Автореферат (Нарушения системного и мукозального иммунитета и их коррекция при экспериментальных и клинических кератоконъюктивитах), страница 5

Доказательством этому служат достоверно большее количествокорреляционныхвзаимосвязеймеждуизученнымипоказателямиужителейг. Железногорска (48 для крови и 6 для слѐзной жидкости) по сравнению с жителямиг. Курска (18 для крови и 1 для слѐзной жидкости).Оценка иммунокорригирующего эффекта стандартной терапии у больныхкератоконъюнктивитами на фоне воздействия различных экологических условийпоказала следующее.

У больных г. Курска на фоне проводимого лечения отмечалосьусугублениенарушенийиммуннойсистемы,20сопровождающеесяувеличениемколичества изменѐнных показателей в крови с 12 до 14 (ФРИС IgM+3, ИЛ-1β+3, НСТ-ст2).При этом число показателей с третьей степенью иммунных расстройств составило 2(до лечения 4), со второй – 4 (до лечения 1), а с первой – 8 (до лечения 7).

В то же времядинамики ФРИС и распределения иммунологических показателей по степеням СИР убольных региона КМА до и после стандартной терапии не отмечено. ФРИС пациентовг. Железногорска после лечения включала 3 показателя: IgM+3, ФРН-2, НСТ-ст-2.Рисунок 3. Показатели фагоцитоза, цитокинов, антител, лактоферрина иоксидантно-антиоксидантной системы в крови здоровых и больных жителейгорода Железногорска на фоне стандартного леченияПримечание: звѐздочкой отмечены достоверные отличия показателей поотношению к исходным до леченияВ результате лечения в крови больных г.

Курска подверглись коррекции 3 (12%)показателя (фагоцитарное число, ИЛ-2 и IgA). В г. Железногорске значения 2показателей (8%) нормализовались (фагоцитарное число и ИЛ-2) и ещѐ 4 (16%) (индексактивности фагоцитов, ИЛ-1β, IgG и церулоплазмин) подверглись статистическизначимой коррекции (рис.

3). В итоге у больных региона КМА от уровня региональнойнормы отличались значения 13 показателей (52%), а у больных региона с фоновымизначениями ГМП – 16 (64%).В слѐзной жидкости больных г. Курска вследствие нормализации 5 (33,3%)показателей (ФНО-α, ИЛ-2, IgA, церулоплазмин, малоновый диальдегид) и коррекции 121(6,7%) показателя (IgG), ФРИС составила IgM-3, ИЛ-4+2, ИЛ-10+1. У пациентовг. Железногорска в состав ФРИС вошли IgA+3, IgG-2, ИЛ-10+2, что явилось результатомнормализации 2 (13,3%) показателей (ИЛ-4, IgM) и коррекции ещѐ 3 (20%) (ИЛ-1β, IgG,супероксиддисмутаза) (рис. 4).Рисунок 4.

Показатели цитокинов, антител, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы в слѐзной жидкости здоровых и больных жителей городаЖелезногорска на фоне стандартного леченияПримечание: звѐздочкой отмечены достоверные отличия показателей поотношению к исходным до леченияСтандартное лечение привело к снижению выраженности субъективныхпроявлений у пациентов обеих групп (в 3 раза в г. Курске и 2,9 раза в г. Железногорске),однако она продолжала оставаться выше у пациентов г. Железногорска, как и значенияпоказателей, характеризующих степень выраженности воспалительного процесса. Этоможет свидетельствовать как о менее благоприятном течении кератоконъюнктивита вусловиях аномального магнитного поля, так и о недостаточной эффективностистандартного лечения.Вышеизложенное обосновывает необходимость включения в схемы терапиипрепаратов, обладающих корригирующим воздействием на изменѐнные показателииммунного и антиоксидантного статуса.22Для разработки методов коррекции установленных нарушений были поставленымодельныеэкспериментынаморскихсвинках,укоторыхформироваликератоконъюнктивит стафилококковой этиологии в условиях воздействия ГМП ианомального магнитного поля, сопоставимого с ГМП региона КМА.В ГМП г.

Курска к концу эксперимента отмечалось увеличение фагоцитарногопоказателя, фагоцитарного числа, индекса активности фагоцитов, спонтанного истимулированного НСТ-теста, миелопероксидазы, лактатдегидрогеназы и снижениезначенийлактоферрина,церулоплазмина,функциональногорезерваииндексастимуляции нейтрофилов крови.Развитие воспалительного процесса переднего отрезка глаза при нахожденииморских свинок в аномальном магнитном поле, сопоставимым с ГМП региона КМА,привело к увеличению фагоцитарных показателя и числа, значений стимулированногоНСТ-теста,миелопероксидазы,лактоферрина,церулоплазмина,малоновогодиальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы и лактатдегидрогеназы и снижению (нижеданныхздоровыхживотных)завершѐнностифагоцитоза,индексаактивностифагоцитов, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов.Таким образом, развитие у лабораторных животных экспериментальногобактериального кератоконъюнктивита в условиях воздействия аномального магнитногополя приводит к более выраженному по сравнению с пребыванием при фоновыхзначениях ГМП нарушению функционально-метаболической активности фагоцитарногозвена иммунитета и антиоксидантной системы.

Кроме того, повышенный уровеньлактатдегидрогеназысвидетельствует о наличии клеточных повреждений.Этообосновывает необходимость использования для лечения патологического процессапрепаратов как с иммуномодулирующей активностью, так и оказывающих действие наокислительно-восстановительную систему организма.Среди них наиболее часто применяются такие иммуномодуляторы, какглюкозаминилмурамилдипептидиазоксимерабромид.Установлено,чтоприиспользовании для иммунокоррекции ГМДП в сравнении с показателями неполучавших препарат экспериментальных животных, находившихся при фоновыхзначениях напряжѐнности ГМП на широте г.

Курска, более высокие значенияфагоцитарногопоказателя,завершѐнностифагоцитоза,спонтанногоНСТ-теста,лактоферрина и церулоплазмина были зафиксированы в группе, которой вводили23препарат. Наряду с этим параметры фагоцитарного числа, индекса активностифагоцитов, стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофиловхарактеризовались более низкими значениями. Таким образом, применение ГМДПпривело к выраженной коррекции 5 (фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов,индекс стимуляции нейтрофилов, лактоферрин, церулоплазмин) и нормализации 2показателей (миелопероксидаза и лактатдегидрогеназа).Сравнение показателей, определѐнных к концу опыта у морских свинок,находившихся в аномальном магнитном поле, на фоне отсутствия терапии и примененияГМДП показало, что значения таких параметров, как фагоцитарное число, индексактивности фагоцитов, стимулированный НСТ-тест, лизосомальные катионные белки,миелопероксидаза, лактоферрин, супероксиддисмутаза и лактатдегидрогеназа былиниже в группе животных, которые получали ГМДП.

И, наоборот, значенияфагоцитарного показателя, завершѐнности фагоцитоза, спонтанного НСТ-теста, индексастимуляции нейтрофилов и церулоплазмина достоверно превышали показатели морскихсвинок с кератоконъюнктивитом, которые при нахождении в аномальном магнитномполе никакого лечения не получали. В результате этого наблюдалась коррекция 4(фагоцитарноечисло,супероксиддисмутазаиндекси)истимуляциинормализациянейтрофилов,3(индексмиелопероксидазаактивностиифагоцитов,стимулированный НСТ-тест, лактатдегидрогеназа) показателей.

Иммунокоррекцияспособствовала уменьшению выраженности симптоматики у лабораторных животных иснижению обсеменѐнности слизистой оболочки глаз как в условиях фоновых значенийГМП, так и при воздействии магнитного поля аномальных характеристик.ИспользованиеАБуморскихсвиноксэкспериментальнымкератоконъюнктивитом при фоновых значениях ГМП привело к тому, что в сравнении споказателяминеполучавшихпрепаратживотныхфагоцитарныйпоказатель,фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов, значения стимулированного НСТтеста и миелопероксидазы были ниже, а завершѐнность фагоцитоза, функциональныйрезерв, индекс стимуляции нейтрофилов, уровни лактоферрина и церулоплазмина –выше при использовании азоксимера бромида. В результате 10 из 16 показателей неотличалисьотопределѐнныхуздоровыхживотных(исключениесоставлялифагоцитарный показатель, фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов,завершѐнность фагоцитоза, спонтанный НСТ-тест, миелопероксидаза).24На фоне введения АБ животным с кератоконъюнктивитом, пребывавшим ваномальном магнитном поле, достигали уровня контроля значения половиныисследованных показателей: стимулированного НСТ-теста, функционального резерва ииндексастимуляциимиелопероксидазы,нейтрофилов,малоновоголизосомальныхдиальдегида,катионныхбелков,супероксиддисмутазыилактатдегидрогеназы.

Содержание подавляющего большинства остальных (7 из 8)превышали их. Так же, как и в случае применения ГМДП отмечалось уменьшениевыраженностиинфекционногопроцессаиснижениеколичествавыделяемыхмикроорганизмов у морских свинок, находившихся во время опыта при различныхуровнях напряжѐнности магнитного поля.Ещѐоднимбиосинтетическийиспользованнымдляиммунокоррекцииполирибонуклеотидныйкомплекспрепаратомбылполиадениловаякислота+полиуридиловая кислота, обладающий иммуномодулирующим действием.Сопоставление полученных к концу эксперимента данных групп животных, получавшихи не получавших ПАдК+ПУрК и находившихся в условиях воздействия фоновогоуровня ГМП, показало, что значения фагоцитарного показателя, стимулированногоНСТ-теста и уровня миелопероксидазы были выше у морских свинок, не получавшихпрепарат, а индекса активности фагоцитов, функционального резерва нейтрофилов ицерулоплазмина – у экспериментальной группы.

Сопоставимыми с показателямиздоровых животных были 6 показателей (завершѐнность фагоцитоза, уровеньлизосомальных катионных белков, миелопероксидазы, церулоплазмина, малоновогодиальдегида и каталазы), а значения ещѐ 3 (фагоцитарный показатель, стимулированныйНСТ-тест и церулоплазмин) корригировались, но не до уровня контроля. При этомвыраженность объективных проявлений патологического процесса была меньше посравнению с группой морских свинок без лечения.В сопоставлении с результатами животных, не получавших инстилляцииПАдК+ПУрК в условиях воздействия аномального магнитного поля, применениепрепаратаспособствовалоналичиюкконцуопытаболеенизкихзначенийфагоцитарного показателя и числа, индекса активности фагоцитов, стимулированногоНСТ-теста,миелопероксидазы,лактоферрина,церулоплазмиина,малоновогодиальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы и лактатдегидрогеназы.