Автореферат (Характеристика грибов рода Candida, выявляемых у ВИЧ-инфицированных пациентов)

На правах рукописиФИЛИНА ЮЛИЯ СЕРГЕЕВНА«Характеристика грибов рода Candida, выявляемых у ВИЧинфицированных пациентов»14.01.09- инфекционные болезниАвтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидатамедицинских наукМосква- 2018 годРабота выполнена в ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (СеченовскийУниверситет)Научный руководитель:доктор медицинских наук, профессорВолчкова Елена ВасильевнаНаучный консультант:Несвижский Юрийдоктор медицинских наук, профессорВладимировичОфициальные оппоненты:Гаджикулиева Мадина Маратовна - доктор медицинских наук, ФГБОУ ВО«Московский государственный медико-стоматологический университет имениА.И. Евдокимова» Минздрава России, кафедра инфекционных болезней,профессор кафедры.Кравченко Алексей Викторович - доктор медицинских наук, профессор,ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологииРоспотребнадзора», специализированный научно-исследовательский отделэпидемиологии и профилактики СПИД, ведущий научный сотрудникВедущая организация: ФГАОУ ВО «Российский университет дружбынародов» Минобрнауки РоссииЗащита состоится «___»__________2018 года в ___часов на заседанииДиссертационного совета Д.208.040.05 при ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.

Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119034, г. Москва, Зубовский бульвар, 37/1 и на сайте http://sechenov.ruАвтореферат разослан «__»___________2018 годаУченый секретарь диссертационного советадоктор медицинских наук, доцентБрагина Анна Евгеньевна2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. Микозы , вызванные грибами рода Candida,являются значимой проблемой для практического здравоохранения, особеннодля пациентов с ВИЧ инфекцией [Макеева И.М. и др., 2009].Представителирода Candida - это возбудители оппортунистическихинфекций, многократно усиливающие свой патогенный потенциал в условияхнарушений в иммунной системе хозяина [Михайлова Ю.

В., М. В. Руднева,2013], вследствие чего может не только ухудшаться прогноз основногозаболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов, но и быть у них причинойлетального исхода [Pang и др., 2018].Вместе с тем, нарастающаяпрепаратамполучающихCandidaspp.длительноеурезистентность. к антимикотическимВИЧ-инфицированных пациентов,времяантифунгальныепрепараты,нередкокакспрофилактической, так и с лечебной целью [Gago и др., 2014] обуславливаютнеобходимость разработки эффективных схем лечения на основе изученияустойчивости Candida spp.

к противогрибковым препаратам, на видовом игенетическом уровнях [Enwuru и др., 2008].ГрибыродаCandida,составляязначительнуючастьбиоценозамакроорганизма [Neville B.A., 2015], взаимодействуют с другими видамиусловно-патогенных микроорганизмов и представителями нормофлоры. Вмикробных сообществах грибы родаантагонистическоедавлениесоCandidaсторонынетолько испытываютпредставителейнормальноймикрофлоры, но зачастую образуют ассоциации с другими микроорганизмами,которые, наоборот, способствуют колонизации биотопов грибковой флорой [QiHui Sam, 2017].

Однако вопрос об изменении биологических свойств грибов родаCandida у пациентов сВИЧ инфекцией на фоне антимикотической терапииостается недостаточно изученным. В этой связи актуальным представляетсяанализ особенностей видового состава и биологических характеристик грибов3рода Candida у пациентов с ВИЧ инфекцией с различной степеньюиммунодефицита.Степеньразработанноститемы.Помереувеличениячислаинфицированных ВИЧ и длительности их заболевания, нарастает число больныхс сопутствующими оппортунистическими инфекциями [Alczuk и др., 2015; Paulaи др., 2015].В последнее время отмечена тенденция к увеличению случаев non-albicansкандидозов, плохо поддающихся лечению [Enoch и др., 2017; McIlroy, 1991].

Поданным зарубежных авторов, длительное лечение ВИЧ-инфицированныхпациентов препаратами азолового ряда приводит к изменению видового составаСandida spp. и характеризуется постепенным нарастанием non-albicans видов,особенно Candida glabrata. Данная тенденция является одной из причинрефрактерного кандидоза слизистых оболочек у пациентов с выраженнойиммуносупрессией и низким количеством CD4 [Moore RD, 1996; Sánchez-Vargasи др., 2005]. В большинстве ситуаций выполнение видовой идентификациивместе с локальными данными по чувствительности возбудителей достаточнодля выбора антимикотической терапии.

Таким образом, целенаправленноеопределение чувствительности может быть необходимым для оптимизациитерапии при недостаточном ответе к проводимой антифунгальной терапии[Enwuru и др.,2008; СобковаЖ.В.,2014].Представленныеданныесвидетельствуют о скудной и разрозненной информации, касающейся изучениякомпозиции представителей рода Candida у ВИЧ-инфицированных пациентов вразличных биотопах (полость рта, кишечник) и чувствительности Candida spp. кантимикотическим препаратам, как в России, так и за рубежом.Таким образом, для разработки эффективных схем лечения кандидоза уВИЧ-инфицированных пациентов, необходимо изучение устойчивости Candidaspp. к противогрибковым препаратам на видовом и генетическом уровнях.4Цель исследования: Изучение и анализ видового и штаммового дрейфагрибов рода Candida, выделенных от ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии3, 4А, 4Б, 4В, с орофарингеальным кандидозом на фоне антифунгальной терапии.Задачи исследования:• Анализ динамики видового состава грибов рода Candida у ВИЧинфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, на фоне антифунгальнойтерапии.• Установить характер взаимодействия C.

albicans с другими видами грибовданного рода у ВИЧ-инфицированных пациентов.• Проанализировать влияние антимикотического лечения кандидоза у ВИЧинфицированных пациентов на видовой и штаммовый состав Candida spp.• Определить чувствительность штаммов Candda spp. к различнымантимикотическим препаратам.• По анализу чувствительности Candda spp. к различным антимикотическимпрепаратам определить возможный альтернативный вариант лечения кандидозау ВИЧ-инфицированных пациентовНаучная новизна:1.

Впервыеохарактеризован видовой состав грибов рода Candidaвыделенных от пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии 3, 4А, 4Б, 4В в различныхбиотопах макроорганизма.2. Впервые с помощью диско-диффузионного метода и определенияминимальнойгрибковойингибирующейфлорыinконцентрацииvitroкизученачувствительностьантимикотическимпрепаратамряда фармакологических групп, используемым в настоящее время для леченияпациентов с ВИЧ инфекцией.3. Впервыепоказана смена видового и штаммового состава грибов родаCandida выделенных от пациентов с ВИЧ-инфекцией на стадии 3, 4А, 4Б, 4В,после проведения стандартного антимикотического лечения.54. Доказано существование конкурирующих взаимоотношений C.

аlbicans,выделенной у ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, изротоглотки и кишечника, с другими видами грибов данного рода – C. glabrata, C.tropicalis и C. krusei.5. Впервыепоказано, что выделенные изоляты грибов рода Candida,полученные от ВИЧ-инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В, вбольшинстве случаев (60%) представляют собой гомогенные ассоциации,состоящие из Candida albicans.6.Впервыепоказано,чтонарядусгомогеннымиассоциациямипредставителей рода Candida, полученных от ВИЧ-инфицированных пациентовна стадии 3, 4А, 4Б, 4В, имеются в меньшем количестве гетерогенные популяции,в состав которых могут входить в различном сочетанииразнообразныепредставители рода Candida.Теоретическая ипрактическая значимость работы: Результатыдиссертационного исследования расширяют теоретические представления обиологических свойствах грибов рода Candida, выделенных из разных биотоповтела человека при ВИЧ-инфекции.

Определен спектр антимикотическихпрепаратов в отношении грибов рода Candida, изолированных из разныхбиотопов у ВИЧ инфицированных пациентов на стадии 3, 4А, 4Б, 4В.Полученные данные могут быть использованы при выборе эффективныхпрепаратов для эмпирической терапии больных кандидозом. Собранная врезультате исследования коллекциячувствительных и резистентных кпротивогрибковым препаратам изолятов Candida spp.

от пациентов с ВИЧинфекцией депонирована в Российскую коллекцию патогенных грибов.Положения, выносимые на защиту:• Изменение видового состава грибов рода Candida у ВИЧ-инфицированныхпациентов по данным выборочного сравнительного исследования в 2015 и2017гг.6• Способность C. аlbicans, выделенной у ВИЧ-инфицированных пациентовна стадии 3, 4А, 4Б, 4В, из ротоглотки и кишечника к подавлению других видовгрибов данного рода – C. glabrata, C.

tropicalis и C. krusei.• Изменение видового и штаммового состава Candida spp. на фонеантимикотическое лечения кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов.• Различная чувствительность штаммов Candda spp. к антимикотическимпрепаратам.• Анализ чувствительности Candda spp. к различным антимикотическимпрепаратам.Внедрение результатов работы в практику: Основные положениядиссертации внедрены в практическую работу инфекционных отделений на базеГБУЗ Инфекционная клиническая больница №2 Департамента здравоохраненияг.

Москвы.Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедрыинфекционных болезней ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова(Сеченовский Университет).Собранная в результате исследования коллекция чувствительных ирезистентных к противогрибковым препаратам изолятов Candida spp. отпациентовсВИЧ-инфекциейдепонированавРоссийскуюколлекциюпатогенных грибов.Степень достоверности и апробация результатов диссертационногоисследования.Степеньдостоверностирезультатов,полученных припроведении исследования, подтверждается достаточным и репрезентативнымобъёмом выборки выполненных исследований, подтверждена адекватнымиметодамистатистическойобработкиданных.Методыматематическойобработки полученных результатов соответствуют поставленным задачам.Материалыдиссертационногоисследованияконференциях и конгрессах:7былипредставленынаНаучно-практическоймикробиологическойОбщероссийскойконференциябезопасности:конференциисвопросы‘Актуальныемикологии’,международнымпроблемывучастиемрамках7“Неделямедицинского образования- 2016” (Москва, сентябрь 2016г); IV всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием “Социальнозначимые и особо опасные инфекционные заболевания” (Сочи, 1 – 4 ноября2017); Межфакультетской студенческой конференции с международнымучастием «Интеграция специалистов здравоохранения, клинических психологови социальных работников: наука и практика» (г.