Автореферат (Иммуногенетические маркеры прогнозирования эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием), страница 4

Сочетание генотипа Т/Тгенотипа ТС/СА гена CSF1R, генотипа del/G генагена IL-1α,CSF1R и сывороточнойконцентрации M-CSF (265,8322,5 пг/мл) и пролактина (144291,5 мЕд/дл) даетотношение шансов 5,3 (OR=2,125,9, р=0,032 0018). Сочетание сывороточныхконцентраций IL-1α (28,785,1 пг/мл) и M-CSF (265,8322,5 пг/мл), а такжегенотипа Т/Т гена IL-1α, генотипа ТС/СА гена CSF1R,CSF1Rгенотипа del/G генадает отношение шансов 8,8 (OR=0,9581,4, р=0,023 747). Сочетаниесывороточной концентрации M-CSF (265,8322,5 пг/мл),генотипа Т/Т генаIL-1α, генотипа ТС/СА гена CSF1R, генотипа del/G гена CSF1R дает отношениешансов 11,3(OR=1,3100,2, р=0,007 686). Сочетание генотипа ТС/СА гена CSF1R,генотипа del/G гена CSF1R и сывороточной концентрации M-CSF (265,8322,5пг/мл) дает отношение шансов 17,1 (OR=4,663,8, р=0,000 000).Так,максимальнуюпрогностическуюценностьимеетсочетаниегенетических маркеров: генотип Т/Т гена IL-1α, генотип ТС/СА гена CSF1R,генотип del/G гена CSF1R, при которых шанс благоприятного исхода ЭКОсоставляет 18,8 по отношению к основной группе (OR=4,088,6, р=0,000 003).18Таблица 3Прогностическая ценность изучаемых показателей в развитии ЭКОиндуцированной беременности у обследованных женщинПоказатель1IL-1Rа122,6200,0 пг/млIL-1β9,911,7 пг/млОоциты (TVP)27 шт.IL-1RN-VNTRгенотип 4,4IL-1RN-VNTRаллель 4Эндометрий3,14,0 ммIL-1α28,785,1 пг/млПролактин144291,5 мЕд/длM-CSF265,8322,5 пг/млГен IL-1αгенотип Т/ТПрогестерон74,298,0 нмоль/лГен CSF1Rгенотип del/GГен CSF1Rгенотип ТС/САОсновнаягруппа(n=40)211Группасравнения(n=80)319χ2Р40,35670,960028 1,218 0,512,8912180,90,825428 1,476 0,633,4713171,80,179713 1,784 0,764,1828447,00,07181,90,854,2834592,690,026182,020,745,4914163,20,073638 2,154 0,925,04171312,6181212,8 0,000347 4,636 1,9311,1181212,8 0,000347 4,636 1,9311,1181212,8 0,000347191116,2 0,000057 5,675 2,3313,8302228,60,00017,91291239,20,0000514,94 5,9237,70,0035ORзнач.

95% CI3,84,641,619,041,9311,13,3218,8ВЫВОДЫ1.У женщин, страдающих трубно-перитонеальным бесплодием сразными исходами процедуры ЭКО, концентрации IL-1α в сыворотке крови такжеимели существенные различия, так у пациенток с эффективно выполненнойпроцедурой ЭКО уровень IL-1α был достоверно выше, чем у женщин с19неэффективной процедурой (р=0,038178). У этих же пациенток, различий вконцентрациях IL-1β, IL-1Rа и M-CSF не наблюдалось.2.Установлено, что наличие в крови бесплодных женщин IL-1α вконцентрациях от 28,7 до 85,1 пг/мл и M-CSF в концентрациях от 265,8 до 322,1пг/млсвидетельствуетовозможностиуспешногопроведенияЭКО.Эффективность данной процедуры не связана с уровнем в их крови IL-1β иIL-1Rа.3.У женщин с различными исходами ЭКО распределение частотгенотипов полиморфных маркеров rs386693509 (CA/TC) и rs3216780 (del/G) генаCSF1R, rs1800587 (C/T) гена IL-1α существенно различалось, при этом различий враспределении генотипов полиморфного маркера rs2234663 (2/4) гена IL-1Rа,которые имели бы связь с исходом процедуры ЭКО, не установлено.4.Гомозиготный вариант Т/Т rs1800587 гена IL-1α, гетерозиготныеварианты ТС/СА rs3693509 и del/G rs3216780 гена CSF1R ассоциированы сэффективнойпроцедуройЭКО,дляIL-1Rаполиморфныхвариантов,ассоциированных с эффективностью проведения ЭКО, не выявлено.5.Полиморфный вариант Т/Т rs1800587 гена IL-1α ассоциирован свысоким, а полиморфный вариант С/С - с низким содержанием IL-1α в кровиженщин с трубно-перитонеальным бесплодием.

Полиморфный вариант ТС/ТСrs386693509 гена CSF1R ассоциирован с высоким содержанием M-CSF всыворотке крови этих больных.6.Максимальная прогностическая ценность благоприятного исходапроцедуры ЭКО связана с сочетанием генотипов Т/Т гена IL-1α, ТС/СА генаCSF1R и del/G гена CSF1R.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.В комплексе проведения иммунодиагностики больным с трубно-перитонеальным бесплодием с целью отбора в программу ЭКО, наиболеецелесообразным является определение в сыворотке крови содержания20IL-1α,M-CSF и полиморфизм генов rs386693509 (CA/TC) и rs3216780 (del/G) генаCSF1R, rs1800587 (C/T) гена IL-1α.2.С целью расширения методологических подходов для отбора впрограмму ЭКО, предлагается использовать выявленные иммуногенетическиемаркеры.3.Для повышения знаний о значимости программ ЭКО, предлагаетсяиспользование в учебном процессе медицинских вузов занятий, в которыхразъяснялась бы важная роль иммуногенетических факторов в прогнозепроведения ЭКО.Дальнейшие перспективы разработки темыНа основании полученных данных, в рамках углублённого исследования,представляется необходимым проведение молекулярно-генетического анализа,целью которого был бы расширенный поиск предиктивных маркеров успешногопроведения ЭКО.

Помимо этого полученные результаты могут служитьтеоретической базой в вопросах фармакогеномики при разработке оптимизациисредств фармакотерапии в «персонифицированной медицине». Совокупностьполученных данных может быть использована в составлении диагностическойпанели прогнозирования эффективности программы ЭКО.Публикации по теме диссертации1.

Лапштаева А.В., Радаева О.А., Новикова Л.В., Ефремов И.АПолиморфные маркёры гена CSF1R rs386693509, rs3216780 (3'UTR области гена)и эффективность процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) уженщин с бесплодием // Российский иммунологический журнал.  2016.  Т. 10(19). № 2(1).  С.

210-212.2. Лапштаева А.В., Радаева О.А., Новикова Л.В., Ефремов И.А.Взаимосвязь сывороточных уровней и полиморфных вариантов генов IL-1α иIL-1RA с эффективностью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) //Российский иммунологический журнал.  2017.

 Т. 11. № 3.  С. 402-404.213. Лапштаева А.В., Радаева О.А., Новикова Л.В. Прогностическое значениесистемы макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF) у женщин струбно-перитонеальной формой бесплодия // Медицинская иммунология. 2017.  Т. 19. № S.  С. 267.4. Лапштаева А.В., Сычев И.В. Исследование ассоциации полиморфизмаC-889T гена IL-1α с риском развития трубно-перитонеального бесплодия / Вкниге: Беляевские чтения Тезисы докладов Международной конференции,посвященной 100-летию со дня рождения академика АН СССР Д.К.

Беляева. Новосибирск.  2017. С. 144.5.ЛапштаеваА.В.,СычевИ.В.РольIL-1αвэффективностиэкстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальнымбесплодием / В книге: Инновационные технологии в медицине: взгляд молодогоспециалиста. Материалы III Всероссийской научной конференции молодыхспециалистов, аспирантов, ординаторов.

 Рязань.  2017. С. 140-142.6.ЛапштаеваА.В.Интерлейкин-1альфауженщинструбно-перитонеальным бесплодием / Фундаментальная наука и клиническая медицина:Тезисы XX Международной медико- биологической конференции молодыхисследователей. – СПб.  2017. – Т.20. С. 319-320.7. Горлов Д.Ф., Лапштаева А.В. Значение IL-1α в наступлениибеременности у женщин, участвующих в программе экстракорпоральногооплодотворения / Международный медицинский форум Донбасса «Наукапобеждать...

болезнь» – Донецк.  2017. С.448. Лапштаева А.В. Исходы программмы ЭКО в зависимости отполиморфизма генов цитокинов / Материалы конгресса «XII Ме-ждународногоконгресса по репродуктивной медицине». – М.  2018. С. 467-468.9. Лапштаева А.В., Ерохина О.П. Оценка клинико-анамнестическихданныхипоказателейперитонеальнымсистемыбесплодием//интерлейкина-1Известияуженщинвысших учебныхПоволжский регион. Медицинские науки.  2018.

№1.  С. 87-94.22струбно-заведений.10. Лапштаева А.В., Евсегнеева И.В., Новиков В.В., Сычев И.В., КарауловА.В. Сывороточный уровень интерлейкина-1α, полиморфизм его гена ирезультативностьлечениябесплодияметодомэкстракорпоральногооплодотворения // Медицинская иммунология.  2018.

 Т. 20. № 3.  С. 417424.11. Лапштаева А.В., Евсегнеева И.В., Новиков В.В., Караулов А.В. Serumlevels of m-csf and c-fms gene polymorphism as predictors of the effectiveness of invitro fertilization // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.  2018. Т. 17. № 2.  С. 43-48.12. Лапштаева А.В., Сычев И.В., Гончарова Л.Н.

Ассоциация полиморфизмагенаэффективностьюин-терлейкина-1α(rs1800587экстракорпорального5`UTRоплодотворенияобласти//гена)сМедицинскаяиммунология.  2018.  Т. 20. № 3.  С. 417-424.4. Лапштаева А.В., Радаева О.А., Новикова Л.В., Герасеменко А.В. Способпрогнозированиярезультативностипрограммыэкстракорпоральногооплодотворения / патент на изобретение RUS 2646822 от 11.01.2017.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙВОЗ – Всемирная организация здравоохраненияВРТ – вспомогательные репродуктивные технологииИФА – иммуноферментный анализЭКО – экстракорпоральное оплодотворениеCSF1R – рецептор макрофагального колониестимулирующего фактораIL – интерлейкинIL-1RA – рецепторный антагонист IL-1M-CSF – макрофагальный-колониестимулирующий факторTVP – трансвагинальная пункция23.