Диссертация (1154858), страница 12
Текст из файла (страница 12)
9).Нарушения биосовместимости скаффолда характеризуются выраженнымувеличением концентрации в крови белков острой фазы воспаления, вместе с тем,как было описано в предыдущем разделе, заселение матриц с чужеродным белкомклеткамисоединительнойтканиприсубкутаннойимплантациикрысампроисходит крайне медленно. Следовательно, выраженная и продолжительнаявоспалительная реакция препятствует заселению скаффолда клетками.72Таблица 9Уровень белков острой фазы крови у животных группы отрицательного контроляГруппаУровень белков острой фазы кровиЦП, усл.ед.СРБ, мг/л16,5 (15,8; 18,1)37,1 (37,0; 38,2)25.9 (24,8; 28,0)64,3 (62,8; 65,3)р1 = 0,001745.p1 = 0,00262826,4 (23,2; 28,0)46,7 (46,1; 47,3)р1 = 0,001745p1 = 0,001685p2 = 0,948948p2 = 0,00266423,1 (22,1; 25,8)44,0 (42,7; 45,0)21-е суткиp1 = 0,001745p1 = 0,001685(n=8)p2 = 0,034607p2 = 0,002664p3 = 0,047158p3 = 0,001705Контроль (n = 8)После7-е суткиоперативного(n = 8)вмешательства14-е сутки(n = 8)Примечания:1 в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили (25%; 75)2 p1 – по сравнению с контролемp2, p3– по сравнению с 7-ми и 14-ми сутками в данной группе.4.4.
Изменение механизмов регуляции ангиогенеза при имплантациискаффолда, не обладающего биосовместимостью (Козадаев М.Н. и др., 2017)В связи с тем, что в предыдущих разделах продемонстрирована слабаяваскуляризацияскаффолдов,необладающихбиосовместимостью,былопроведено изучение концентрации VEGF как основного стимулятора ангиогенезав сыворотке крови у животных группы отрицательного контроля.При имплантации скаффолдов, не обладающих биосовместимостью, уживотных выявлено увеличение концентрации VEGF в сыворотке крови во всесроки наблюдения. При этом концентрация VEGF достигает своего пика только к21-м суткам после имплантации (рис. 11).73Примечание:- различия статистически значимы по сравнению сконтролем (р < 0,05)Рис.
11. Концентрация VEGF в сыворотке крови животных группыотрицательного контроля и крыс группы сравненияТаким образом, в ходе выполнения работы обнаружено, что повышениеперфузии кожи над зоной имплантации скаффолдов с чужеродным белком убелых крыс реализуются преимущественно за счет снижения миогенного тонусамикрососудов, которое соответствует локальной лейкоцитарной инфильтрации иувеличению концентраций белков острой фазы воспаления в системномкровотоке, что доказывает целесообразность использования данных изменениймикроциркуляцииОтсутствиевкачествебиосовместимостивоспалительнойреакцией,критериевскаффолдов,сопровождаетсяотсутствиябиосовместимости.проявляющеесядлительнойпродолжительнойстимуляциейангиогенеза, но торможением васкуляризации скаффолда и заселением егоклеточными элементами. Полученные данные позволяют сделать заключениео тесной взаимосвязи локальных и системных проявлений воспалительного ответас васкуляризацией скаффолдов на основе ПКЛ и ГА при имплантационныхтестах.74Глава5МЕСТНЫЕ И СИСТЕМНЫЕ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА ПРИ ПОДКОЖНОЙИМПЛАНТАЦИИ СКАФФОЛДА НА ОСНОВЕ ПОЛИКАПРОЛАКТОНАИ ГИДРОКСИАПАТИТАДля выявления местных и системных проявлений, характеризующихбиосовместимостьматрицнаоснове ПКЛиГА,проводилиизучениеперфузионного показателя кожи и активных механизмов его модуляции,морфологической картины, а также белков острой фазы в крови у животных,которым выполнялась подкожная имплантация данного скаффолда.5.1.
Изменения перфузионного показателя и активных механизмовмодуляции микроциркуляции кожи при имплантации скаффолда на основеполикапролактонаигидроксиапатита(ИвановА.Н.идр.,2015;Козадаев М.Н. и др., 2015)Полученные данные свидетельствуют о том, что показатель перфузии кожинад областью имплантации скаффолда на основе ПКЛ и ГА статистическизначимо увеличен на 7-е сутки эксперимента по сравнению с контролем.
Однаковыраженность сдвигов перфузионного показателя не превышает таковые уложнооперированных животных (табл. 10).В ходе амплитудно-частотного анализа модуляции микроциркуляции уживотных с имплантацией скаффолда на основе ПКЛ и ГА как на 7-е сутки, так ив ходе всего эксперимента не выявлено статистически значимого изменениячастот эндотелиальных, нейрогенных и миогенных колебаний (табл. 11).75Таблица 10Изменения перфузии кожи у животных при подкожной имплантации скаффолдана основе ПКЛ и ГАГруппаГруппаОтрицательныйИмплантациясравненияконтрольПКЛ и ГАскаффолдаКонтроль (n = 10)10,2 (9,3; 11,1)10,2 (9,3; 11,1)13,25 (12,7; 13,8) 18,05(16,05; 19,7)7-е суткиp1 = 0,000791После оперативного вмешательства(n = 10)10,2 (9,3; 11,1)11,4 (11,0; 13,2)pc = 0,000381p1 = 0,007139p1 = 0,000032pc = 0,140466pok = .0,00015714-е сутки(n = 10)12,40 (9,4; 12,6)20,65(18,2; 26,15)12,9 (12,7; 13,4)p1 = 0,085512pc = 0,000379p1 = 0,000388p2 = 0,049367p1 = 0,000108p2 = 0,253000p2 = 0,109746pc = 0,055015pok = 0,00053210,4 (8,8; 11,8)21,1(15,9; 27,8)10,70 (10,60; 11,20)p1 = 0,948533pc = 0,000379p1 = 0,15722021-е суткиp2 = 0,004466p1 = 0,000032p2 = 0,017258(n = 10)p3 = 0,075561p2 = 0,623177p3 = 0,007964p3 = 0,656854pc = 0,505161pok = 0,000157Примечания:1 в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили (25%; 75)2 p1 – по сравнению с контролем3 p2, p3– по сравнению с 7-ми и 14-ми сутками в данной группе4 pс – по сравнению с группой сравнения5 pok – в сравнении с отрицательным контролем в тот же срок эксперимента.76Таблица 11Частотные характеристики ЛДФ-граммы животных при подкожной имплантациискаффолда на основе ПКЛ в сочетании с ГАГруппаэндотелиальныхнейрогенныхмиогенных0,02 (0,02; 0,02)0,14 (0,13; 0,16)0,35 (0,28; 0,44)7-е сутки0,02 (0,02; 0,02)0,14 (0,12; 0,16)0,31(0,25; 0,35)(n = 10)p1 = 0,531250p1 = 0,421216p1 = 0,1492410,02 (0,02; 0,02)0,14 (0,13; 0,14)0,32 (0,32; 0,35)p1 = 0,488075p1 = 0,531250p1 = 0,283132p2 = 0,713303p2 = 0,806496p2 = 0,3912680,02 (0,02; 0,02)0,14 (0,12; 0,16)0,36 (0,25; 0,42)21-е суткиp1 = 0,531250p1 = 0,541749p1 = 0,488075(n = 10)p2 = 0,705457p2 = 0,791337p2 = 0,677585p3 = 0,462433p3 = 0,806496p3 = 0,902523вмешательстваКонтроль (n = 10)После оперативногоЧастота колебаний, Гц14-е сутки(n = 10)Примечания:1 в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили (25%; 75)2 p1 – по сравнению с контролем3 p2, p3 – по сравнению с 7-ми и 14-ми сутками в данной группе.Полученные данные свидетельствуют о том, что на 7-е сутки послеимплантации ПКЛ/ГА-скаффолда не происходит статистически значимогоизменения абсолютных амплитуд колебаний в эндотелиальном, нейрогенном имиогенном диапазонах относительно контроля (табл.
12).Однако у животных данной группы на 7-е сутки эксперимента отмечаютсясдвиги нормированных амплитуд нейрогенных и миогенных колебаний (табл. 13),что отражает изменение вклада данных регуляторных механизмов в модуляциюмикроциркуляции.77Таблица 12Абсолютные амплитуды колебаний микроциркуляции кожи при подкожнойимплантации скаффолда на основе ПКЛ и ГАГруппаэндотелиальныхнейрогенныхмиогенных0,59 (0,34; 0,76)0,18 (0,13; 0,19)0,18 (0,14; 0,22)7-е сутки0,45 (0,32; 0,79)0,19 (0,15; 0,24)0,23 (0,16; 0,23)(n = 10)p1 = 0,739270p1 = 0,405381p1 = 0,3180570,42 (0,21; 0,57)0,18 (0,14; 0,20)0.18 (0,15; 0,20)p1 = 0,244930p1 = 0,788447p1 = 0,612266p2 = 0,369108p2 = 0,327188p2 = 0,2884880,56 (0,47; 0,64)0.16 (0,13; 0,16)0.15 (0,14; 0,17)21-е суткиp1 = 0,781511p1 = 0,149241p1 = 0,192390(n = 10)p2 = 0,449692p2 = 0,069643p2 = 0,075662p3 = 0,141646p3 = 0,540292p3 = 0,307435вмешательстваКонтроль (n = 10)После оперативногоАбсолютная амплитуда колебаний, перф.
ед.14-е сутки(n = 10)Примечания:1 в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили (25%; 75)2 p1 – по сравнению с контролем3 p2, p3– по сравнению с 7-ми и 14-ми сутками в данной группе.78Таблица 13Нормированные амплитуды колебаний микроциркуляции кожи у животных приподкожной имплантации скаффолда на основе ПКЛ и ГАГруппаНормированная амплитуда колебаний, отн. ед.миогенныхКонтроль (n = 10)18,16 (14,65; 22,45)5,94 (5,15; 6,69)6,25 (5,89; 6,88)7 сутки17,58 (15;67; 18,56)7,51 (6,08; 8,24)7,84 (6,48; 8,54)(n = 10)p1 = 0,505642p1 = 0,026501p1 = 0,02295014 сутки15,24(6,30;21,76)4,74 (3,92; 9,70)7,15 (4,75; 7,55)(n = 10)p1 = 0,269973p1 = 0,492885p1 = 0,698323p2 = 0,462433p2 = 0,513630p2 = 0,25300020,80 (20,62; 21,91)5,84 (4,73; 6,63)6,02(5,46;6,35)суткиp1 = 0,183098p1 = 0,781511p1 = 0,183098(n = 10)p2 = 0,012612p2 = 0,041251p2 = 0,019111p3 = 0,102471p3 = 0,870283p3 = 0,567629вмешательстванейрогенныхПосле оперативногоэндотелиальных21-еПримечания:1 в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили (25%; 75)2 p1 – по сравнению с контролем3 p2, p3– по сравнению с 7-ми и 14-ми сутками в данной группе.При этом следует отметить, что абсолютные и нормированные амплитудымиогенныхколебанийуживотныхприимплантациикомбинированныхскаффолдов на основе ПКЛ и ГА не имеют статистически значимых различий сгруппой сравнения на 7-е сутки эксперимента.
Вместе с тем абсолютныеамплитуды нейрогенных, а также абсолютные и нормированные амплитудымиогенных колебаний у животных данной группы статистически значимо нижеуровня этих показателей у крыс группы отрицательного контроля (табл. 14, 15).79Таблица 14Абсолютные амплитуды колебаний микроциркуляции кожина 7-е сутки эксперимента у животных при подкожной имплантации скаффолдана основе ПКЛ и ГАГруппаАбсолютная амплитуда колебаний, перф. ед.эндотелиальныхГруппа сравнениянейрогенныхмиогенных0,95 (0,57; 1,02)0,27 (0,17; 0,33)0,25 (0,17; 0,34)0,65 (0,39; 0,70)0,29 (0,22; 0,43)0,40 (0,32; 0,51)p1 = 0,212295.p1 = 0,472676p1 = 0,0191110,45 (0,32; 0,79)0,19 (0,15; 0,24)0,23 (0,16; 0,23)p1 = 0,075662p1 = 0,173618p1 = 0,289919p2 = 0,449692p2 = 0,012612p2 = 0,000881(n = 10)Отрицательный контроль(n = 10)Имплантация скаффолдаПКЛ и ГА (n = 10)Примечания:1 в каждом случае приведены медиана, верхний и нижний квартили (25%; 75)2 p1 – по сравнению с группой сравнения3 p2 – в сравнении с отрицательным контролем.Таким образом, в ходе амплитудно-частотного анализа модуляциимикроциркуляции установлено, что при имплантации скаффолдов на основе ПКЛи ГА на 7-е сутки эксперимента происходят слабовыраженные изменениянейрогенного и миогенного тонуса сосудов микроциркуляции.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
