Диссертация (Разработка твердых лекарственных форм экстракта имбиря лекарственного), страница 12

4.20. Калибровочный график для определения концентрации фенольныхсоединений в 0,1H растворе хлористоводородной кислоты.Таблица 4.10. Метрологические характеристики методикиколичественного определения фенольных соединений методом УФспектрофотометрии в среде растворения.f8XS20,5047 0,007SP.%0,009595t(p/f)X2,26 0,1059Е3,%E1,%E2,% 3,08 2,84 2,76Таким образом, ошибка единичного определения составляет 3,08%, прианализе в двух повторностях 2,84%, в трех - 2,76%.При изучении распадаемости капсул в качестве среды использовали водуочищенную. В среднем распадаемоть капсул СЭИЛ составила 11±3 минут.4.5.

Определение сроков годности капсул СЭИЛ.В процессе хранения возможны необратимые химические, физические,микробиологические изменения препарата, которые могут привести кснижениюсодержаниядействующего92вещества,появлениютоксичныхпродуктов разложения, изменению физических и химических свойствлекарственных веществ.Для предварительной оценки стабильности разработанной лекарственнойформы СЭИЛ применяли метод «ускоренного старения», основанный наускорении протекающих в лекарственных веществах физико-химическихпроцессов при повышенной температуре. В соответствии с ОФС.1.1.0009.15«Сроки годности лекарственных средств». Образцы капсул СЭИЛ хранили вбанках пластиковых с навинчивающимися крышками в термостате притемпературе 602ºС.

В соответствии с общей фармакопейной статьейэксперимент проводили в течение 45 суток, анализируя по всем показателямкачества, приведенным в проекте нормативного документа на лекарственнуюформу, каждые 7,5 суток. Исследования проводили на трех серияхлекарственного препарата, полученных из разных партий субстанций.Результаты, исследований представленные в таблице 4.11. и, являютсясредними значениями пяти определений. Из представленных в таблице 4.11данных следует, капсулы СЭИЛ остаются стабильными в течение 45 суток притемпературе 60ºС, то есть срока, эквивалентного трем годам в естественныхусловиях.

В течение данного времени показатели качества изучаемых образцовнаходятся в пределах норм допустимых отклонений.Поскольку метод «ускоренного хранения» дает предварительную оценкусроков годности препарата, для окончательного определения сроков хранениянеобходимо изучение стабильности разработанного препарата в естественныхусловиях.

В настоящее время образцы препарата заложены на хранение прикомнатной температуре для анализа. В таблице 4.12 приведены результатыизучения хранения образцов капсул в естественных условиях в течение 1 года,в той же упаковке. Образцы стабильны в течение времени проведенияэксперимента. Изучение продолжается.93Таблица 4.11.

Изучение стабильности капсул СЭИЛ в процессе хранения при температуре 60ºСВ началеэкспериментаПоказатели качества и нормыОписаниеПрозрачные капсулы, наполненные гранулами светлокоричневого цветаПодлинность На хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf около0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру иинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСпектр поглощения раствора препарата, приготовленногодля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нмОднородность 286,75 – 333,25 мгмассы, мгРаспадаеНе более 30 минутмостьРастворение За 45 минут в раствор 0,1 Н хлористоводородной кислотыдолжно перейти не менее 75% лекарственного веществаМикробиоло- Класс 3АгическаячистотаКоличествен- Содержание СЭИЛ методом ВЭЖХное определе- 190 – 210 мг.ние, мг94Сроки экспериментального хранения,соответствующие хранению в естественных условиях,мес.Серия 01031561218243036СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-323,25±0,5324,0±0,5-«-323,60±0,6-«-319,25 325,85 328,20 320,52±0,5±0,7±0,4±0,5-«-«-«-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-205±2206±2204±2 207±2 206±2 205±2СоответствуетСоответствуетСоответствует206±2В началеэкспериментаПоказатели качества и нормыОписаниеПрозрачные капсулы, наполненные гранулами светлокоричневого цветаПодлинность На хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf около0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру иинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСпектр поглощения раствора препарата, приготовленногодля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нмОднородность 286,75 – 333,25 мгмассы, мгРаспадаеНе более 30 минутмостьРастворение За 45 минут в раствор 0,1 Н хлористоводородной кислотыдолжно перейти не менее 75% лекарственного веществаМикробиоло- Класс 3АгическаячистотаКоличествен- Содержание СЭИЛ методом ВЭЖХное определе- 190 – 210 мг.ние, мг95Сроки экспериментального хранения,соответствующие хранению в естественных условиях,мес.Серия 02041561218243036СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-303,05±0,5305,02±0,5-«-310,60±0,7-«-300,25 305,05 308,208 300,92±0,5±0,7±0,4±0,7-«-«-«-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-201±2201±2202±2 200±2 202±2 198±2СоответствуетСоответствуетСоответствует202±2В началеэкспериментаПоказатели качества и нормыОписаниеПрозрачные капсулы, наполненные гранулами светлокоричневого цветаПодлинность На хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf около0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру иинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСпектр поглощения раствора препарата, приготовленногодля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нмОднородность 286,75 – 333,25 мгмассы, мгРаспадаеНе более 30 минутмостьРастворение За 45 минут в раствор 0,1 Н хлористоводородной кислотыдолжно перейти не менее 75% лекарственного веществаМикробиоло- Класс 3АгическаячистотаКоличествен- Содержание СЭИЛ методом ВЭЖХное определе- 190 – 210 мг.ние, мг96Сроки экспериментального хранения,соответствующие хранению в естественных условиях,мес.Серия 03051561218243036СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-313,29±0,4314,0±0,6-«-313,60±0,6-«-309,29 315,08 308,20 310,59±0,5±0,7±0,4±0,3-«-«-«-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-201±2203±2200±2 200±2 204±2 198±2СоответствуетСоответствуетСоответствует204±2Таблица 4.12.

Изучение стабильности капсул СЭИЛ в процессе хранения в естественных условияхПоказатели качества и нормыОписаниеПрозрачные капсулы, наполненные гранулами светлокоричневого цветаПодлинность На хроматограмме испытуемого раствора: пятна Rf около0,46, Rf около 0,15, Rf около 0,78 по величине размеру иинтенсивности окраски должны соответствовать пятнамна хроматограмме СОСпектр поглощения 0,02% раствора в 40% изопропиловомспирте в области от 220 до 500 нм имеет максимумпоглощения при длине волны 280±2 нмСпектр поглощения раствора препарата, приготовленногодля количественного определения имеет максимумпоглощения при длине волны 282 нмОднородность 286,75 – 333,25 мгмассы, мгРаспадаемостьРастворениеНе более 30 минутВ началеэкспериментаСроки экспериментального хранения в естественныхусловиях, мес.Серия 010315Серия 020415 Серия 030515612612612СоответствуетСоответствует-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-Соответствует-«--«--«--«--«--«-Соответствует323,7±0,5323,70±0,6305,22 305,85 314,0±0,5±0,7±0,6317,58±0,5-«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«--«-207±2206±2201±2 198±2 204±2 205±2СоответствуетЗа 45 минут в раствор 0,1 Н хлористоводородной кислоты Соответстдолжно перейти не менее 75% лекарственного веществавуетМикробиоло- Класс 3АСоответстгическаявуетчистотаКоличествен- Содержание СЭИЛ методом ВЭЖХСоответстное определе- 190 – 210 мг.вуетние, мг97Выводы к главе 4.1.Проведенные исследования показали, что наиболее значимоувеличиваетрастворимостьСЭИЛсополимервинилкапролактамаивинилацетата Soluplus: при соотношении экстракта и солюбилизатора 1 к 2,5за 12 часов растворимость СЭИЛ увеличивается в среднем на 67%.

Такимобразом, введение в состав лекарственных форм данного солюбилизатораулучшит их биофармацевтические характеристики.2.На основе комплексного эксперимента показана возможностьиспользования метода влагоактивизированного гранулирования для получениягранул СЭИЛ.

Оптимальной технологией получения капсулируемой смесиявляется смешивание гранулята СЭИЛ с субстанциями солюбилизатора иантифрикционного вещества, данная смесь обладает удовлетворительнымитехнологическими характеристиками. На основании изучения высвобождениялекарственного вещества из экспериментальных образцов капсул сделан выводо целесообразности введения в состав капсул 100 мг Soluplus.3.Разработаныметодыидентификациииколичественногоопределения фенольных соединений СЭИЛ в составе капсул. Рассчитаныметрологическиехарактеристикиколичественногоопределениявлекарственной форме и среде растворения.4.На основании результатов исследований разработаны лабораторныйрегламент и проект нормативного документа на капсулы СЭИЛ, 200 мг.5.Методом «ускоренного старения» установлен прогнозируемый срокгодности капсул СЭИЛ, который составил 3 года, в естественных условиях срокгодности составил 1 год (срок эксперимента).98ГЛАВА 5.