Автореферат (Состояние желудочно-кишечного тракта у детей, больных периодической болезнью)

На правах рукописиКрутихина Светлана БорисовнаСОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДОЧНО – КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХПЕРИОДИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ14.01.08 – ПедиатрияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в ФГАОУ ВО «Первый Московский Государственный Медицинскийуниверситет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет)» Минздрава РоссииНаучный руководитель:Член-корреспондент РАНдоктор медицинских наук, профессорГорелов Александр ВасильевичОфициальные оппоненты:Бельмер Сергей Викторович – доктор медицинских наук, профессор ФГБОУ ВО «Российскийнациональный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МинздраваРоссии, кафедра госпитальной педиатрии №2, профессор кафедры.Холодова Ирина Николаевна - доктор медицинских наук, профессор ФГБОУ ДПО «Российскаямедицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России,кафедра педиатрии им. Г.Н.

Сперанского с курсом поликлинической педиатрии, профессоркафедры.Ведущая организация:ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф. Владимирского»Защита состоится «____»_________2018г в ___ часов на заседании диссертационного советаД 208.040.10 в ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университетимени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г.Москва,ул. Трубецкая, д.8,стр.2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МосковскийгосударственныймедицинскийуниверситетимениИ.М.СеченоваМинздраваРоссии(Сеченовский Университет) по адресу: 119034,г.

Москва, Зубовский бульвар,37/1 и на сайтеhttp://sechenov.ruАвтореферат разослан «__»________2018 годаУченый секретарькандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияПериодическая болезнь (ПБ) (синонимы: семейная средиземноморская лихорадка, армянскаяболезнь, пароксизмальный синдром Джэйнуэя–Мозенталя, периодический перитонит, синдромРеймана, болезнь Сигала–Маму) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванноемутацией в гене, расположенном на коротком плече 16 хромосомы (Pras E., 1992), проявляющеесяпериодически рецидивирующим серозитом и частым развитием амилоидоза.

До недавнеговремени ПБ считалась редкой патологией, которая в основном наблюдается у народовсредиземноморского бассейна (армяне, евреи и арабы). За последние годы наметилась тенденцияроста заболеваемости и расширения географии распространенности периодической болезни,вероятно, за счет увеличения числа смешанных браков и миграции населения. Описаны случаипериодической болезни в России, Франции, Италии, США, Болгарии, Финляндии, Португалии,Канаде, Турции, Японии и др. (Арутюнян В. М., 2004; Юрченко Н.В, Горелов А.В., 2013;Portincasa P., 2016).Среди клинических форм периодической болезни у детей доминируют абдоминальнаяформа, которая встречается в 41,3 % и смешанная – 50,3% (Торосян Е.Х, Аствацатрян В.А., 1989;Малкоч А.В., Бондарев А.А., Бельмер С.В., 2005; Амарян Г.Г., Саркисян Т.Ф., Айрапетян А.С.,2012).

При этом до 90% этих больных предъявляют различные жалобы со стороны ЖКТ, могутнаблюдаться симптомы диспепсии, расстройства дефекации (учащение или реже – запор)(Арутюнян В.М., 2004).У больных с ПБ отмечаются воспалительные, атрофические и эрозивные пораженияжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ), степень тяжести которых зависит от частоты приступов идавности заболевания. В частности, отмечены изменения пародонта у детей (Юрченко Н.В.,Горелов А.В., 2014), эрозивные изменения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки,толстого кишечника при эндоскопическом обследовании у взрослых (Арутюнян В.М., АкопянГ.С., 2000; Арутюнян В.М., 2004), поражение печени с увеличением ее размеров и повышениемуровня трансаминаз и общего билирубина (Назаретян Э.Е., 1985), при внутривеннойхолецистографии выявляли спазм или расширение желчного пузыря, замедленную эвакуациюконтрастного вещества (Айвазян А.А., 1982), фиксировали диффузные изменения поджелудочнойжелезы по данным ультразвуковых методов обследования, а также изменение активности в кровиамилазы (Арутюнян В.М., 2004).Актуальность более углубленного исследования состояния ЖКТ у детей обусловленатрудностями при дифференциальной диагностике абдоминальной формы ПБ и заболеванийоргановпищеварительнойнеоправданнымсистемы,данныйконтингентбольныхчастоподвергаетсяхирургическим вмешательствам, что в свою очередь приводит к учащениюприступов и спайкообразованию.

Также наличие сопутствующих заболеваний со стороныжелудочно-кишечного тракта утяжеляет течение болезни, ухудшает прогноз и исход.3Степень разработанности темы исследованияОснованием для проведения диссертационного исследования послужила актуальностьразработки для педиатрической практики новых алгоритмов ведения больных с периодическойболезнью в связи с тенденцией роста частоты этой патологии. Ранее свой вклад в изучениетечения ПБ внесли ученые Армении В.А. Аствацатрян, Е.Х.

Торосян, Г.Г. Амарян, Т.Ф. Саркисян,А.С. Айрапетян, В.М. Арутюнян, а также отечественные исследователи - Е.М. Тареев, В.А.Насонова, О.М. Виноградова, А.В. Малкоч. Первым исследованием ЖКТ у детей с ПБ в РФ можносчитать диссертационную работу «Стоматологический статус детей, страдающих периодическойболезнью» Н. В. Юрченко. Большой вклад в изучение ПБ внесли ученые Израиля, США, Франции:H.

Heller, M. Eliakim, M. Pras, H. Mamou, E. Ben-Chetrit, A. Livneh, D. Kastner, I. Aksentijevich, I.Touitou, S. Amselem, и др. В этих работах оценены генетические факторы в развитии ПБ,особенности течения в различных этнических популяциях, раскрыты некоторые особенностипатогенеза приступов ПБ, особенности амилоидоза у больных с ПБ, оценена эффективностьтерапии колхицином и другими препаратами. Состояние желудочно-кишечного тракта у детей сПБ изучалось фрагментарно: в исследовании Торосян Е.Х (1985) сделаны выводы о том, что ПБявляется благоприятным фоном для развития функциональных и воспалительных заболеванийЖКТ, для чего необходим контроль за состоянием органов пищеварения; в работе Малкоч А.В.(2005) выявлена связь гепатомегалии с амилоидозом почек.

Юрченко Н.В. (2014) показалаизменения состояния ротовой полости у детей, больных ПБ. При этом в РФ отсутствуют какиелибо исследования, наиболее полно отражающие состояние ЖКТ у детей с ПБ, не прослеженасвязь мутаций гена MEFV и течения патологии со стороны ЖКТ у детей, не смотря на то, чтоабдоминальный болевой синдром наравне с лихорадкой является ведущим, также не разработаныалгоритмы ведения данной категории больных, не определены специалисты, которые должны ихнаблюдать.Цель и задачи исследованияЦель настоящего исследования – на основании изучения функционального состоянияжелудочно-кишечного тракта у детей, больных периодической болезнью, разработать алгоритмтерапии коморбидной патологии у данной категории пациентов.Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:1. Изучить морфо-функционального состояния слизистой оболочки желудочно-кишечноготракта, оценить обсемененность Helicobacter pylori слизистой оболочки верхних отделовЖКТ у детей с периодической болезнью.2.

Определить функциональное состояние поджелудочной железы у детей, больныхпериодической болезнью.3. Определить функциональное состояние печени и желчного пузыря у детей, больныхпериодической болезнью.44. Выявить особенности клиники и течения, а также прогноз функциональных нарушенийжелудочно-кишечного тракта у больных периодической болезнью в зависимости отгенотипа.5. Оптимизировать терапию функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта убольных периодической болезнью.Научная новизна исследованияВпервые у детей с периодической болезнью изучено морфо - функциональное состояниеслизистой оболочки ЖКТ, определена частота хеликобактерной инфекции.Впервые оценено функциональное состояние желчевыводящих путей и поджелудочнойжелезы, оценена экскреторная функция поджелудочной железы.

Определены ранниеиндикаторы диагностики нарушения функции поджелудочной железы.Впервые выявлены особенности клинической картины, течения и прогноза периодическойболезни в сочетании с функциональными нарушениями ЖКТ в зависимости от генотипа.На основе полученных данных разработаны рекомендации по оптимизации терапиифункциональных нарушений ЖКТ у детей, больных периодической болезнью.Теоретическая и практическая значимость работыРезультатыпроведенныхисследованийпоказалипищеварения в аутовоспалительный процесс пристепеньпериодическойвовлеченностиоргановболезни. Выявленныеособенности состояния желудочно-кишечного тракта у детей, больных периодической болезнью,вносят свой вклад в расширение представлений о патогенезе заболевания и служат ориентиромдля дальнейших исследований.Результаты работы могут быть использованы: в практической работе врачей - педиатров игастроэнтерологов для комплексной диагностики и терапии детей с ПБ; для проведения учебныхзанятий при подготовке врачей-педиатров, гастроэнтерологов.Методология и методы исследованияМетодологическая основа диссертационной работы спланирована согласно поставленнойцели исследования и включает последовательное применение методов научного познания с цельюрешения поставленных задач.

Исследование клинических особенностей ПБ у детей выполнено попринципу сплошного скрининга, дизайн клинических исследований представляет собойсравнительныйоткрытыйрандомизированныйхарактерсиспользованиемклинических,лабораторных, инструментальных, аналитических и статистических методов исследования.Положения, выносимые на защиту1.