Автореферат (Нарушения системного и мукозального иммунитета и их коррекция при экспериментальных и клинических кератоконъюктивитах)

На правах рукописиМЕДВЕДЕВА МАРИНА ВИКТОРОВНАНАРУШЕНИЯ СИСТЕМНОГО И МУКОЗАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА И ИХКОРРЕКЦИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ И КЛИНИЧЕСКИХКЕРАТОКОНЪЮКТИВИТАХ14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияАвторефератдиссертации на соискание учѐной степенидоктора медицинских наукМосква – 2018Работа выполнена в ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНаучный консультант:доктор медицинских наук,профессорКалуцкий Павел ВячеславовичОфициальные оппоненты:Тотолян Арег Артѐмович - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор,ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии имикробиологииим.Пастера»Роспотребнадзоралабораториямолекулярнойиммунологии, заведующий лабораторией, директор;Долгушин Илья Ильич - доктор медицинских наук, профессор, академикРАН,ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МинздраваРоссии,кафедрамикробиологии,вирусологии,иммунологиииклиническойлабораторной диагностики, заведующий кафедрой;Лихванцева Вера Геннадьевна - доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ДПО«Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства»,кафедра офтальмологии,профессор кафедры.Ведущая организация: ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательскиймедицинский университет имени Н.И.

Пирогова» Минздрава РоссииЗащита состоится «___» __________ 2018 г. в ____ на заседании диссертационногосовета Д 208.040.08 в ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава Россиипо адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России по адресу: 119034, г.Москва, Зубовский бульвар, д.

37/1 и на сайте www.mma.ruАвтореферат разослан «___» _____________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,доктор медицинский наук, профессор2Калюжин Олег ВитальевичОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы. По данным статистики в России офтальмологическойпатологией страдают около 4,7 млн. человек. При этом воспалительные заболеванияпереднего отрезка глаза регистрируются у 30-40% больных, обращающихся заофтальмологической медицинской помощью. В общей структуре инфекционновоспалительных заболеваний переднего отрезка глаза лидирующую позицию занимаютконъюнктивиты (66,7%), второе место – блефариты (22,3%) (Майчук Ю.Ф., 2014;McGrath D., 2012).

Кератиты, преимущественно вирусной этиологии, встречаются неболее чем в 10% случаев. До 48,9% случаев кератитов имеют осложнѐнное течение:абсцесс роговицы, десцеметоцеле, перфорация, эндофтальмит (Шаимова В.А., 2007). Поданным M.D. Green и соавт. (2007) частота неблагоприятных исходов кератитовдостигает 54,2%, причѐм до 23,7% случаев заболевания заканчивается энуклеацией илиэвисцерацией, что существенно снижает качество жизни пациентов и затрудняет ихсоциальную адаптацию (Butler T.K.H.

et al., 2005).Вирусная инфекция конъюнктивы и роговицы зачастую сопровождаетсявоспалительными процессами бактериальной природы. По данным отечественных изарубежных авторов частота бактериальных конъюнктивитов составляет от 40 до 73%всехслучаеввоспалительных заболеванийглаз(Азнабаев Р.А. идр.,2011).Рецидивирующему течению этой патологии способствуют нарушения системного иместного иммунитета (Ковалевская М.А., Туровец Е.К., 2012).В последние годы широкое, часто бесконтрольное применение антибиотиковобусловило изменение как этиологической структуры гнойной инфекции, так ибиологических свойств возбудителей с появлением антибиотикорезистентных штаммов.Следствием этих изменений явилось прогрессирующее снижение эффективностиантибиотикотерапии на фоне растущей аллергизации населения (Ковалевский Е.И.,1996), а имеющее место совершенствование генофонда микроорганизмов (бактерий,вирусов, простейших, риккетсий, хламидий, микоплазм) заставляет практическоездравоохранение обращать всѐ большее внимание на лечение, профилактику ранееизвестных и вновь выявляемых инфекционных заболеваний (Караулов А.В.

и др., 2015;2017). В связи с этим весьма актуальным является поиск новых методов лечениявоспалительных заболеваний переднего отрезка глаза. Обширный экспериментальный иклиническийматериалсвидетельствует3онеобходимостипримененияиммуномодулирующих препаратов при большинстве инфекционных заболеваний,поскольку в подавляющем числе случаев при этом формируются нарушения иммуннойсистемы, осложняющие течение и исход основного процесса (Караулов А.В. и др.,2000).Крометого,дистрофическиеизмененияконъюнктивыироговицы,развивающиеся при длительно текущих хронических заболеваниях в результатенарушения как иммунного, так и оксидативного баланса организма, обосновываютнеобходимость использования в схемах лечения препаратов, направленных на снижениевыраженности повреждающего эффекта воспалительного процесса.Неменееважнойпричиной,осложняющейситуациювсовременнойофтальмологии, следует считать отмеченные в последние годы неблагоприятныеизменения иммунобиологической реактивности организма под действием факторовтехнического прогресса (загрязнение окружающей среды, «химизация» образа жизни,ионизирующее облучение и др.).Слизистые открытых полостей макроорганизма представляют собой единуюсистему.Ихмикробиоценозы–динамическаямикроэкологическаясистема,компонентами которой являются макроорганизм, его микрофлора и окружающая среда,характеризующаяся единством и способностью к саморегуляции (Караулов А.В.

и др.,2015). Реакция в ответ на развитие патологического процесса в глазу со сторонызащитных факторов слезы и конъюнктивы превышает соответствующий общийиммунный ответ организма, а специфика еѐ зависит от характера патологическогопроцесса.Факторызащитыслѐзнойжидкостиоченьвосприимчивыдажекминимальным изменениям со стороны метаболизма тканей глаза. При этом необходимоотметить, что на состояние органа зрения, процессы метаболизма составляющих еготканей могут оказывать воздействие различные экологические факторы, среди которыхбольшую роль играют магнитные поля.

Магнитные поля аномальных характеристик, какбыло показано во многих работах (Агаджанян Н.А. и соавт., 1992, 2001; Бельский В.В. исоавт., 1997, 2003, 2007; Беседин А.В., Калуцкий П.В., 2006; Валлизер О.Х., 2002; и др.),оказывают влияние на характер и силу ответной реакции организма. Показано, чтоаномальное геомагнитное поле (ГМП) региона Курской магнитной аномалии – КМА,где его напряжѐнность в 4-5 раз превышает фоновые значения других регионов, влияеткак на здоровый, так и на патологически изменѐнный организм (Калуцкий П.В.

и др.,1997; Киселева В.В, Закарян Л.М., 1997; Бельский В.В. и др., 2000; Беседин А.В.,4Калуцкий П.В., 2007; и др.). При этом в результате истощения приспособительныхмеханизмов организма изменения гомеостаза выходят из-под контроля нейроэндокринно-иммунной регуляторной системы, что приводит к развитию различныхпатологических изменений (Прокопенко Л.Г., Конопля А.И., 2000).Поэтому важным и весьма актуальным является изучение особенностей течениявоспалительных процессов в условиях воздействия неблагоприятных экологическихфакторов (в том числе аномальных магнитных полей).

Недостаточная эффективностьэтиотропной терапии, с одной стороны, и способность магнитных полей влиять наактивность лекарственных средств в организме, с другой стороны, делает актуальнымработы по разработке патогенетически обоснованных методов лечения, учитывающихособенности развития патологического процесса в условиях воздействия такихнеустранимых экологических факторов среды обитания человека, как магнитные поляповышенной напряжѐнности.Цель исследования: установить характер и степень выраженности нарушенийиммунного и оксидантного статуса при кератоконъюнктивитах в условиях воздействиянеблагоприятныхэкологическихфакторов(магнитногополяповышеннойнапряжѐнности) и разработать патогенетически обоснованные методы их коррекции.Задачи исследования:1. Изучить структуру заболеваемости офтальмопатологией у жителей Курскойобласти, проживающих в условиях нормальной или повышенной напряжѐнностигеомагнитного поля.2.