Автореферат (1173267)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиЯМИН МАКСИМ АНАТОЛЬЕВИЧКЛИНИКО-ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКИЕХАРАКТЕРИСТИКИ И ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХЭПИЛЕПСИЕЙ С ФЕНОМЕНОМ ВТОРИЧНОЙБИЛАТЕРАЛЬНОЙ СИНХРОНИЗАЦИИ14.01.11 - Нервные болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква, 2019Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательномучреждении высшего образования «Ростовский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВОРостГМУ Минздрава России)Научный руководитель:кандидат медицинских наук, доцентЧЕРНИКОВА Ирина ВладимировнаОфициальные оппоненты:МУХИН Константин Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, Общество сограниченной ответственностью «Институт детской и взрослой неврологии и эпилепсииимени Святителя Луки» Департамента здравоохранения города Москвы, руководительклиникиЛЕБЕДЕВА Анна Валерьяновна – доктор медицинских наук, Федеральноегосударственное автономное образовательное учреждение высшего образования«Российский национальный исследовательский медицинский университет имениН.И.

Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедраневрологии‚ нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета, профессоркафедрыВедущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохраненияМосковской области «Московский областной научно - исследовательский клиническийинститут имени М.Ф.

Владимирского» Министерства здравоохранения МосковскойобластиЗащита состоится «____» __________ 2020 г. в часов на заседании диссертационногосовета Д 208.041.04, созданного на базе ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. ЕвдокимоваМинздрава России, по адресу: 125006, Москва, ул. Долгоруковская д. 4 стр.7(помещение кафедры истории медицины).Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д.20/1.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВО МГМСУ им.А.И. Евдокимова Минздрава России (127206, г. Москва, ул.

Вучетича, д. 10а) и насайте http://dissov.msmsu.ru.Автореферат разослан «____» _________________ 2019 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д208.041.04,кандидат медицинских наук, доцентХОХЛОВА Татьяна Юрьевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы и степень ее разработанностиВ 2015 году ВОЗ приняла резолюцию по снижению бремени эпилепсии срекомендациями по уменьшению стигматизации пациентов и улучшениюрезультатовлечения(WHO,2015)наоснованииданныхобуровнемедикаментозной ремиссии у больных эпилепсией, которая может достигать 68%(Brodie M. J.

et al, 2012; Chen Z. et al, 2018).Выбор препарата при лечении эпилепсии прежде всего связан с типомприступов и формой эпилепсии, другими критериями являются фармакокинетика,переносимость и др. (Карлов В.А., 2019; Glauser T. et al, 2006). Исходя избимодальногораспределениявсеэпилепсииотносятсякфокальным игенерализованным (при существовании комбинированных и неуточненных). Прифокальныхэпилепсияхнейрональныхприпадоксетей, ограниченныхразвиваетсяизкакой-либообластиодним полушарием, тогда как пригенерализованных, эпилептический разряд быстро распространяется на обаполушария головного мозга. К сожалению, не всегда обследование позволяетточно поставить форму эпилепсии и соответственно, назначить адекватноелечение.

Существование феномена вторичной билатеральной синхронизации(ВБС) на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) приводит к тому, что фокальные формыэпилепсии (ФЭ) могут быть приняты за генерализованные.Феномен вторичной билатеральной синхронизации был впервые описанизвестным канадским неврологом и нейрофизиологом H.H. Jasper и представлен в1947 году на II Международном конгрессе по ЭЭГ в Париже. Официальноеопределение ВБС было дано K. Tukel в 1952 году, а современная формулировкадана в 1985 году T.W. Blume и N. Pillay: «Вторичная билатеральнаясинхронизация–энцефалографическийпаттерн,состоящийизпоследовательности фокальных спайков, полиспайков или спайк–волновыхкомплексов (реже – медленных волн), за которыми следует вспышкабилатеральной, синхронной и симметричной спайк–волновой активности,распространенной на оба полушария».4В России феномен ВБС впервые описали В.А.

Карлов и Б.С. Овнатанов в1987 году у больных фокальной эпилепсией с локализацией очага вмедиобазальных отделах коры головного мозга. В дальнейшем В.А. Карловымсовместно с В.В. Гнездицким был опубликован ряд работ по абсанснойактивности на ЭЭГ и убедительно доказано её возникновение у пациентов сфокальной эпилепсией из унилатерального коркового фокуса (Карлов В. А. и др.,2005).

В последнее время изучением данного феномена занимается К.Ю. Мухин.Он отмечает, что ранее приступы, классифицируемые исключительно какгенерализованные (миоклонические, атипичные абсансы, эпилептические спазмы,эпилептический миоклонус век и др.), могут иметь фокальное начало иреализовываться путем ВБС (Мухин К. Ю. и др., 2006).

Отражением современныхвзглядовнаклассификацияпатофизиологиюэпилепсийиэпилептическихприпадковявиласьноваяэпилептическихприступовмеждународнойпротивоэпилептической лиги (МПЭЛ) 2017 года. Было признано, что приступыранее рассматривавшиеся исключительно как генерализованные, могут иметь ифокальное начало (тонические, атонические, миоклонические и эпилептическиеспазмы) (R. Fisher 2017). Наличие феномена ВБС у пациентов с ФЭ имеетбольшоеклиническоезначение,т.к.можетприводитькучащениюэпилептических приступов, а в ряде случаев к появлению новых типов припадков(атипичные абсансы, атонические, миоклонические и другие). При наличиифеномена ВБС на ЭЭГ не показаны традиционно назначаемые при фокальныхформахэпилепсиипротивоэпилептическиепрепараты(ПЭП),такиекаккарбамазепин, окскарбазепин, фенитоин (Карлов В.А., 1990; Зенков Л.Р.

2002).Несмотря на актуальность данной темы в отечественной и зарубежнойлитературе представлены единичные работы, изучающих эффективность ПЭПпри ФЭ с феноменом ВБС на ЭЭГ.Цель исследованияОптимизироватьдиагностическийитерапевтическийподходприфокальной эпилепсии с феноменом вторичной билатеральной синхронии на ЭЭГ.5Задачи исследования1.Изучить распространенность феномена ВБС у больных с фокальнойэпилепсией.2.Определить выявляемость феномена ВБС при проведении рутиннойЭЭГ (30 минут) и 3-часового видео-ЭЭГ мониторинга на фоне депривации сна.3.ОценитьметодыактивациифеноменаВБСдляувеличениячувствительности ЭЭГ исследований.4.Исследовать семиологию приступов, возникающих у больныхфокальной эпилепсией с феноменом ВБС на ЭЭГ.5.Сравнить эффективность терапии у больных фокальной эпилепсиейс/без феномена ВБС на ЭЭГ.6.Определить наиболее эффективные ПЭП в монотерапии и раннейполитерапии при лечении больных фокальной эпилепсией с феноменом ВБС наЭЭГ.Научная новизна исследованияВ результате исследования впервые показано, что в диагностикефеномена ВБС основная роль принадлежит 3-х часовому видео-ЭЭГ мониторингус обязательным исследованием во время сна.

Согласно полученным даннымфеномен ВБС в 100% выявляется в I-II стадии медленноволнового сна.Гипервентиляция также эффективна (29,2%) (Ямин М. А. и др., 2018).ЧувствительностьрутиннойЭЭГнафонедепривациисна,выполненная по стандартам Российской противоэпилептической лиги (РПЭЛ)составила 60,6% (Ямин М. А. и др., 2018).Наилучшую эффективность в стартовой монотерапии у пациентов сФЭ и феноменом ВБС на ЭЭГ продемонстрировал леветирацетам 41,2%;вальпроат, карбамазепин и топирамат были значительно менее эффективны10,5%, 16,7% и 6,3% соответственно (Ямин М.

А. и др., 2018).такПри неудачной первой монотерапии следует проводить дуотерапию,какэффективность ранней политерапиипосравнению совтороймонотерапией составила 51,3% и 11,4% соответственно. Наиболее эффективными6оказались комбинации вальпроата с леветирацетамом или ламотриджином,наименее эффективна комбинация вальпроата с карбамазепином (Ямин М. А. идр., 2019).Теоретическая и практическая значимость работыВ результате исследования было выявлено, что «золотым» стандартом придиагностике фокальных форм эпилепсии с феноменов ВБС на ЭЭГ является 3часовой видео-ЭЭГ мониторинг с обязательной записью во время сна. Однакорутинная ЭЭГ, выполненная по стандартам РПЭЛ на фоне депривации сна, имелачувствительность 60,6%.

В связи с этим в лечебных учреждениях, где нетвозможности проведения видео-ЭЭГ мониторинга, методом выбора должна статьрутинная ЭЭГ (30 минут) на фоне депривации сна. Основными факторамиактивации феномена ВБС являются I-II стадии медленноволнового сна игипервентиляция (особенно при наличии в клинике атипичных абсансов).Стартовая терапия у пациентов с ФЭ и феноменом ВБС на ЭЭГ должнаначинаться с леветирацетама. При неудаче стартовой терапии переход на раннююполитерапию,таккаквтораямонотерапиималоэффективна.Наиболееэффективные комбинации вальпроата с леветирацетамом или ламотриджином,наименее эффективна с карбамазепином.Методология и методы диссертационного исследованияДиссертационноеисследованиепроводилосьсиспользованиемклинических, инструментальных и статистических методов в несколько этапов:1.Анализ отечественных и зарубежных источников, посвященныхданной теме, завершением которого явилось написание литературного обзора.Всего было изучено 120 источников, из них 53 – отечественных и 67 –зарубежных.2.Клиническое и инструментальное обследование 878 пациентов сразличными формами эпилепсии.

В результате чего была сформирована основнаяи контрольная группа.73.Определение эффективности первой, второй монотерапии и раннейполитерапии при лечении больных с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС наЭЭГ.4.Статистическая обработка и анализ полученных данных, набор иредактирование текста диссертации, выступления на научных конференциях,написание статей по теме диссертации, написание автореферата.Основные положения, выносимые на защиту1.Распространенность фокальной эпилепсии с феноменом ВБС средиобследуемого контингента пациентов с эпилепсией составила 10,1%.2.Основным методом диагностики пациентов с фокальной эпилепсией ифеноменом ВБС является 3-часовой видео-ЭЭГ мониторинг на фоне депривациисна.3.стадияНаиболее значимыми провоцирующими факторами ВБС являлись I-IIмедленноволновогоснаигипервентиляция.Фотостимуляциянеэффективна.4.Монотерапия у пациентов с фокальной эпилепсией и феноменом ВБСна ЭЭГ в целом оказалась малоэффективна.

Наилучшая эффективность вмонотерапии получена при применении леветирацетама. При неудачной первоймонотерапии показано проведение ранней политерапии.Связь работы с научными программами, планами, темамиТема диссертационного исследования утверждена на заседании Ученогосовета ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №1 от 28 января 2015г.).Протоколдиссертационногоисследованиянатему«Клинико-электроэнцефалографические характеристики и особенности терапии больныхэпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации» был одобренкомитетом по этике при ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол№19/14 от 11 декабря 2014 г.).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучныеположениядиссертациисоответствуютпаспортуспециальности 14.01.11 – «Нервные болезни» (медицинские науки).научной8Личный вклад автораРазработка дизайна данного исследования, а также план обследованияпациентов, цели и задачи, выносимые в защиту выполнены лично автором.Наборпациентов(n=878),неврологическийосмотр,интерпретацияполученных инструментальных и лабораторных исследований, статистическийанализ полученных результатов автор выполнил самостоятельно.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации