Диссертация (1174309), страница 12
Текст из файла (страница 12)
При динамическомисследовании интересующих нас показателей крови нарастания цифр мочевины,креатинина, снижения СКФ у данной группы больных с отравлениямигипотензивными препаратами ни в одном из случаев не зафиксировано. В анализахмочи на 3 сутки значимых изменений не выявлено ни в одном из 12 случаев.72ГЛАВА 4. Прогностическое значение маркеров острого поврежденияпочек в зависимости от вида вещества, вызвавшего токсическое поражениеСтатистическому анализу были подвергнуты данные исследований 120пациентов, у 32 из которых (26,6%) в дальнейшем было диагностировано остроеповреждение почек. На момент первого определения маркеров ОПП клиническихпризнаков ОПП не определялось.
Следовательно, доказательство связи междуизменением уровня маркера и повышением вероятности последующего развитияострого повреждения почек позволило бы считать исследуемые маркерыпрогностическими для данного вида патологии.Так как прогностическое значение каждого из маркеров может зависеть отвида вещества, вызвавшего токсическое поражение, анализ прогностическойценности был проведен отдельно для каждого токсического вещества. Всего былоизученодевятьсубстанций:алкоголь,феназепам,продуктыгорения,нейролептики, вещества прижигающего действия (детергенты), нестероидныепротивовоспалительные средства (НПВС), сосудосуживающие средства, уксуснаяэссенция и гипотензивные препараты.Для решения данной задачи были использованы параметрические инепараметрические статистические методы.
Рассчитаны средние значения каждогопотенциального прогностического параметра, среднее квадратическое отклонение.Сравнение между основной и контрольной группой проводили с использованиемпараметрического аналога коэффициента Стьюдента. Минимальная степеньдостоверности отрицания «нулевой» гипотезы 95%.Анализпрогностическойчетырехпольнойчувствительность,матрицы.ценностиРассчитывалисьспецифичность,проводилитакиесиспользованиемпоказателиположительнаяисвязи,какотрицательнаяпрогностическая ценность, а также коэффициент ассоциации, относительный риск,диагностический коэффициент.
Достоверность различий определяли по значениюпоказателя χ2.73На первом этапе были определены характеристики связи между изучаемымипараметрами. Показано, что показатели NGAL и КIM-1 связаны прямой,достоверной корреляционной зависимостью средней силы (кк = 0,41; отличия отнуля достоверны, р<0,01).Показатели КIM1 и цистатина С также связаны между собой прямой,достоверной корреляционной зависимостью средней силы (кк = 0,6; отличия отнуля достоверны, р<0,01).В свою очередь, показатели липокалина и цистатина С также связаны междусобой прямой, достоверной корреляционной зависимостью средней силы (кк =0,34; отличия от нуля достоверны, р<0,05).Таким образом, все показатели связаны между собой, однако, сила связи непозволяет их рассматривать как дублирующие друг друга показатели, ацелесообразно их учитывать как взаимодополняющие признаки в общемсимптомокомплексе (таблицы 40-49).Таблица 40 – Средние значения изучаемых показателей при отравленииразличными агентами (М±м)Мочевина,КреатининБелок в моче,Эритр.
в моче, вммоль/лмкмоль/лг/лп/зр.Уксусная эссенция4,97±0,4552,27±4,930,2±0,083,78±1,38Нейролептики4,52±0,2456,68±2,040,18±0,081,32±0,53НПВС5,2±0,2973,0±2,630,2±0,076,28±3,34Гипотензивные4,76±0,5163,05±4,870,35±0,191,21±0,52Алкоголь4,58±0,2268,7±1,490,02±0,010,08±0,05Феназепам4,09±0,6156,62±6,710,03±0,022,56±1,86Детергенты3,86±0,4448,32±4,280,38±0,230,72±0,34Продукты горения4,2±0,9854,47±3,76013,33±7,26Деконгестанты2,67±0,1738,75±1,760,05±0,030,83±0,65Группа контроля4,24±0,3456,23±2,400Токсический агентсредства74Таблица 41 – Вариации изучаемых показателей при отравлении различнымиагентами (в %)Мочевина,КреатининБелок в моче,Эритр. в моче, вммоль/лмкмоль/лг/лп/зр.Уксусная эссенция3840162155Нейролептики2920240222НПВС2919173276Гипотензивные3727184148Алкоголь209245245Феназепам4536212218Детергенты3527182143Продукты горения4112094Деконгестанты1611167192Группа контроля361900Токсический агентсредстваТаблица 42 – Достоверность различий в уровне мочевины при отравленииразличными агентами1234567891<0,052<0,05<0,053<0,054<0,055<0,056<0,05<0,05710<0,05<0,058910<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05Примечание: 1 – Уксусная эссенция; 2 – Нейролептики; 3 – НПВС; 4 – Гипотензивные средства;5 – Алкоголь; 6 – Феназепам; 7 – Детергенты; 8 – Продукты горения; 9 – Деконгестанты; 10 –Группа контроля75Таблица 43 – Достоверность различий в уровне креатинина при отравленииразличными агентами1234567891<0,05<0,05<0,052<0,05<0,05<0,053<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,056<0,057<0,058<0,059<0,05<0,0545<0,05<0,05<0,0510<0,0510<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05Таблица 44 – Достоверность различий в уровне белка в моче при отравленииразличными агентами1561<0,05<0,052<0,053<0,054<0,055<0,056<0,052<0,053<0,054789<0,0510<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,05<0,0578<0,05<0,05<0,05<0,05910<0,05<0,05<0,05<0,0576Таблица 45 – Достоверность различий в уровне эритроцитов в моче при отравленииразличными агентами123451<0,052<0,05678<0,05910<0,05<0,05345<0,05<0,0567<0,05<0,0589<0,0510<0,05<0,05Таблица 46 – Уровень маркеров острого повреждения почек в моче у детей спероральными отравлениями химической этиологииГруппа отравлений и количествоЦистатин СNGAL нг/млKIM1 пг/млнг/мл (диапазон(диапазон(диапазонзначений взначений взначений вгруппе)группе)группе)Алкоголь (6 чел.)8,4-26,90,79-2,549-59Детергенты (9 чел.)4,2-4,50,83-1,7547-989Нейролептики (30 чел.)4,1-36,80,8-40,7640-158Продукты горения (3 чел.)60,6-61,61,28-1,29443-457Феназепам (9 чел.)4,2-4,30,8-1,2245-110НПВС (27 чел.)4,1-71,81,04-84,9838-1170Деконгестанты (6 чел.)4,3-5,00,88-5,051-111Уксусная эссенция (18 чел.)4,2-700,83-9,2441-711Гипотензивные средства (12 чел.)4,2-5,50,8-2,443-6911,5-85,10,84-8,0984-326детейвгруппе(всего120человек)Группа контроля (20 чел.)77Концентрация маркеров ОПП в моче варьировала в зависимости от степенитяжести отравления и характера отравляющего агента.Уровень цистатина С в моче у детей с отравлениями в большинстве случаев(79 человек) был ниже минимальных значений в контрольной группе и ни в одномслучае не превышал максимальный уровень в контроле.Как указывалось выше, в работе исследовались три параметра: липокалин,KIM1 и Цистатин С, которые рассматривались в качестве прогностическихмаркеров острого повреждения почек (таблицы 47-49).Таблица 47 – Значения показателя KIM1 в моче при воздействии различныхтоксических веществ в основной группе детей в сравнении с данными контрольнойгруппы№ТоксическоевеществоСреднее значение иКоэффициентДостоверность различийошибка среднеговариациис контрольной группойзначения (пг/мл)(%)(p)1Алкоголь54±2,2510,0<0,052Феназепам71±10,946,0>0,053Продукты горения449±1501,5>0,054Нейролептики99±9,652,0>0,055Детергенты363±104128,0>0,056НПВС383±87116,0<0,057Деконгестанты80±1444,0>0,058Уксусная эссенция218±54105,0>0,059Гипотензивные62±6,939,0>0,05средстваПроведенный подсчет по классической методике статистического анализаосновной и контрольной групп пациентов показал, что среднее значениеконцентрации KIM-1 в основной группе составило 198±26,4 пг/мл, тогда как вконтрольной группе 179±65,7 пг/мл (различия не достоверны, р>0,05).78Таблица 48 – Значения показателя липокалина-2 в моче при воздействии различныхтоксических веществ в основной группе детей в сравнении с данными контрольнойгруппыТоксическое№веществоСреднее значениеи ошибкасреднего значенияКоэффициентвариацииДостоверность различийс контрольной группой(p)1Алкоголь1,52±0,3352,0>0,052Феназепам1,03±0,0617,9>0,053Продукты горения1,29±0,11,5>0,054Нейролептики11,64±2,7128,0<0,055Детергенты1,58±0,1936,5>0,056НПВС27,7±5,399,4<0,057Деконгестанты2,62±0,872,6>0,058Уксусная эссенция3,28±0,8104,0>0,059Гипотензивные1,44±0,1946,5>0,05средстваТаблица 49 – Значения показателя цистатина С в моче при воздействии различныхтоксических веществ в основной группе детей в сравнении с данными контрольнойгруппы№ТоксическоевеществоСреднее значениеи ошибка среднегозначенияКоэффициентДостоверность различий свариацииконтрольной группой (p)1Алкоголь17,6±4,1657,6>0,052Феназепам4,3±0,031,7<0,053Продукты горения60,8±0,160,45<0,054Нейролептики13,4±2,3596,0>0,055Детергенты4,3±0,053,7<0,056НПВС27±4,993,7<0,057Деконгестанты4,3±0,034,5<0,058Уксусная эссенция20,1±5,9126,0>0,059Гипотензивные4,6±0,1612,0<0,05средства79При отравлении разными токсическими веществами отмечались достоверноразличные концентрации KIM-1.
На рисунке 1 концентрации KIM-1 выстроены повозрастающим рангам.Рисунок 1 – Средние значения концентраций KIM-1 в моче у детей основной иконтрольной группМинимальные концентрации наблюдались при отравлении алкоголем(54±2,24пг/мл).Также,приотравлениигипотензивнымисредствами,феназепамом, сосудосуживающими средствами и нейролептиками концентрацияKIM-1 была ниже, чем в контрольной группе. Приблизительно одинаковые уровниKIM-1 сравнительно с контрольной группой устанавливались при отравленииуксусной эссенцией, тогда как при отравлении детергентами, нестероиднымипротивовоспалительными средствами и продуктами горения концентрации KIM-1были существенно выше, чем в контрольной группе.
Исследование вариабельностипризнака показало, что наименее вариабельные значения исследуемого показателярегистрировались при отравлении продуктами горения и алкоголем. В группусредне вариабельных признаков следует включить такие отравляющие вещества,80как феназепам, нейролептики, сосудосуживающие средства, а детергенты,нестероидные противовоспалительные средства и уксусную эссенцию следуетрассматривать,каквещества,вызывающиевысокийуровеньвариацииконцентрации KIM-1. Следовательно, классические методы статистическогоанализанепозволяютвыявитьоднозначныезакономерностивлиянияотравляющего вещества на концентрацию KIM-1, а, соответственно, вероятностьразвития острого повреждения почек. В данном случае было бы целесообразноиспользоватьдругиеметодыстатистическогоанализа,основанногонамодифицированной теореме Байеса для условных вероятностей.
Наиболееподходящим методом для данной задачи является метод расчета и анализапоказателей четырехпольной матрицы, который и был использован нами в даннойработе. Анализ концентрации липокалина, проведенный по классической методикестатистического анализа основной и контрольной групп пациентов, показал, чтосреднее значение концентрации липокалина в основной группе составило 10,1±1,64нг/мл, тогда как в контрольной группе – 1,84±0,46 нг/мл (различия статистическизначимы, р<0,05). На рисунке 2 представлены средние концентрации липокалинадля каждой группы отравлений и группы контроля.Рисунок 2 – Средние значения концентраций липокалина в моче у детей основнойи контрольной групп81Приотравленииразнымитоксическимивеществамиконцентрациилипокалина статистически значимо различались. Минимальные концентрациинаблюдались при отравлении феназепамом (1,03±0,06 нг/мл).