М.А. Пальцев, А.А. Иванов - Межклеточные взаимодействия

ББК 52.5 П14 УДК 612-014.2.017.1 ~08 РОССИЙСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ МЕЖДУНАРОДНОЙ АКАДЕМИИ ПАТОЛОГИИ Р е не н зе н т Н. П. Бочков — акад. РАМН Пальцев М. А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия.— Мс Медицина, 1995, П14 224 с., ил. 1БВХ 5-225-02178-6 Монография является первой отечественной работой, рассматривающей зависимость функционирования того или иного органа либо ткани от характера межклеточных взаимодействий, Обсуждены генетические основы межклеточиых взаимодействий, показана роль коротко- и длиннодистантных факторов а межклеточном взаимодействии. Особое внимание уделено меыбранноассоциированным рецепторам, выступающим в роли медиаторов. Данная работа — попытка обобщить последние достижения имиунологни, молекулярной биологии и морфологии в расшифровке механизмов межклеточных взаимодействий.

Для морфологов, патологов, иммунологов. 4107000000 — 12 5 л~ю й' Без обьявл. ББК 52.5 039101,' — 95 Монография МИХАИЛ АЛЕКСАНДРОВИЧ ПАЛЬЦЕВ, АЛЕКСЕЙ АЛЕКСЕЕВИЧ ИВАНОВ Межклеточные взаимодействия Ведущий научный редактор Е А, Г««олина. Редактор Н. Д. Кариееа. Художественный редактпр Г. С. Тихомирова. Художник С. Гу. Кузи«и<ма. Технический реДактор В. И.

7яленская. Корректор Т. Г. Ганина. ЛР Ва О!0215 от 11.03.92. Сдано в набор 27.10.94. Подписано к печати 05.01.95. Формат 60Х90«16. Гарнитура Таймс. Бумага офсетная М< 1. Печать офсетная. Уел. печ. л. 14,0. уел. кр.-отт, 140. уч.-нзд.

л. 15,61. Тираж 3000 экз. Заказ КВ 1!71. «С»012. ОРДена Трудового Красного Знамени издательство «Медицина» !01000, Москва, Петроверигский пер., 6«5. Смоленская областная ордена «Знак Почета» типография им. Смирнова. 214000, г. Смоленск, пр. им, Ю. Гагарина, 2. !БВ!»! 5-225-02!78-6 яф М. А. Пальцев, А. А. Иванов, 1995 СОКРАЩЕНИЯ, ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ В ТЕКСТЕ АПК Бм гбм гкгс ГФР ил илр иЛра ИПФР ИФН КСФ гм-ксФ лпс Лт мг мк мл НФР пг тФР Тх Тцфр ФАТ ФГА ФНО ФРФ пт ЭФР эцм САМ Б1.АМ 1С АМ 1 РА МА1.Т МСР мк тсд т1МР УСА УСАМ антигеипредставляющая клетка батальная мембрана гломерулярная БМ главный комплекс гистоеовместимостн фактор роста гепатоцнтов интерлейкин рецептор интерлейкина антагонист рецептора интерлейкина иисулинподобный фактор роста интерферон колониестимулирующий фактор гранулоцнтарно-макрофагальный КСФ липсаолисахариды лейкотрнен макроглобулин мезангнальиые клетки мононуклеарные лейкоциты фактор роста нервных клеток ипания оболочками простаглащ1ин трансформирующий фактор роста тромбоксав тромбоцитарный фактор роста фактор активации тромбоцитов фитогемагглютиннн фактор некроза опухоаи фактор роста фибробластов эндотелнн эпидермальный фактор роста экстрацеллюлярный матрикс молекулы прилипания клеток молекулы эндотелиально-лейкоцитарного прил молекулы межклеточного прилипания лимфоцнтассоцинрованный антиген лимфоидная ткань, связанная со слизистыми моноцитарный белок хемотаксиса естественные киллеры Т-клеточный рецептор тканевые ингибиторы металлопротеиназ медленно реагирующий антиген молекулы прилипания клеток сосудов ПРЕДИСЛОВИЕ В середине 80-х годов в 1 Московском медицинском институте имени И.

М. Сеченова при кафедре патологической анатомии была создана лаборатория по изучению межклеточных взаимодействий, в задачи которой входила оценка возможностей использования достижений современной биологии (биотехнологии, иммунологии, клеточной и молекулярной биологии) в изучении патогенеза различных заболеваний. Работами сотрудников этой лаборатории н кафедры было показано, что нарушение межклеточных взаимодействий ведет к «повреждению» привычных клеточных коопераций и, как следствие, к развитию патологического процесса, нарушеникз специализированных функций органов и тканей.

Эта закономерность была прослежена прн изучении межклеточных взаимодействий при воспалении и регенерации )Серов В. В., Шехтер А. Б., 1981, 1991; Серов В. В., 1992), аутоиммунизации (Зайратьянц О. В., 19921, опухолевом росте (Коган Е. А., 1991; Ганзен Т. Н., 1993), болезнях почек (Пальцев М. А., 1985; Серов В. В., Варшавский В. А., 1987, 1988; Иванов А. А., 1992; Серов В. В., Пальцев М. А., 1993] и печени (Секамова С.

М., Бекетов Т. П., 1983, 1989; Серов В. В., Лапиш К., 1989; Бекетова Т. П., 1991). Стало очевидным, что морфогенез и патогенез многих обще- патологических процессов йболезней может быть раскрыт с прин-' цйййально 'новых позиций — в аспекте нарушенных межклеточных взаимодействий.

Вместе с тем механизмы регуляции межклеточных взаимодействий оставались во многом неясными. Первые шаги по расшифровке этих механизмов были сделаны при изучении Т вЂ” В- и Т-клеточного — моноцитарного взаимодействия при широком использовании метода культуры ткани. Эти исследования позволили выделить и охарактеризовать ряд факторов (лимфокинов и монокинов), впоследствии объединенных в группу цитодинов, которые регулируют межклеточные взаимодействия.

Затем было доказано, что, помимо клеток иммунной системы, другие мезенхимальные клетки способны продуцировать те же самые факторы. Одновременно с функциональной характеристикой отдельных цитокинов были выделены и описаны адгезивные молекулы, обеспечивающие контакт Т вЂ” В- и Т-клеточного — моноцитарного взаимодействия (1 РА-1, 1 РА-З, Мас-1, 1САМ-1). Успехи в развитии молекулярной биологии привели к открытию новых классов адгезивных молекул — ннтегринов, обеспечивающих как межклеточные, так н клеточно-матриксные контакты, а также селектинов, несущих лектиновый домен. Первые шаги по изучению этих молекул были сделаны в основном при решении общебиологических проблем, таких как морфо- и органогенез, регенерация.

Последу- ющие исследования показали важную роль этих молекул в обеспечении практически всех физиологических и патологических процессов. Если до середины 80-х годов основные данные о роли цитокинов, ростовых факторов и адгезивных молекул были получены в-чисто биологических системах, то в конце 80-х — начале 90-х годов появились многочисленные данные о роли этих молекул в жизнедеятельности организма человека.

Эта информация' была получена при использовании экспсриментальных моделей, методов культуры ткани и анализе биопсийного материала, а также методов клеточной и молекулярной биологии. Хотя эти сведения достаточно хаотичны и часто противоречивы, прослеживается тенденция развития современной медицины — активное внедрение методов клеточной и молекулярной биологии, последних достижений биотехнологии и иммунологии в диагностику и лечение различных заболеваний. В предлагаемой читателю книге авторы и сотрудники кафедры патологической анатомии и лаборатории клеточной и молекулярной патблбгйй;"сбздайиой йа основе лаборатории" по изучению межклеточнтях'взаимодействий, йопытались проанализировать най0п7ее\птые дайные об основах межклеточных взаимодействий и механизмах их регуляции, основываясь как на данных Литературы, так и результатах, полученных руководимыми авторйми коллективйхтп.

-" 5та'книга предназначена в первую очередь патологам. В ней предложен принципиально новый подход к изучению патологических процессов, который, по мнению автора, может привести к пе есмотру традиционных представлений о сути рядд рдаделов как о щеи, так и частной патологии. Йзноженный в книге материал потребует от читателя знанйй основ биохимии, иммунологии, клеточной и молекулярной биодрдш,„Я~руктура изложенйя" материала 'Такова, ' что 'первые 'главы несут обучающий элемент и сложны для восприятия специалистом, получившим традиционное медицинское образование, хотя авторы и постарались упростить излагаемый материал. Последующие разделы предполаган>т, что читатель уже имеет определенный багаж знаний, позволяющий ему ориентироваться в представленных данных.

Книга, на мой взгляд, достаточно полно раскрывает новые возможности патологической анатомии аоторые позволяют говорйть о молекулярной патолбгии не только клетки, но и ткани, органа и системы. Это новое направление необычайно перспек-' тивно и поможет решить те вопросы, которых еще так много в патологии человека. Акад. РАМН ы АВН В. В. Серое ВВЕДЕНИЕ Развитие, тканевая организация и функционирование многоклеточных организмов во многом определяются различными межклеточными взаимодействиями.