениизаболевания.При анализе уровней биохимических показателей при различных мутациях гена MEFV(табл.

4) было выявлено, что среднее значение АСТ у гетерозигот было выше и составило 22,1±3,2ед/л, чем у гомозигот (15,4±1,0 ед/л, р<0,01) и компаунд-гетерозигот (27,5±1,7 ед/л, р<0,05).Средний уровень АЛТ был достоверно ниже в подгруппе детей с гомозиготными мутациями(15,4±1,0 ед/л) по сравнению с детьми, имеющими гетерозиготные мутации (22,1±3,2 ед/л,р<0,005) и компаунд-гетерозиготные мутации (21,1±2,5 ед/л, р<0,05).При этом средниепоказатели общего билирубина крови практически не отличались в подгруппах детей с ПБ(11,7±1,2 ммоль/л у гомозигот, 12,8±2,0 ммоль/л – у компаунд-гетерозигот, 11,0±1,9 ммоль/л – угетерозигот), также как и уровни ЩФ (у гомозигот - 481,3±49,2 ед/л, у компаунд-гетерозигот 479,6±40,0 ед/л, 464,9±49,5 ед/л – у гетерозигот).17Таблица 4 – Биохимические показатели у больных с гомозиготными, компаунд-гетерозиготными игетерозиготными мутациями гена MEFVБиохимическиепоказателиОГ (n=66)P (критерий Манна Уитни)ГомозиготыКомпаунд-Гетерозиготы(n=24)гетерозиготы(n=16)ГЗ/ КГТЗКГТЗ/ ГТЗГЗ/ ГТЗ(n=26)Общий билирубин,ммоль/лМ±m11,7±1,212,8±2,011,0±1,90,7190,5260,49924,0±1,627,5±1,735,5±2,501270,0310,00215,4±1,021,1±2,522,1±3,20,0290,8460,016479,6±40,0464,9±49,50,9770,8680,978Аспартатаминотрансфераза, ед/лМ±mАланиламинотрансфераза, ед/лМ±mЩелочная фосфатаза,ед/лМ±m481,3±49,2При анализе средних значений биохимических показателей в подгруппе гомозигот, мыобнаружили, что средний уровень ЩФ достоверно выше у детей, не имеющих мутацию M694V(701,7±83,3 ед/л, р<0,01), чем у детей с мутацией M694V/M694V (407,9±49,2 ед/л) (р<0,01).Средние показатели общего билирубина были практически равны у детей с гомозиготнымимутациями (11,8±1,4 ммоль/л – при мутации M694V/M694V, 11,6±2,4 ммоль/л – при другихгомозиготных мутациях).

Средние уровни АСТ и АЛТ у детей с мутацией M694V/M694V былинесколько ниже (22,6±1,6 ед/л и 13,3±1,6 ед/л соответственно), чем у детей с другимигомозиготными мутациями (28,0±3,9 ед/л и 21,7±5,9 ед/л), но эти различия не были специфичными(р>0,05). У детей с компаунд-гетерозиготными мутациями мы не выявили каких-либодостоверных отличий по средним показателям общего билирубина, АСТ, АЛТ и ЩФ внутриподгруппы.

Среди гетерозигот также не было выявлено достоверных различий по уровнямбиохимических показателей, но средний уровень общего билирубина был несколько ниже у детейс гетерозиготной мутацией M694V (9,6±1,4 ммоль/л), чем у детей с другими гетерозиготнымимутациями (14,1±5,6 ммоль/л), средний уровень АЛТ был несколько выше у детей с мутациейM694V/N (25,1±4,3 ед/л), чем у других гетерозигот (15,4±1,8 ед/л),средние уровни АСТпрактически не отличались у детей с гетерозиготными мутациями (36,1±5,0 ед/л – при мутацииM694V/N, 34,2±2,4 ед/л – при других гетерозиготных мутациях).