Диссертация (1155054), страница 36
Текст из файла (страница 36)
– Vol. 101. – № 5. – P. 67991.253. Validation of an electrospray ionization LC/MS/MS method for quantitativeanalysis of vincristine in human plasma samples / R. Guilhaumou, C. Solas, A. Rome[et al.] // Journal of Chromatography B. – 2010. – Vol. 878. – № 3-4. – P. 423-427doi:10.1016/j.jchromb.2009.12.015.254. Vendrig D.E.M.M. Trace level analysis of vinca alkaloids in biological fluids /D.E.M.M. Vendrig, J.J.M.
Holthuis // TrAC Trends in Analytical Chemistry. – 1989. –Vol. 8. – № 4. – P. 141-145 doi:10.1016/0165-9936(89)85024-1.255. Vienken J. Penetration and entrapment of large particles in erythrocytes byelectrical breakdown techniques / J. Vienken, E. Jeltsch, U. Zimmermann //Cytobiologie. – 1978. – Vol. 17.
– № 1. – P. 182-96.256. Villiers M.M. de. Nanotechnology in Drug Delivery. Nanotechnol. Drug Deliv. /M.M. de Villiers, P. Aramwit, G.S. Kown; eds. M.M. de Villiers, P. Aramwit, G.S.Kwon. – New York, NY: Springer New York, 2009. – 681 p. doi:10.1007/978-0-38777667-5.257. Vinblastine and erythromycin: an unrecognized serious drug interaction / S.W.Tobe, L.L. Siu, S.A. Jamal [et al.] // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. – 1995.– Vol.
35. – № 3. – P. 188-190 doi:10.1007/BF00686546.258. Vincristine-induced peripheral neuropathy in pediatric cancer patients / E. Mora,E.M. Lavoie Smith, C. Donohoe [et al.] // Am J Cancer Res. – 2016. – Vol. 6. – № 11.– P. 2416-2430.259. Vincristine pharmacodynamics and pharmacogenetics in children with cancer: Alimited-sampling, population modelling approach / A.S. Moore, R.
Norris, G. Price [etal.] // Journal of Paediatrics and Child Health. – 2011. – Vol. 47. – № 12. – P. 875-882doi:10.1111/j.1440-1754.2011.02103.x.216260. Vincristine pharmacokinetics pathway and neurotoxicity during early phases oftreatment in pediatric acute lymphoblastic leukemia / E. Lopez-Lopez, A. GutierrezCamino, I. Astigarraga [et al.] // Pharmacogenomics. – 2016. – Vol. 17. – № 7. –P. 731-741 doi:10.2217/pgs-2016-0001.261. Vincristine revisited / C.E. Gidding, S.J. Kellie, W.A. Kamps [et al.] // Criticalreviews in oncology/hematology. – 1999.
– Vol. 29. – № 3. – P. 267-87doi:10.1016/S1040-8428(98)00023-7.262. Vladimir P. Torchilin. Multifunctional nanocarriers / Vladimir P. Torchilin //Advanced Drug Delivery Reviews. – 2006. – Vol. 58. – № 14. – P. 1532-1555doi:10.1016/j.addr.2006.09.009.263. Vladimir P. Torchilin. Nanotechnology for Intracellular Delivery and Targeting /Vladimir P. Torchilin // Nanotechnology in Drug Delivery / eds. M.M.
de Villiers, P.Aramwit, G.S. Kwon. – New York, NY: Springer New York, 2009. – P. 313-346doi:10.1007/978-0-387-77667-5.264. Vlerken L.E. van. Poly(ethylene glycol)-modified Nanocarriers for Tumortargeted and Intracellular Delivery / L.E. van Vlerken, T.K. Vyas, M.M. Amiji //PharmaceuticalResearch.–2007.–Vol.
24.–№ 8.–P. 1405-1414doi:10.1007/s11095-007-9284-6.265. Volkov S.K. Medicinal Plants Method of analysis of some antitumor-activealkaloids from Catharanthus roseus / S.K. Volkov // Pharmaceutical ChemistryJournal. – 1996. – Vol. 30. – № 6. – P. 391-399.266. Weissig V. Liposomes Methods and Protocols Volume 1: PharmaceuticalNanocarriers : Methods in Molecular Biology. Vol. 605 / V. Weissig; ed.
V. Weissig.– Totowa, NJ: Humana Press, 2010. – 559 p. doi:10.1007/978-1-60327-360-2.267. Wong M.Y. Liposome formulation of co-encapsulated vincristine and quercetinenhanced antitumor activity in a trastuzumab-insensitive breast tumor xenograft model/ M.Y. Wong, G.N.C. Chiu // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine.– 2011. – Vol. 7. – № 6. – P. 834-840 doi:10.1016/j.nano.2011.02.001.217268. Yoneda K.Y.
The Pulmonary Toxicity of Anticancer Agents / K.Y. Yoneda, C.E.Cross // Comprehensive Toxicology / ed. C.A. McQueen. – Elsevier, 2010. – Vol. 8. –P. 477-510 doi:10.1016/B978-0-08-046884-6.00924-6.269. Zhang Y. Stealth Liposomes: the silent nanobombers / Y. Zhang // PreclinicalFormulation - Trends in Bio/Pharmaceutical Industry. – 2008.
– Vol. 4. – P. 19-24.270. Zhou J. Targeting Microtubules for Cancer Chemotherapy / J. Zhou, P.Giannakakou // Curr. Med. Chem. -Anti-Cancer Agents. – 2005. – Vol. 5. – P. 65-71doi:10.2174/1568011053352569.218ПРИЛОЖЕНИЯПриложение АРис.1. ИК-спектры стандартных образцов VCR и VLB (J.Ph XVII)0,14Abs0,121 мкг/мл VLB0,11 мкг/мл VCR0,080,060,040,020190 205 220 235 250 265 280 295 310 325 340 355 370 385 400 нмРис. 2. УФ-спектры растворов VCR и VLB сульфата (ГЛФ) при экспериментальном установленнии предела обнаружения методики219Приложение Аr - VCR λ(max) 256нм/ λ(max) 295нм-------1,2Сред.10,80,60,40,205101520253035404550100250(мкг/мл)Рис.
3. Отношение оптической плотности (Abs) VCR λ(max) 256нм/ λ(max) 295нмr-VLB λ(max) 214/λ(max) 268………… Сред.3,83,63,43,232,82,62,42,2мкг/мл205101520253035404550Рис. 4. Отношение оптической плотности (Abs) VLB λ(max) 214нм/ λ(max)268 нм220Приложение АРис.5. Сравнительные данные эффективности включения ТИА препаратов в ЭН.Эффективность включения в ЭН после хранения 1-4 недели (слева), эффективность включения в С.И. ЭН (справа), SD - стандартное отклонение, E% - эффективность загрузки ТИАРис.
6. Вид зависимостей величины осмотического давления в различных растворах ТИА: ПЭГ от содержания ПЭГ в растворе221Приложение АРис. 7. Сравнительное графическое представление эффективности включенияТИА препаратов в ЭН в модифицированной среде с ПЭГSD - стандартное отклонение, E% - эффективность загрузки ТИАРис. 8.
Сравнительное представление эффективности включения ТИА препаратов в ЭН в модифицированной среде ДМСО.SD - стандартное отклонение, E% - эффективность загрузки ТИА222Приложение АРис. 9. Сравнительный график эффективности включения ТИА препаратов в ЭНв модифицированной среде АТФSD - стандартное отклонение, E% - эффективность загрузки ТИАРис.10. Изменение показателя агрегации (ПА) в зависимости от времени инкубации ТИА загруженных и контрольных эритроцитов при температуре 37 0С223Рис.
11. (Слева) – изменение n по зависимости lg D lg у свободных эритроцитов и эритроцитов, инкапсулированных ТИА; (справа) – изменение μэр по зависимости √ - µср у свободных эритроцитов и эритроцитов, инкапсулированных ТИАПриложение А224Рис. 12. Изменение физико-химических параметров ТИА инкапсулированных эритроцитовППМЭ – Показатель проницаемости мембран эритроцитов; ρ- плотности эритроцита; Cdm- содержание сухого вещества вэритроците (пг); С%- концентрация сухого вещества в эритроците;С % (вода) – % концентрация воды в эритроците; Encap_1_ery – количество инкапсулированного веществ в 1-ом эритроците; d- средний диаметр эритроцитовПриложение А225Приложение АРис.
13. Графическое представление кинетических моделей высвобождения ТИАиз инкапсулированных эритроцитов вместе с линиями тренда1. Нулевой порядок (VCR); 2. Первый порядок (VCR); 3. Модель Хигучи (VCR); 4. Нулевойпорядок (VLB); 5. Первый порядок (VLB); 6. Модель Хигучи (VLB)226Приложение АРис. 14. Степень гемолиза ТИА инкапсулированных эритроцитарных форм прихранении в разных условиях227Приложение АРис. 15. Гистограммное представление степени гемолиза ТИА инкапсулированных эритроцитарных форм при хранении в разных условияхРис. 16. Гистограммное представление степени гемолиза ТИА инкапсулированных ЭН в хранении при +4 0С в течения 4 недель228Приложение АРис.
17. Степень гемолиза ТИА инкапсулированных ЭН в хранении при +4 0С втечении 4 недельt – Время хранения (недели)229Приложение БТаблица 1. Спектральные характеристики VCR сульфата и VLB сульфата λ(max) вразличных растворителях (25 мкг\мл)РастворительVCR сульфат λ(max) нмVLB сульфат λ(max) нмМетанолВода очищенная222 ± 2219 ± 1256 ± 2254 ± 1298 ± 2295 ±1214 ± 2214 ± 1266 ± 2268 ± 10,1 М NaOH0,1М HClФосфатный буфер pH- 5218,5 ± 1219 ± 1223 ± 1254 ± 1254 ± 1255 ± 1297,5 ± 1295,5 ± 1295,5 ± 1214 ± 1214 ± 1222 ± 1268,5 ± 1268 ± 1269 ± 1Этанол 95%226 ± 1256 ± 1297 ± 1214 ± 1265 ± 1Хлороформ241 ± 1291 ± 1299 ± 1249,5 ± 1290,5 ± 1Таблица 2.
Интенсивности поглощения λ(max) растворов VCR сульфата и VLBсульфата в различных растворителях (25 мкг\мл)РастворительVCR сульфатAbs при λ(max)1,5900,4981,8970,4320,5090,409VLB сульфатAbs при λ(max)1,7010,4971,3320,3460,1М HClФосфатный буфер pH- 5Этанол 95%1,3141,2251,2740,4300,4280,4080,3900,4290,5381,3171,1171,8940,3430,4520,532Хлороформ0,7090,5360,5310,4960,413Вода очищенная0,1 М NaOHТаблица 3. Отклонение концентрации растворов VCR и VLB, приготовленных изГЛФ от растворов, приготовленных из чистой субстанции, в диапазоне аналитической области методикиVLB сульфатКонцентрацииКонцентрации расОтклонениеМетрологическиераствора VLB sulfate –твора VLB sulfate –концентрациихарактеристики отклонечистая субстанцияГЛФраствора,ния концентрации(99,5%) (мкг/мл)(мкг/мл)%54,8241,04x = 0,728109,7461,56SD = 0,4241514,8240,35RSD = 0,5822020,2640,26Х ̅± ∆х ̅ = 0,728 ± 0,3082525,0831,04(P= 95%)3030,1090,34ξ = 42,36%3534,6680,454039,9021,034544,6680,695049,6940,52Уравнение регрессии линейной зависимостиy = 0,0193x + 0,0113VCR сульфатКонцентрацииКонцентрации расОтклонениеМетрологическиераствора VCR sulfate –твора VCR sulfate –концентрациихарактеристики отклоне230чистая субстанцияГЛФ(99,5%) (мкг/мл)(мкг/мл)54,913109,9641514,8622020,0152524,763029,3523534,764040,3214544,9135049,556Уравнение регрессии линейной зависимостирастворания концентрации(мкг/мл)1,74x = 0,8780,36SD = 0,6510,92RSD = 0,7420,07Х ̅± ∆х ̅ = 0,878 ± 0,4740,96(P= 95%)2,16ξ = 53,93 %0,690,800,190,89y = 0,0196x + 0,0127Таблица 4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
