gmp (Руководство по производству лекарственных средств (GMP)), страница 10

В случае непрерывногопроизводства серия может соответствовать определенной части продукции.Размер серии может определяться либо фиксированным количеством, либоколичеством, произведенным за определенный промежуток времени.45Спецификация (specification)Перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и критериевприемлемости, представляющих собой числовые пределы, интервалы илидругие критерии для соответствующих испытаний. Спецификация устанавливает набор критериев, которым должен соответствовать материал, чтобысчитаться приемлемым для его предполагаемого применения. «Соответствиеспецификации» означает, что материал, прошедший испытания согласно перечисленным аналитическим методикам, будет соответствовать приведенным критериям приемлемости.Стандартный образец, первичный (reference standard, primary)Субстанция, которая является подлинным веществом, что было доказано с помощью расширенных аналитических испытаний; она должна обладатьвысокой степенью чистоты.

Этот стандарт может быть: 1) получен из официально признанного источника или 2) приготовлен посредством независимогосинтеза, или 3) получен из используемого в производстве существующеговещества с высокой степенью чистоты, или 4) приготовлен посредством последующего очищения имеющегося вещества, используемого в производстве.Стандартный образец, вторичный (reference standard, secondary)Вещество с установленными качеством и чистотою, что доказано посредством сравнения с первичным стандартным образцом, и используемое вкачестве стандартного образца для рутинных лабораторных анализов.Сырье (raw material)Общее понятие, используемое для обозначения исходного сырья, реактивов и растворителей, предназначенных для изготовления промежуточнойпродукции или АФИ.Технологический процесс; изготовление (production)Все операции по изготовлению АФИ, включая получение материалов,обработку и упаковку АФИ.Упаковочный материал (packaging material)Любой материал, предназначенный для защиты промежуточной продукции или АФИ во время хранения и транспортирования.ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯАФИБЦЖ-вакцинаВОЗДНКЕСКОЕРНКAPI––––––––активный фармацевтический ингредиентвакцина из бацилл Кальметта-ГеренаВсемирная организация здравоохранениядезоксирибонуклеиновая кислотаЕвропейский Союз или Европейское Сообществоколониеобразующие единицы (микроорганизмов)рибонуклеиновая кислотаactive pharmaceutical ingredient (активный фармацевтический ингредиент)DQCPMP илиCHMPCVMP–––EC/EEA–EMEA–GACP–GMP–HEPA-фильтр –HMPC–HVAC–ICH–IQISO––MRA–OQ–РАТ–PIC/S–PQ–QAQCQ.

P.WHO––––46design qualification (квалификация проекта)Committee for Medicinal Products for Human Use (Комитетпо лекарственным средствам для человека)Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (Комитет по лекарственным средствам для применения в ветеринарии)European Community / European Economic Area (Европейское Сообщество / Европейская экономическая зона)European Medicines Agency (Европейское агентство по лекарствам)good agricultural and collection practice (надлежащая практика выращивания и сбора)good manufacturing practice (надлежащая производственная практика)высокоэффективный специальный воздушный фильтр(high-efficiency particulate air filter)Committee on Herbal Medicinal Products (Комитет по лекарственным средствам растительного происхождения)heating, ventilation and air conditioning (нагревание, вентиляция и кондиционирование воздуха)International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for HumanUse (Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для человека)installation qualification (квалификация монтажа)International Standardization Organization (Международнаяорганизация по стандартизации)Mutual Recognition Agreement (соглашение о взаимномпризнании)operational qualification (квалификация функционирования)Process Analytical Technologies (процессно-аналитическаятехнология)Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (Системасотрудничества по фармацевтическим инспекциям)performance qualification (квалификация эксплуатационных качеств)Quality Assurance (обеспечение качества)Quality Control (контроль качества)Qualified Person (Уполномоченное лицо)World Health Organization (Всемирная организация здравоохранения)47Часть 1ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ1 УПРАВЛЕНИЕ КАЧЕСТВОМПринципВладелец лицензии на производство должен производить лекарственные средства так, чтобы обеспечить их соответствие своему назначению,требованиям регистрационного досье и исключить риск для пациентов, связанный с недостаточной безопасностью, качеством или эффективностью лекарственных средств.

Обеспечение качества является главной задачей руководства и требует участия и ответственности персонала различных подразделений предприятия-производителя или компании на всех ее уровнях, а такжепоставщиков и дистрибьюторов. Для этого должна быть всесторонне разработанная и правильно функционирующая система обеспечения качества,включающая надлежащую производственную практику, контроль качества иуправление риском для качества. Эта система должна быть полностью документирована, а ее эффективность – проконтролирована. Все части системыобеспечения качества должны быть надлежащим образом обеспечены компетентным персоналом, достаточным количеством соответствующих помещений, оборудования и технических средств. Владелец лицензии на производство и Уполномоченное(ые) лицо(а) дополнительно несут юридическую ответственность.Основные идеи обеспечения качества, надлежащей производственнойпрактики, контроля качества и управления риском для качества взаимосвязаны. Они описаны в данном руководстве, чтобы подчеркнуть их связь и существенное значение для изготовления и контроля лекарственных средств.Обеспечение качества1.1 Обеспечение качества – всеобъемлющее понятие, охватывающеевсе вопросы, которые в отдельности или в целом влияют на качество продукции.

Это совокупность организационных мероприятий, предпринимаемых вцелях гарантии соответствия качества лекарственных средств их назначению.Обеспечение качества, таким образом, включает надлежащую производственную практику, а также другие факторы, выходящие за рамки настоящегоруководства.Система обеспечения качества, предназначенная для производства лекарственных средств, должна гарантировать, что:i) лекарственные средства разработаны и исследованы с учетом требований надлежащей производственной практики;ii) операции по изготовлению и контролю качества ясно специфицированы и соответствуют надлежащей производственной практике;iii) четко определены ответственность и обязанности руководства;48iv) осуществлены мероприятия по производству, поставке и использованию надлежащего исходного сырья и упаковочных материалов;v) проведен весь необходимый контроль промежуточной продукции,любой другой производственный контроль и валидация;vi) готовая продукция правильно произведена и проверена в соответствии с установленными методиками;vii) лекарственные средства не будут проданы и поставлены до того,как Уполномоченное лицо не удостоверит, что каждая серия продукции былаизготовлена и проконтролирована в соответствии с требованиями регистрационного досье и любыми другими предписаниями в отношении изготовления, контроля и выпуска лекарственных средств;viii) осуществлены достаточные мероприятия, гарантирующие, насколько это возможно, что качество лекарственных средств поддерживаетсяв течение всего срока годности при их хранении, распространении и последующем обращении;ix) имеется методика проведения самоинспекции и/или аудита качества, по которой регулярно оценивают эффективность и пригодность системыобеспечения качества.Надлежащая производственная практика лекарственныхсредств (GMP)1.2 Надлежащая производственная практика является частью обеспечения качества, которая гарантирует, что продукцию постоянно производят иконтролируют по стандартам качества, соответствующим ее назначению, атакже в соответствии с требованиями регистрационного досье или спецификации на эту продукцию.Надлежащая производственная практика связана как с изготовлением(технологическим процессом), так и с контролем качества.

Основные требования GMP:i) все производственные процессы должны быть четко определены; ихследует систематически пересматривать с учетом накопленного опыта; необходимо, чтобы была продемонстрирована возможность постоянно производить лекарственные средства требуемого качества в соответствии со спецификациями;ii) критические стадии производственного процесса и существенныеизменения процесса должны пройти валидацию;iii) должны быть в наличии все средства для GMP, включая:• обученный персонал, имеющий необходимую квалификацию;• соответствующие помещения и площади;• необходимое оборудование и правильное его обслуживание;• соответствующие материалы, контейнеры (первичные упаковки)и этикетки;• утвержденные методики и инструкции;• соответствующее хранение и транспортирование;49iv) инструкции и методики должны быть изложены в форме предписаний ясно и однозначно, они должны быть конкретно применимы к имеющимся в наличии средствам;v) операторы должны быть обучены правильному выполнению методик;vi) во время производства следует составлять протоколы рукописнымспособом и/или с использованием записывающего прибора, которые документально подтверждают, что действительно проведены все стадии, требуемые установленными методиками и инструкциями, а также что количество икачество продукции соответствуют запланированным нормам.