Диссертация (1155386), страница 14
Текст из файла (страница 14)
(2H, Hаром., J 8.25,1.38 Гц). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м. д.: 28.71, 38.48, 46.62 (NCH3), 50.81(ОCH3), 53.00 (ОCH3), 84.76, 126.80, 127.34, 128.82, 132.03, 133.75, 143.89,154.45 (=C(N)COO), 166.03 (COO), 167.98 (COO), 197.79 (PhCO). Масс98спектр: m/z 306 [M + 1]+. Найдено, %: C 62.99; H 6.30; N 4.55. C16H19NO5.Вычислено, %: C 62.94; H 6.27; N 4.59Диметил-1-[N-метил-N-(2-тиеноил-2)этил-1-амино]малеат(42b).Получали аналогично соединению 42а из 1.00 г (3.3 ммоль) пиперидола 2b и0.49 мл (4.0 ммоль) АДКЭ.
Выход 0.31 г (31%), желтое масло. ИК спектр, ν,см-1: 1670, 1740 (C=О). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м. д.: 2.85 с (3H, NCH3);3.17 т (2H, СОCH2, J 6.9 Гц); 3.56 т (2H, NCH2, J 7.1 Гц); 3.61 c (3H ), 3.89 c(3H, COOCH3); 4.59 с (1H, =CHCOO); 7.12 т (1H, 4′-H, J 4.8 Гц); 7.65 д.д. (1H,3′-H, J 4.8, 1.37 Гц); 7.71 д (1H, 5′-H, J 4.8 Гц). Спектр ЯМР 13C (CDCl3), δ, м.д.:38.36, 48.62, 50.92 , 53.14, 85.82, 128.45, 128.82, 132.70, 134.56, 143.72,154.44 (=C(N)COO), 166.09 (COO), 168.03 (COO), 190.64 (PhCO). Массспектр: m/z 312 [M + 1]+. Найдено, %: C 54.02; H 5.54; N 4.47.
C14H17NO5S.Вычислено, %: C 54.01; H 5.50; N 4.50.Диметил6a-гидрокси-2-метил-2'-оксо2,5,6a,7,8,9,10,10a-октагидро-1H-спиро[бензо[c]азоцин-6,1'-циклогексан]-3,4-дикарбоксилат (43).К раствору 0.50 г (2.0 ммоль) соединения 4b в 10 мл хлороформаприбавляли 0.21 мл (2.4 ммоль) метилового эфира ацетилендикарбоновойкислоты, выдерживали 48 ч при комнатной температуре. Растворительотгоняли в вакууме, остаток очищали методом колоночной хроматографии(SiO2, элюент – гексан-этилацетат, от 10:1 до 1:1). Выход 0.17 г (23%), белыекристаллы, т.пл. 92‒94ºС. ИК спектр, ν, см–1: 3450, 3400 (ОН), 1731, 1695(С=О).
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ, м. д.: 1.06-1.21 м (3Н, ССН2); 1.37-1.65м (8Н, ССН2); 1.73-1.75 м (2Н, ССН2); 1.90-1.93 м (1Н, ССН); 2.04-2.07 м (2Н,СCH2); 2.35-2.37 м (1Н, СCH2); 3.42 с (3Н, NCH3); 3.56 д.т (1Н, NCH2, J 11.8Гц); 3.65 уш.д (1Н, С=СCH2, J 12.0 Гц); 3.75 с (3H), 3.78 с (3Н, СООCH3); 3.84д.д (1Н, NCH2, J 11.8 Гц); 4.12 уш.д (1Н, С=СCH2, J 12.0 Гц); 5.06 с (1Н, ОН).Масс-спектр, m/z 394 [M + 1]+. Найдено, %: C 64.16; H 7.90; N 3.63.C21H31NO6. Вычислено, %: C 64.10; H 7.94; N 3.56.
М 393.22.994. ВЫВОДЫ1) Выполненыэкспериментальныеисследованияпосинтезу,превращениям и анализу строения различных соединений, которыесодержат аллиламинные или β-аминокетонные фрагменты, и которыезатем использованы в качестве N-нуклеофилов в домино-реакциях сэлектронодефицитными алкинами.2) Напримереспиро(3-метилгексагидробензо[f]изохинолин)1,2'–(тетрагидронафталинона) впервые показана возможность α-оксо-β,γдигидроксилирования его пиперидеинового фрагмента, а такжеокислительного С-С-сочетания с СН-кислотами и С-N-сочетания санилинами.3) Впервые определены основные направления 1,2- и 1,4-сигматропныхперегруппировок(перецианалкилирования)ирасщепления-рециклизации (образование спиро(тетрагидро-2H-бензо[h]хромен)-2,2'(тетрагидронафталинона) при действии щёлочи на cпиро(3-метил-3цианометилгексагидробензо[f]изохинолиний)-1,2'(тетрагидронафталин) хлорид.4) НапримерахреакцииАДКЭвприсутствииоснованийcчетвертичными солями гидропроизводных изохинолиния и индено[2,1с]пиридиния, содержащих аллиламинные фрагменты, подтвержденавозможность переориентация электрофильной атаки алкинами с sp3атома азота на карбанионный центр промежуточного илида собразованием 1,4-цвиттер-иона и его превращением за счёт [1,4]сигматропного сдвига в 9-членный азониновый гетероцикл.5) Разработаноригинальныйспособсинтезапроизводных1-азабицикло[3.3.1]нонана на основе новой реакции β-аминокетонов типабис(2-ароилэтил)метиламинов с ацетилендикарбоновым эфиром.6) Выявленыновыенаправлениятрансформацииалкиновсβ-аминокетонами типа двойного основания Манниха - бис[(индан-1-он-2100ил)метил]метиламина,впроизводные2-азафлуорена:в3-метилтетрагидроспиро[индено[2,1-с]пиридин-1,2′-индан]-1′-он или в3,4-ди(метоксикарбонил)-2-метил-1,2-дигидро-9Н-индено[2,1с]пиридин, а также в 5-метилтетрагидроспиро[индено[2,1-с]азоцин1,2′-индан]-1′-он.7) Впервые показано, что β-аминокетоны типа β-карбонилпроизводныхпиперидина могут взаимодействовать с активированными алкинами,трансформируясь в гексагидроазоцины.8) Для шести из более 50 новых синтезированных в работе соединенийметодом РСА строго установлена молекулярная структура.9) На основе доступной интернет-программы PASS получены данные попрогнозу виртуальной биологической активности синтезированных вдиссертационной работе новых соединений.1015.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.R. M. Acheson. Reactions of acetylenecarboxylic acids and their esters withnitrogen-containing heterocyclic compounds. //Adv. Heterocycl. Chem., 1963, 1,125-165.2.E. Winterfeldt. Additions to the activated cc triple bond. // Angew. Chem.,Internat. Edit., 1967, 6 (5), 423-434.3.M. V. George, S. K. Khetan, R. K. Gupta. Synthesis of heterocycles throughnucleophilic additions to acetylenic esters. // Adv. Heterocycl. Chem., 1976, 19,279-371.4.I. Zugravesku, M.
Petrovanu. N-Ylid chemistry. // McGrow-Hill Inter. BookCo., New York, 1976.5.Л. А. Исмаилова, Д. Юсупов, К. М. Ахмеров, А. Б. Кучкаров.Циклоприсоединение ацетилена и фенилацетилена к аллиламину. // ХГС,1984, 417.6.K. Y. Lee, C. G. Lee, J. E. Na, J. N. Kim. Alkynylation of N-tosylimineswith aryl acetylenes promoted by ZnBr2. and N,N-diisopropylethylamine inacetonitrile // Tetrahedron Lett., 2005, 46, 69-74.7.C. S. Cho.
An efficient dealkylative addition of trialkylamines to acetylenedicarboxylates in the presence of a metallic chloride. // Tetrahedron Lett., 2005, 46(9), 1415-1417.8.K. A. Kandeel, J. M. Vernon. Reactions of tertiary allylamines withdimethyl acetylenedicarboxylate. // J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1987, 1, 20232026.9.A. L.
Schwan, J. Warkentin. The reactions of simple dimethylallylamineswith acetylenedicarboxylate. Formation of 1-dimethylamino-2-allylmaleates viaformal allyl transfer. // Can. J. Chem., 1988, 66 (7), 1686-1694.10.E. Vedejs, M. Gingras. Aza-claisen rearrangements initiated by acid-catalyzed Michael addition. // J. Am.
Chem. Soc., 1994, 116, 579-588.10211.W. Klop, L. Brandsma. An unusual ring-enlargement in the reaction ofacetylenic esters and ketones with N,N-dimethylaminoallene. // J. Chem. Soc.,Chem. Commun., 1983, 18, 988-989.12.T. Sugiishi, H. Nakamura. Zinc(II)-Catalyzed redox cross-dehydrogenativecoupling of propargylic amines and terminal alkynes for synthesis of N-tethered1,6-enynes. // J. Am. Chem.
Soc., 2012, 134, 2504-2507.13.A. Hassner, R. Da’Costa, A. T. McPhail, W. Butler. Cycloaddition of vinylaziridines with unsaturated substrates. A novel rearrangement of an unsaturatednitro compound. // Tetrahedron Lett., 1981, 22, 3691-3694.14.M. Komatsu, S. Minakata, Y. Oderaotoshi. 1,4-Sila- and stannatropicstrategy for generation of 1,3-dipoles and its application to heterocyclic synthesis.// ARKIVOC (VII), 2006, 370-389.15.K. Urbaniak, R. Szymanski, J. Romanski, G. Mloston, A Linden, H.Heimgartner. New studies on [2+3] cycloadditions of thermally generated Nisopropyl and N-(4-methoxyphenyl)-substituted azomethine ylides.
// Helv. Chim.Acta, 2004, 87, 496-510.16.P. J. S. Gomes, C. M. Nunes, A. A. C. C. Pais, T. M. V. D. Pinho e Melo, L.G. Arnaut. 1,3-Dipolar cycloaddition of azomethine ylids generated fromaziridines in supercritical CO2. // Tetrahedron Lett., 2006, 47, 5475-5479.17.A. F. Khlebnikov, A. S. Konev, A. A.
Vitsev, D. S. Yufit, G. Mloston, H.Heimgartner. Concertedvs. non-concerted1,3-dipolar cycloadditionsofazomethine ylides to electron-deficient dialkyl 2,3-dicyanobut-2-enedioates. //Helv. Chim. Acta, 2014, 97, 453-470.18.S.A. F. Khlebnikov, M. S. Novikov, P. P. Petrovskii, A. S.
Konev, D. S. Yufit,I.Selivanov,H.Frauendorf.Stereoselectivecycloadditionofdibenzoxazepinium ylides to acetylenes and fullerene C-60. Conformationalbehavior of 3-aryldibenzo[b,f]pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepine systems. // J. Org.Chem., 2010, 75, 5211-5215.19.B. Weinstein, L.-C.C. Lin, F. W. Fowler. Cycloaddition reactions of N-methyl-1,2-dihydropyridine. // J. Org. Chem., 1980, 45, 1657-1661.10320.A. C. L. B. Trindale, D. C.
Santos, L. Gil, C. Marazano, R. L. F. Gil.Synthesis of new azocine derivatives. // Eur. J. Chem., 2005, 6, 1052-1057.21.R.R.Burton,W.Tam.Ruthenium(II)-catalyzedcyclizationofazabenzonorbornadienes with alkynes. // Organic Lett., 2007, 9 (17), 3287-3290.22.A. Tenaglia, S. Mark. Ruthenium-catalyzed cross-coupling of 7-azabenzonorbornadienes with alkynes. // J. Org. Chem., 2008, 73, 1397-1402.23.Л. Г. Воскресенский, Л. Н. Куликова, А. В. Клейменов, Т. Н. Борисова,Е.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
