Заключение (Структурные и каталитические свойства ферментов перекисного окисления липидов – 1215-липоксигеназ)

УТВЕРЖДАК3:" ' И.о. ректо(мгМосковского государственного университата тонких ических технологий имени МВ. Ломов~с ва, Н.И, Пр~копов. « ~Ь> Ф~бг Я'.. я'.ЪО15 г,' ЗАКЛЮЧЕНИЕ федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В.

Ломоносова» (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) по диссертации Иванова Игоря Владимировича «Структурно-функциональные свойства ферментов перекисного окисления липидов — 12П5-липоксигеназ» на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 02.00.10 — Биоорганическая химия Диссертация «Структурно-функциональные свойства ферментов перекисного окисления липидов — 12/15-липоксигеназ» выполнена на кафедре химии и технологии биологически активных соединений им, Н.А. Преображенского федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова» (МИТХТ им, М.В. Ломоносова). В период подготовки диссертации Иванов Игорь Владимирович являлся докторантом кафедры химии и технологии биологически активных соединений им.

Н.А. Преображенского (2008-2011 гг.) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный университет тонких химических технологий имени М,В. Ломоносова» (МИТХТ им. М.В.

Ломоносова). В 1994 г. окончил с отличием Московский институт тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ) по специальности «Биотехнология» (квалификация - инженер-технолог). В 2000 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук в Московской государственной академии тонкой химической технологии нм. М.В. Ломоносова по специальности 02.00.10 «Биоорганнческая химия, химия природных и физиологически активных веществ». Тема кандидатской диссертации - «Синтез и изучение модифицированных субстратов и ингибиторов ферментативной трансформации полиненасыщенных кислот». Иванов И.В, по 2009 г.

работал на кафедре химии н технологии биологически активных соединений нм. Н.А. Преображенского Московского государственного университета тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова в должности старшего научного сотрудника. С 2009 г. являлся сотрудником Института биохимии университетской клиники Шарите Университета им. Гумбольдта (Берлин, Германия), с 2012 г.

— сотрудник Института токсикологии и фармакологии Медицинского факультета Университета г. Росток (Германия). Научный консультант — доктор химических наук, профессор Мягкова Галина Ивановна, работала в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственньгй университет тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова» (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) на кафедре химии и технологии биологически активных соединений им.

Н.А. Преображенского в должности ведущего научного сотрудника по 2015 г. Выписка из протокола №5 совместного заседания кафедры химии и технологии биологически активных соединений им. Н.А. Преображенского и кафедры биотехнологии и промышленной фармации Московского государственного университета тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова от 20.10.2015 г. П и тстеоеали: сотрудники кафедры химии и технологии биологически активных соединений им. НА.

Преображенского: д-р хим. наук„проф. Миронов А.Ф., д-р хим. наук, проф. Себякин Ю.Л., д-р хим. наук, проф. Мягкова Г.И., д-р хнм. наук, проф. Грин М.А., д-р хим. наук„проф. Маслов М.А., канд. хим, наук, доц, Гроза Н.В., канд. хнм. наук, доц. Морозова Н.Г., канд. хим. наук, доц. Брагина Н.А., канд. хим. наук, доц. Коновалова Н.В., канд. хим. наук, доц. Ларкина Е.А., канд, хим.

наук, доц. Нечаев А. В., канд. хим. наук, н.с. Шмендель Е.В., зав. лаб. Молокоедова О.И., асп. Гущина О. И.; сотрудники кафедры биотехнологии и промышленной фармацни; д-р хим. наук, проф. Ходонов А.А., канд. хнм. наук, доц. Кириллова Ю.Г., канд. хим. наук, доц. Шастина Н.С., канд. хнм. наук, доц. Сорокоумова Г.М., канд.

хим. наук, вед. спец. Прохоров Д.И., канд. хим, наук, доц. Есипова О.В., а также канд, хнм. наук, доц. Климова Э.В. (кафедра Неорганической химии МИТХТ), канд. хим. наук, доц. Ефимова Ю.А (кафедра Аналитической химии, МИТХТ), м.н.с. Януцевич Е.А. (Институт Микробиологии РАН), м.н.с. Федчиков Г.А. (ИНЭОС РАН), д-р хим. наук Шевченко В.П. (Институт Молекулярной генетики РАН), д-р хим, наук, в.н.с Сергеева М.Г. (МГУ им. Ломоносова).

Всего присутствовало 26 человек, из них с правом решающего голоса - 19, докторов наук по специальности рассматриваемой диссертации - б, П е се атель засе ануя: д-р хим. наук, проф. Миронов А.Ф, Се ета ь засе ания: канд. хим, наук„доц. Гроза Н.В Юдв«о. доилад до диееер адионной рабоге Ииа о а Игор Влад ниро а «Структурно-функциональные свойства ферментов перекисного окисления липидов— 12/15-лип окснге паз» Иванов И.В. изложил основные результаты работы.

После доклада докторанту были заданы следующие вопросы: д-р хим. наук, проф. Ходонов А.А. Обоснуйте, пожалуйста, выбор фотоаффинной метки. Ответ: Выбор фотоафинной метки определялся степенью схожести с природными субстратами липоксигеназ, с учетом сохранения полярности сигнальных участков фермент-субстратного связывания. Во избежание протекания неспецифических побочных реакций были выбраны менее реакционноспособные вторичные азиды. Насколько новыми являются выбранные Вами методы в применении к липоксигеназам? Ответ; Хотя использование азидов является классическим медодом для введения фотоафинной метки в молекулу фермента, в сочетании с ПНЖК данный метод был использован впервые.

Все полученные азиды являются новыми и не описанными соединениями. Можно ли перенести выбранную вами стратегию на другие объекты? Ответ: Да, безусловно. Предложенная стратегия является междисциплинарной платформой не только для изучения 12П5- липоксигеназ, но и других ферментов, исполъзующих ПНЖК, кислород и молекулы газов (СО, МО) в качестве субстратов. д-р хим.

наук, проф. Маслов М.А. Поясните, пожалуйста, почему радиус вращения димерной фракции незначительно превышает радиус мономера? — Ответ: Подобная диспропорциональность объясняется эллиптической структурой молекулы 12/15-липоксигеназ. — В каких условиях образуется димер? — Ответ: Димер, как показывают наши исследования, образуется в условиях физиологической среды. канд. хим. наук, доц. Гроза Н.В. — Игорь Владимирович, укладываются ли более ранние работы о суицидальной инактивации липоксигеназ в результаты Ваших исследований и Вашу новую структурно-кинетическую модель? Ответ: Да, безусловно.

Новая структурно-кинетическая модель подтверждает биомолекулярные процессы, происходящие в результате суицидальной инактивации. д-р хим. наук, проф. Грин М.А. — Есть ли выход Вашей работы на практическое применение для дизайна лекарственных препаратов? Ответ: Безусловно, данная работа создает новую платформу для создания лекарственных препаратов. д-р хим. наук, проф.

Маслов М.А. Как функционирует липоксигеназа в живой клетке: в виде мономера или димера? — Ответ: В условиях физиологической среды липоксигеназа присутствует виде димера. Об этом свидетельствуют результаты структурных исследований с помощью малоуглового рентгеновского рассеяния в условиях буфера с высокой ионной силой. Выступали: д-р хим. наук, проф. Ходонов А.А., д-р хим. наук, проф. Себякин Ю.Л., д-р хим. наук, в.н.с. Сергеева М.Г, д-р хим. наук, проф. Мягкова Г.И. и д-р хим. наук, проф. Миронов А.Ф. Отметили большой объем проведенных исследований, нх актуальность и практическую значимость. Рекомендовали работу к защите на ученую степень доктора химических наук на специализированном Совете.

По итогам обсуждения принято следующее заключение: Актуальность работы 12/15-Липоксигеназы млекопитающих непосредственно связаны с регуляцией физиологических процессов и липидного гомеостаза живой клетки. Ключевая роль липоксигеназ в патогенезе воспалительных и гиперпролиферативных заболеваний 1возникновения и развития атеросклероза, дифференциации клеток и их метастазирования, воспаления жировой ткани и возникновения резистентности к инсулину) сделала их потенциальной мишенью при лечении многих заболеваний.