Автореферат (Клинико-морфологическая характеристика аутоиммунного гастрита)

На правах рукописиЛосик Екатерина АлександровнаКлинико-морфологическая характеристикааутоиммунного гастрита14.01.28. – гастроэнтерологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква 2018РаботавыполненавФГАОУВОПервыйМосковскийгосударственныймедицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:академик РАН,доктор медицинских наук, профессорИвашкин Владимир ТрофимовичОфициальные оппоненты:Алексеева Ольга Поликарповна – доктор медицинских наук, профессор ФГБОУВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» МинздраваРоссии, кафедра госпитальной терапии им.

В.Г. Воргалика, профессор кафедры;ГБУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»,гастроэнтерологическийЦентр,директорЦентра;главныйвнештатныйспециалист-гастроэнтеролог Приволжского Федерального округаСамсонов Алексей Андреевич - доктор медицинских наук, ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет имениА.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедра пропедевтики внутренних болезнейи гастроэнтерологии, профессор кафедрыВедущаяорганизация:ФГБОУДПОРоссийскаямедицинскаяакадемиянепрерывного профессионального образования Минздрава РоссииЗащита состоится «__» __________2018 г.

в ____ часов на заседанииДиссертационного совета Д.208.040.10 при ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г.

Москва, Зубовский бульвар,д.37/1 и на сайте www.sechenov.ruАвтореферат диссертации разослан «___» ____________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного совета,кандидат медицинских наук, доцентЧебышева Светлана Николаевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияАутоиммунный гастрит (АИГ) представляет собой заболевание с неизвестнойэтиологией и аутоиммунным механизмом развития. Данных о частоте аутоиммунногогастрита в популяции, в том числе в Российской Федерации, нет.

Предполагается, что доляаутоиммунного поражения слизистой оболочки желудка среди всех гастритов составляетоколо 5%. Одним из проявлений атрофии слизистой оболочки желудка вследствиеаутоиммунного процесса служит развитие В12-дефицитной анемии, связанной соснижением синтеза внутреннего фактора Касла. Аутоиммунный гастрит расценивается каккрайне редкое заболевание, диагноз которого обычно устанавливают при выяснениипричины макроцитарной анемии.Активное изучение хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacterпоявлениеpylori,диагностическихвозможностейдляопределенияантителкпариетальным клеткам и витамина В12 в сыворотке крови позволило с новых позицийподойти к диагностике и ведению больных с аутоиммунным гастритом. Согласнонедавним исследованиям, маркеры аутоиммунного гастрита можно выявить у пациентовещедоразвитияатрофическихизмененийслизистойоболочкижелудка,такморфологические признаки атрофии слизистой оболочки желудка у части пациентов быливыявлены спустя 5 лет от момента определения антител к париетальным клеткам.

Такимобразом, актуальной проблемой следует признать ранний диагноз аутоиммунногопоражения желудка еще до развития атрофии тела желудка и макроцитарной анемии сцелью профилактики этих изменений.Аутоиммунный гастрит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями,такими как аутоиммунный тиреоидит, болезнь Аддисона, витилиго, сахарный диабет 1типа. Например, у 20% пациентов с аутоиммунными поражениями щитовидной железывыявляются антитела к париетальным клеткам; среди пациентов с болезнью Аддисоначастота аутоиммунного гастрита составила практически 30%; у пациентов с сахарнымдиабетом 1 типа антитела к париетальным клеткам выявлены у 20% больных.

В настоящеевремя не установлено, характерно ли сочетание аутоиммунного гастрита с другимизаболеваниями органов пищеварения аутоиммунной природы (например, с целиакией иаутоиммуннымгепатитом),каковыклиническиеособенноститакогосочетания.Актуальность темы исследования подкрепляется комплексным исследованием антител кпариетальным клеткам у больных с аутоиммунными заболеваниями, связь которых с3аутоиммунным гастритом установлена или еще не ясна, что крайне важно с более частойдиагностикой этих нозологических форм.Долгое время обсуждается вопрос о влиянии инфекции H.pylori на инициированиеаутоиммунного механизма развития атрофического гастрита.

Возможно, что именно H.pylori служит пусковым моментом, «запускающим» аутоиммунный процесс. Недавно былопоказано, что у некоторых пациентов инфекция H.pylori может вызывать активацию Тклеток в слизистой оболочке желудка вследствие антигенной мимикрии микроорганизма,причем основной мишенью служит протонная помпа париетальных клеток. Такимобразом, оценка частоты инфекции H.pylori при аутоиммунном гастрите и ее возможногоучастия в патогенезе заболевания представляются своевременными.Согласно статистическим данным в России рак желудка занимает второе место средионкологических заболеваний у мужчин и третье место у женщин. Доказано, чтоатрофический гастрит является предраковым заболеванием слизистой оболочки желудка.При длительном наблюдении за больными с атрофическим гастритом обнаружено, чточерез 10 лет рак желудка развивается у 1 из 150 наблюдаемых пациентов, а через 15 лет онможет быть выявлен у 10%.

Таким образом, раннее выявление в слизистой оболочкежелудка атрофии служит непременным условием профилактики рака желудка. Кромевысокого риска рака желудка аутоиммунный гастрит повышает риск карциноида, которыйразвивается у 5% пациентов. Актуальность разработки алгоритма ведения больныхаутоиммунным гастритом для профилактики этих новообразований с определениемпорядка и периодичности наблюдения за ними не вызывает сомнения.Исходя из вышеизложенного были сформулированы цель и задачи настоящегоисследования.Степень разработанности темы исследованияВ настоящее время аутоиммунный гастрит остается заболеванием с неустановленнойэтиологией и малоизученным патогенезом.

Не определена роль инфекции H.pylori вразвитии и течении АИГ. Кроме того, недостаточно данных о начальных серологических иморфологических изменениях при аутоиммунном поражении слизистой оболочкижелудка. Остается неразработанным вопрос о ранней профилактике пернициозной анемиии коррекции уровня витамина В12. Учитывая канцерогенный потенциал АИГ в отношениикарциноида и рака желудка, требует уточнения порядок наблюдения за пациентами вцелях ранней диагностики заболевания.Исходя из вышеизложенного были сформулированы цель и задачи настоящегоисследования.4Цель исследованияДать клинико-морфологическую характеристику аутоиммунного гастрита.Задачи исследования1)Оценить частоту больных аутоиммунным гастритом среди больных другимиаутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит, целиакия, аутоиммунныйгепатит)2)Охарактеризовать возможные клинические сочетания аутоиммунного гастрита сдругими заболеваниями аутоиммунной природы3)Оценить частоту развития дефицита В12 и макроцитарной анемии приаутоиммунном гастрите4)Определить особенности морфологической картины аутоиммунного гастрита,оценить наличие атрофии и кишечной метаплазии и дать прогностическую оценку этимпредраковым изменениям слизистой оболочки желудка5)Оценить частоту инфекции H.pylori при аутоиммунном гастрите и ее возможноеучастие в патогенезе заболевания6)Оценить влияние эрадикационной терапии H.pylori на течение аутоиммунногогастрита7)Определить диагностическую значимость сывороточного пепсиногена I длядиагностики аутоиммунного гастрита и оценить динамику пепсиногена I послеэрадикационной терапии H.pyloriНаучная новизнаВпервые установлена распространенность аутоиммунного гастрита у больных саутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Показана связь степени атрофиислизистой оболочки с возрастом, а также титром антител к париетальным клеткам.Показаны ранние морфологические проявления аутоиммунного гастрита. На клиническихпримерах показано значение эрадикации пилорического геликобактера в профилактикепрогрессирования атрофии у пациентов с сочетанием аутоиммунного и геликобактерногогастрита.Теоретическая и практическая значимость работыУстановлена высокая частота аутоиммунного гастрита у пациентов с аутоиммуннымтиреодитом. Кроме того, отмечено, что распространенность АИГ увеличивается свозрастом.ВнастоящеевремяклассическаякартинаВ12-дефицитнойанемии,сопровождающейся глосситом Гунтера-Мюллера и фуникулярным миелозом, встречаетсяредко. Основными гематологическими проявлениями АИГ выступает макроцитоз5эритроцитов на фоне дефицита витамина В12, а также дефицит железа преимущественноу молодых женщин.Распространенность инфекции H.pylori у пациентов с АИГ не отличалась отпопуляционных показателей, хотя у лиц с выраженными атрофическими изменениями втеле желудка инфекционный агент встречался достоверно реже.