Автореферат (Клинико-морфологическая характеристика аутоиммунного гастрита), страница 2

Выявлено, что степеньатрофии слизистой оболочки увеличивается с возрастом, а также по мере нарастания титраантител к париетальным клеткам.К ранним морфологическим проявлениям АИГ относят лимфоплазмоцитарнуюинфильтрациюсформированиемлимфоидныхфолликулов,псевдогипертрофиюпариетальных клеток и кистозное расширение просвета желез. По мере развитияатрофических изменений снижается концентрация сывороточного пепсиногена I,уменьшается отношение пепсиноген I/II, а также развивается гипергастринемия.Пациенты с АИГ угрожаемы по развитию карциноида и аденокарциномы желудка засчет развития атрофии и кишечной метаплазии.

Одним из шагов к профилактикепрогрессирования патологических изменений является проведение эрадикационнойтерапии H.pylori.Методология и методы исследованияМетодологической основой исследования послужила совокупность клинических,лабораторно-инструментальных и статистических методов.Основные положения, выносимые на защиту1)Антитела к париетальным клеткам желудка (АПК) были выявлены у 51,9%пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и у 30,4% пациентов с аутоиммуннымизаболеваниями печени. В то же время АПК обнаруживались у 23% лиц контрольнойгруппы, не имеющих аутоиммунных заболеваний. Различия между распространенностьюАПК у пациентов с тиреоидитом и пациентами без аутоиммунных заболеваний былидостоверны (p=0,0020).

Собственно, аутоиммунный гастрит (АПК и низкий уровеньпепсиногена I) выявлялся у 26% пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, у 13% больныхс аутоиммунными заболеваниями печени и у 7,7% пациентов контрольной группы.2)В изучаемой группе было отмечено достоверное увеличение частоты обнаруженияАПК с возрастом: от 27,9% у лиц 20-39 лет до 53,8% у пациентов 70-79 лет (p=0,0376).Достоверной разницы между распространенностью АПК у мужчин и женщин невыявлено.3)У 16,9% пациентов с АПК определялся дефицит витамина В12, у 7% больных изэтой группы – макроцитарная анемия, дефицит железа определялся у 9,9% больных.6Частыми изменениями лабораторных показателей у пациентов с АПК служили макроцитоз(16,9%) и гиперхромия (8,5%).

Наиболее высокие показатели среднего объемаэритроцитов и среднего содержания гемоглобина в эритроците обнаруживались упациентов старше 70 лет. Дефицит витамина В12 достоверно чаще отмечался у пациентовс АПК и низким уровнем пепсиногена I по сравнению с пациентами с нормальнымуровнем пепсиногена I (32,4% против 3,3%, p=0,0030).4)УпациентовсАПКприморфологическомисследованиихарактернымиизменениями являлись лимфоплазмоцитарная инфильтрация слизистой оболочки телажелудка с формированием лимфоидных фолликулов, псевдогипертрофия париетальныхклеток, кистозное расширение просвета желез. Наиболее часто определялась умеренная исредняя степень атрофии слизистой оболочки с развитием кишечной метаплазии.5)У 54,9% пациентов с АПК обнаруживалась инфекция H.pylori, что достоверно неотличалось от распространенности H.pylori у пациентов без АПК (56,2%). ИнфекцияH.pylori чаще выявлялась у пациентов с АПК и нормальным уровнем пепсиногена I всравнении с пациентами со сниженным содержанием пепсиногена I и атрофическимиизменениями в теле желудка (соответственно 70% и 35,3%, p=0,0056).6)У 47,9% пациентов с АПК отмечено снижение пепсиногена I, отношениепепсиноген I/II было ниже нормальных значений у 45,1% больных, повышение уровнягастрина-17 имело место у 64,8% пациентов, что указывало на наличие атрофическихизменений в теле желудка.

Выявлена отрицательная корреляционная связь между титромАПК и уровнем пепсиногена I (коэффициент корреляции Спирмена -0,50, p<0,0001).Положительная корреляционная связь обнаружена между уровнем пепсиногена I исодержанием витамина В12 (коэффициент корреляции Спирмена 0,23, p=0,0517).7)Проведение эрадикационной терапии H.pylori у пациентов с АПК тормозитдальнейшее прогрессирование атрофических изменений слизистой оболочки тела желудкаи способствует стабилизации уровня пепсиногена I.Степень достоверности результатовДостоверность полученных в ходе работы данных определяется достаточнымчислом исследований, комплексным подходом к проведению исследований, выполненныхс использованием современных методов и статистическим анализом полученныхрезультатов.

Все выводы и практические рекомендации диссертации логично вытекают изполученных результатов и соответствуют цели и задачам исследования.7Апробация результатов исследованияМатериалы диссертации доложены в рамках 78, 85, 93 сессий Национальной школыгастроэнтерологов,гепатологовРГА(Москва,2014и2016гг.),Московскоготерапевтического общества (Москва, 2014 г.), XIX Российской ГастроэнтерологическойНедели (Москва, 2015 гг.), монотематической конференции «Желудок» (Москва, 2014 и2015 гг.), XX Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство» (Москва,2013 г.). Тезисы проведенной работы представлены на XIX, XXI РоссийскойГастроэнтерологической Неделе (Москва, 2013 и 2015 гг.) и ежегодном конгрессе«Объединеннаяевропейскаягастроэнтерологическаянеделя»(UnitedEuropeanGastroenterology Week) (Берлин, 2013 г.).Основные положения диссертационной работы нашли практическое применение вклинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ПервогоМГМУ им.

И. М. Сеченова (директор клиники – академик РАН, профессор В. Т.Ивашкин).Апробация диссертационной работы состоялась на заседании кафедры пропедевтикивнутренних болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО МГМУ им. И.М. СеченоваМинздрава России (Сеченовский Университет) 20 декабря 2017 года.Личный вклад автораАвтором самостоятельно проведен обзор отечественной и зарубежной литературы поизучаемой теме, обобщены результаты исследований и подготовлены материалы кпубликациям.

На основании проведенной аналитической работы выявлена частотааутоиммунного гастрита у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями,распространенность инфекции H.pylori, а также серологические и морфологическиехарактеристики пациентов с АИГ.Внедрение результатов работы в практикуОсновные положения диссертационной работы нашли практическое применение вклинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии УКБ №2ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет) (директор клиники – академик РАН, профессор В. Т.

Ивашкин),использованывпедагогическоминаучно-исследовательскомпроцессекафедрыпропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).8Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертациясоответствуетшифрунаучнойспециальности:14.01.28–гастроэнтерология. Гастроэнтерология – область медицинской науки, занимающаясяизучением заболеваний органов пищеварительной системы. Основное внимание уделяетсяэтиологии,эпидемиологии,патогенезу,диагностике,лечениюипрофилактикегастроэнтерологических заболеваний. Диссертация соответствует формуле специальностии области исследований согласно пункту 12.ПубликацииОсновное содержание диссертационного исследования достаточно полно отраженов 9 научных работах, в том числе 5 научных статей в журналах, рецензируемых ВАК приМинобрнауки РФ.Объем и структура диссертацииМатериалы диссертации изложены на 174 страницах машинописного текста.

Работавключает: введение, 4 главы, выводы и практические рекомендации. Библиографическийуказатель содержит 194 источника литературы (14 отечественных и 180 зарубежныхавторов). Диссертация иллюстрирована 45 таблицами, 38 рисунками.СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИМАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ исследование было включено 169 пациентов, находившихся на стационарном лечениис марта по ноябрь 2012 года в клинике пропедевтики внутренних болезней,гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х.Василенко Первого МГМУ им. И.М.Сеченова:106 пациентов с установленным диагнозом аутоиммунного тиреоидита, 1 пациент сцелиакией, 23 пациента с аутоиммунными заболеваниями печени.

В контрольную группубыли включены 39 пациентов без установленных аутоиммунных заболеваний.Всем пациентам проводилось исследование клинического анализа крови с оценкойуровня гемоглобина, количества эритроцитов, а также среднего объема эритроцита (MCV),среднегоколичествагемоглобинавэритроците(MCH),среднейконцентрациигемоглобина в эритроците (MCHC), цветового показателя.

В рамках исследованиябиохимического анализа крови оценивался уровень витамина В12 и железа в сывороткекрови.Важным этапом было проведение иммунологического исследования для определенияантител к париетальным клеткам, пепсиногена I, пепсиногена II, гастрина-17, а такжеантител IgG H.pylori.9Эзофагогастродуоденоскопия проводилась заведующей отделением диагностической илечебной эндоскопии УКБ №2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Т.В. Антоновой иврачом отделения М.Ю. Коньковым на аппарате «Fujinon EG-250WR5» (Япония):оценивались состояние слизистой оболочки различных отделов желудка и 12-перстнойкишки для диагностики язвенной болезни, эрозивного гастрита, портальной гастропатии,опухолевых процессов, наличия визуальных признаков атрофических измененийслизистой.Средиэндоскопическихметодикприменяласьузкоспектральнаявидеоэндоскопия (narrow band imaging, NBI) - визуализации структуры ткани за счетвоспроизведения изображения в узком диапазоне световых волн.Проведение ЭГДС преследовало также взятие биопсий для определения степениатрофическихизмененийсогласнорекомендациямРоссийскогоОбществаПатологоанатомов и международной системы OLGA (Operative Link on GastritisAssessment): 2 фрагмента слизистой оболочки антрального отдела, угол желудка, 2фрагмента слизистой оболочки тела желудка по большой и малой кривизне.

Материалфиксировали в 10% формалине. Парафиновые срезы готовили традиционным методом.Полученные срезы окрашивали гематоксилин-эозином. Морфологическое исследованиепроводилось на кафедре патологической анатомии им. акад. А.И.Струкова Первого МГМУим. И.М. Сеченова профессором, д.м.н. А.С. Тертычным.

Кроме того, было проведеноиммуногистохимическое исследование, в качестве маркера был выбран хромогранин А.Данный белок является одним из компонентов секреторных гранул нейроэндокринныхклеток и позволяет оценить их наличие в слизистой оболочке различных отделов желудка.С целью выявления инфекции H.pylori применялось несколько методик. Присерологическом исследовании использовалось определение антител IgG к H.pylori, крометого, выполнен дыхательный тест с 13С-меченной мочевиной, быстрый уреазный тест припроведении ЭГДС.Статистический анализ проводился с применением программы «Microsoft Office Excel2010», а также «StatSoft Statistica v6.0», предназначенных для анализа результатовмедицинских и биологических исследований.Применялись параметрические и непараметрические статистические методы:СоответствиенормальномураспределениюоценивалипотестамКолмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилкса;Описательная статистика (вычисление средних значений, стандартныхотклонений и стандартных ошибок для нормального распределения; медиан ипроцентилей для ненормального распределения);10Сравнение независимых выборок при непараметрическом распределении свычислением U-критерия Манна-Уитни либо с помощью дисперсионного анализаКрускала-Уоллиса;Для выявления связей между категоризованными переменными былиспользован χ2 Пирсона для таблиц сопряженностиДлявыявлениясвязейпринепараметрическомраспределении–корреляционный анализ с вычислением рангового коэффициента корреляцииСпирмена и оценкой его значимостиПосле проверки на нормальность выявлено, что изучаемые параметры имеютненормальное распределение.