Автореферат (Характеристика грибов рода Candida, выявляемых у ВИЧ-инфицированных пациентов), страница 3

При этом наибольшую долю среди ассоциаций составлялибинарные ассоциации в различном сочетании.Из полученных данных следует, что в 2017г. впервые были полученытрехкомпонентные ассоциации при одновременном возрастании долевогоучастия двухкомпонентных ассоциаций.С целью выявления наиболее часто встречающихся вариантов, былпроизведен анализ компонентной структуры выделенных ассоциаций Candidaspp. Выделенные изоляты грибов рода Candida в большинстве случаев (60%),представляли собой гомогенные ассоциации, состоящие из Candida albicans, какв 2015, так и в 2017гг.

В то время как гетерогенные популяции былимноговариантными и в их состав входили различные представители рода Candidaв разнообразных сочетаниях.Таким образом, анализ компонентной структуры ассоциаций показал, чтоих гомогенные варианты, включающие микробы только одного вида,встречаются в 1,60 раза чаще, чем гетерогенные. При этом выборки пациентов2015 и 2017 гг. практически не различались по данной характеристике.Эффективностьантимикотическихпрепаратовфармакологических групп в отношении Candida spp.различныхвыделенных изразличных биотопов (ротоглотка, кишечник) от ВИЧ-инфицированныхпациентов.В соответствии с поставленными целями исследования, нами было изученоизменениевидовогосоставагрибов14родаCandidaпослепримененияфлуконазола, как препарата первой линии для лечения кандидоза в соответствиис национальными рекомендациями [Покровский В.В. и др., 2013] [диаграмма 2].До лечения%C.kruseiПосле лечения%C.albicans100806040200C.glabrataC.tropicalisДиаграмма 2.

Изменение спектра грибов рода Candida, выделенных отВИЧ-инфицированных пациентов после 2х недельной терапиифлуконазолом.Анализ динамики видового состава грибов рода Candida в ходе лечениявыявил его существенное изменение: отмечено сокращение пула C. albicans в6,18 раз (p<0,05), увеличение доли C.

glabrata в 1,87 раз (p<0,05), а такжепоявление в единичном случае C. krusei.Среднее количество изолятов, полученных от одного пациента, в общемсоставило 1,29. При этом в процессе лечения этот показатель возрос с 1,14 до1,57, т.е. увеличился на 37,7%. При анализе полученных данных установленоналичие изменений в гетерогенности ассоциаций грибов рода Candida,выделенных у ВИЧ-инфицированных пациентов после 2х недельной терапиифлуконазолом.Анализ динамики архитектуры сообщества грибов рода Candida в процесселечения выявил следующие различия: так в 76,9% случаев до и 71,4% послелечения они встречались как единичный вид, в 23,1-28,6% – как ассоциациявидов. Однако, если до лечения двухкомпонентные ассоциации грибов родаCandida встречались у 23,1% пациентов, то после лечения их доля снизилась до14,3%, т.е.

в 1,6 раза. При этом наибольшую долю среди ассоциаций составляли15бинарные.Интересен факт появления после лечения четырехкомпонентнойассоциации.Особый интерес представлял анализ компонентов, образующих ассоциациюгрибов рода Candida после 2-х недельной терапии флуконазолом.Анализ компонентной структуры ассоциаций продемонстрировал, что ихгомогенные варианты встречаются в 1,5 раза чаще, чем гетерогенные. При этомвыборки пациентов до и после лечения практически не различались по даннойхарактеристике.С целью изучения эффективности антимикотических препаратов вотношении Сandida spp. полученных из различных биотопов, была произведенаоценка чувствительности данных изолятов диско-диффузионным методом[диаграмма 3].C.

albicansАмфотерицин ВC. glabrataКетоконазол100806040200НистатинВсегоКлотримазолИтраконазолФлуконазолДиаграмма 3. Эффективность антимикотических препаратов различныхфармакологических групп в отношении Candida spp. выделенных изкишечника.Практически все штаммы Candida spp.выделенные из ротоглотки,оказались чувствительны к полиенам, причём они были чувствительны книстатину в 100 % случаев.В тоже время, выделенные штаммы оказались устойчивы к производнымтриазола, но максимальный эффект флуконазола установлен в отношении C.16glabrata (53,3%).

Частота резистентности к итраконазолу превышала 90% у всехпредставителей рода Candida spp.Полученные из кишечника штаммы также продемонстрировали высокуючувствительность к полиенам и устойчивость к триазолам.Основываясь на полученных данных представляло особый интерес изучитьизменение чувствительности грибов Candida после применения флуконазола, какосновного препарата для лечения кандидоза [Покровский В.В.

и др., 2013][диаграмма 4] .При поступленииАмфотерицин ВЧерез 2 неделиКетоконазол100806040200КлотримазолНистатинИтраконазолФлуконазолДиаграмма 4. Дрейф чувствительности грибов вида Candida, выделенныхиз кишечника, к антимикотическим препаратам после проведенноголечения.Оценка изменения чувствительности к антимикотическим препаратамгрибов рода Candida выделенных из ротоглотки выявила значительный ростчувствительности к итраконазолу (p <0,001), однако чувствительность костальным препаратам достоверно не изменилась (p >0,05). Была установленавысокая чувствительность исследуемых штаммов к полиенам, причём изолятыCandida spp.

из ротоглотки, в 100,0% случаев были чувствительны к нистатину.Изоляты,полученныечувствительностикизкишечника,триазолам.такжеПрактическипродемонстрироваливсештаммыростсохраниличувствительность к полиенам.Проведён анализ видового и штаммового дрейфа грибов рода Candida,выделенных от ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В с17орофарингеальным кандидозом на фоне антимикотической терапии. Врезультате на основанииклинико-лабораторного исследования установлено,что лечение кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов приводит кизменению видового и штаммового состава Candida spp.: после эрадикации C.albicans, чувствительной к флуконазолу, ее место в биотопе занимают болееустойчивые штаммы других видов, включая C.

glabratа и C. krusei. Подобныеизменениямогутявлятьсяпричинойнеэффективностипроводимойантимикотической терапии.На основании полученных данных, для повышения эффективностипротивокандидозной терапии ВИЧ-инфицированных пациентов целесообразнокритически оценивать шаблонный подход к лечению кандидоза любойлокализации препаратами азолового ряда.систематическиймониторингОсобое значение приобретаетантимикотическойчувствительностиCandida. spp., в связи с частым выявлением штаммов Candida, устойчивых кнаиболее используемым антимикотическим лекарственным препаратам.Таким образом, проведённое исследование пациентов с ВИЧ-инфекциейподтверждаетуниверсальноезначениеизменениячувствительностипредставителей рода Candida spp.

к антимикотическим препаратам придлительномприменении.Аналогичныхисследованийвотечественнойлитературе мы не встретили.Полученные сведения о чувствительности являются полезными при оценкевозможных причин неэффективности терапии и безусловно важны дляоперативной коррекции схемы медикаментозной терапии, что особенно важнопри планировании лечения в ВИЧ-инфицированных пациентов в амбулаторныхусловиях, а также при длительных курсах антибиотикотерапии больныхразличными бактериальными инфекциями, как на фоне ВИЧ-инфекции, так ипри её отсутствии.По результатам данного исследования можно сделать вывод о том, чтодлительное лечение ВИЧ-инфицированных пациентов препаратами азолового18ряда также приводит к изменению видового состава Сandida spp. ихарактеризуется постепенным нарастанием non-albicans видов, особенно Candidaglabrata.

Данная тенденция является одной из причин рефрактерного кандидозаслизистых оболочек у пациентов с развитой иммуносупрессией и низкимколичеством CD4 и обуславливает необходимость тщательно анализироватьперед началом лечения чувствительность in vitro выделенных штаммов –Candida spp., у которых часто отмечается резистентность к лекарственнымпрепаратам.В настоящий момент в России отсутствуют рекомендации касающиесянеобходимости видовой идентификации Candida spp. c целью выбораантимикотической терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов.Таким образом, целенаправленное определение чувствительности можетбыть необходимым для оптимизации терапии при недостаточном ответе напроводимую антифунгальную терапию.Повышение эффективности лечения кандидоза у ВИЧ инфицированныхпациентов может быть достигнуто путем гибкого подхода.

Представляетсяперспективныминдивидуальныйподборантимикотическойтерапиивзависимости от локализации патологического процесса и микробиологическойхарактеристики каждого из изолятов Candida spp. В случае поверхностныхмикозов целесообразно применение нистатина, к которому чувствительнобольшинство штаммов, либо назначение эхинокандинов при неэффективностистандартных схем.С целью повышения эффективности противокандидозной терапии для ВИЧинфицированных пациентов важно критически оценивать шаблонный подход клечению кандидоза любой локализации препаратами азолового ряда.Особое значение приобретает регулярный мониторинг медикаментознойчувствительности Candida, что позволит своевременно выявить причинынеэффективности медикаментозной терапии и скорректировать ее схемы.19Представляетсяклиническиоправданныминдивидуальныйподборантимикотической терапии в зависимости от локализации патологическогопроцесса и микробиологической характеристики штаммов Candida.