Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154770), страница 2

Файл №1154770 Диссертация (Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях) 2 страницаДиссертация (1154770) страница 22019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Показано, что аутовоспаление занимает важноеместо и в патогенезе многофакторных полигенных заболеваний – подагры,болезниКрона,болезниБехчета,болезниБехтерева,идиопатического артрита, синдрома Стилла взрослых и др. [9].ювенильного8К настоящему времени накоплены данные, свидетельствующие об участииреакцийаутовоспалениятакжев патогенезе признанныхаутоиммунныхзаболеваний. Одним из путей сопряжения аутовоспаления и аутоиммунитета приних является процесс формирования внеклеточных нейтрофильных ловушек(нетоз) - недавно открытый тип клеточной гибели с участием нейтрофилов.Высвобождаемые в ходе нетоза аутоантигены нейтрофила захватываютсяантиген-презентирующими клетками и представляются аутореактивным Влимфоцитам, что ведет к продукции аутоантител и иммунных комплексов [10].Всвязисфундаментальнымобщебиологическимзначениемаутовоспаления, его выявление с определением степени активности чрезвычайноважно в клинической практике, поскольку позволяет своевременно определитьтактикуантивоспалительнойтерапии,предотвратитьилизатормозитьпрогрессирование болезни и развитие осложнений, среди которых возможнытакие прогностически неблагоприятные как вторичный АА-амилоидоз [11,12].Традиционные показатели воспаления – лейкоцитоз, повышение скоростиоседания эритроцитов (СОЭ), сывороточного уровня «С»-реактивного белка(«С»-РБ) и фибриногена, применяются для определения активности воспаления вцелом [13].

В то же время с целью оценки аутовоспаления в последние годы сталиизучаться другие, более специфичные маркеры, среди которых особое значениепридаютбелкамнейтрофильногоизвестныйизсемействааутовоспалениятакжеподаларминов,[14].названиемСредиучаствующимвреакцияхаларминов белок S100A12,кальгранулинаС,экспрессируемыйактивированными гранулоцитами, обладает сходными с провоспалительнымицитокинами функциями и может иметь практическое значение как биомаркерактивностинейтрофильноговоспаленияпримониторированиитечениямоногенных (ПБ и другие СПЛ) и полигенных (болезни Бехтерева, Бехчета иКрона и др.) аутовоспалительных заболеваний [15].Цель исследования: Определить значение сывороточного уровня аларминаS100A12 в диагностике аутовоспалительных заболеваний (АВЗ), оценке ихактивности и мониторировании результатов лечения.9Задачи исследованияУбольных(периодическаяаутовоспалительнымиболезнь,заболеваниямикриопиринопатии––синдроммоногеннымиМакла-УэллсаиNOMID/CINCA, TRAPS) и полигенными (болезнь Бехтерева, Бехчета, подагра иинтерстициальная болезнь легких), в сравнении с больными аутоиммуннымизаболеваниями(ревматоидныйартрит(РА)иАНЦА-ассоциированныеваскулиты):1.Определить значение традиционных показателей воспаления (лейкоцитоз,повышение СОЭ, уровня «С»-РБ и фибриногена) в оценке активностизаболеваний.2.Изучить характер изменения сывороточного уровня алармина S100A12 вфазуактивностиустановленныхиремиссииизмененийсзаболеваний,аклиническимитакжеивзаимосвязьтрадиционнымилабораторными показателями активности воспаленя.3.Выявить нозологические особенности изменения сывороточного уровняалармина S100A12 при моногенных, полигенных аутовоспалительных иаутоиммунных заболеваниях.4.Наоснованиииспользованиемразработатьизученныхметодакритерииклинико-лабораторныхпостроениясопоставленийхарактеристическихдифференциальнойдиагностикиискривыхоценкиактивности аутовоспалительных заболеваний.5.Установить возможность использования определения сывороточногоуровня белка S100A12 в оценке эффективности лечения на примеребольных моногенными аутовоспалительными заболеваниями.Научная новизнаВпервые изучено значение изменений сывороточного уровня аларминаS100A12 для оценки активности нейтрофильного аутовоспаления у больныхмоно- и полигенными аутовоспалительными заболеваниями в сравнении саутоиммунными.

Установлено, что повышение сывороточного уровня S100A1210является более чувствительным маркером нейтрофильного аутовоспаления, чемтрадиционные показатели воспаления (лейкоцитоз, повышение СОЭ, «С»-РБ ифибриногена). Высокий уровень этого маркера подтверждает преимущественноаутовоспалительный механизм заболевания, что позволяет использовать данныйтест при проведении дифференциального диагноза между аутовоспалительными иаутоиммунными заболеваниями.Убольныхаутовоспалительнымизаболеваниямиперсистированиеповышенного сывороточного уровня S100A12 свидетельствует о сохраняющейсяактивности аутовоспаления даже в отсутствии его клинических эквивалентов.

Всвязи с этим изучение динамики изменения сывороточного уровня S100A12 впроцессе лечения имеет преимущество перед традиционными показателямивоспаления, поскольку дает возможность более точно оценивать эффективностьтерапии и степени подавления нейтрофильного аутовоспаления.Практическая значимостьСывороточныйуровеньS100A12являетсявысокоинформативнымдифференциально диагностическим биомаркером аутовоспаления, позволяетоценить его значение в патогенезе заболеваний в каждом конкретном случае иопределить тактику лечения.

Так, повышение уровня S100A12 более 413нг/мл счувствительностью 69% и специфичностью 90% свидетельствует о ведущей ролиаутовоспаления в патогенезе оцениваемого заболевания, являясь показанием кназначению препаратов с антинейтрофильным действием (ингибиторы TNF-α,IL-1, колхицин).Снижение сывороточного уровня S100A12 у больных моногеннымиаутовоспалительными заболеваниями в результате лечения свидетельствует обего эффективности. В то же время для обеспечения более полного контроля надаутовоспалениемдостижениеипредупреждениянормализацииуровняразвитияS100A12осложненийвсыворотке.необходимоВыявлениеповышенного уровня этого маркера является признаком сохраняющейсяактивностизаболеваниядажевотсутствииклиническихсимптомов11(субклиническое течение воспаления) и показанием для продолжения/усилениятаргетной терапии.Основные положения, выносимые на защиту1.У больных моногенными (периодическая болезнь, синдром Макла-Уэллса,NOMID/CINCA и TRAPS) и полигенными (болезнь Бехтерева, Бехчета,подаграиинтерстициальнаязаболеваниямиболезньтрадиционныелегких)показателиаутовоспалительнымивоспаления(лейкоцитоз,тромбоцитоз, повышение СОЭ, «С»-реактивного белка, фибриногена)недостаточноинформативнывоценкеактивностинейтрофильногоаутовоспаления.2.Сывороточный уровень алармина S100A12 - цитокиноподобного белковогопродукта активации нейтрофилов, является чувствительным и специфичнымбиомаркером нейтрофильного аутовоспаления, имеющим преимуществоперед традиционными показателями воспаления.3.Исследование сывороточного уровня алармина S100A12 имеет значение припроведении дифференциального диагноза между аутовоспалительными иаутоиммунными заболеваниями, для обоснования лечения препаратами старгетнымантинейтрофильнымдействием,позволяетмониторироватьэффективность лечения и оценивать остаточную субклиническую активностьаутовоспалительных заболеваний.Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования используются врачами нефрологического иревматологического отделений Университетской клинической больницы № 3Первого МГМУ им.

И.М. Сеченова (главный врач – к.м.н. В.В. Панасюк) исотрудниками кафедры внутренних болезней Факультета фундаментальноймедицины МГУ имени М.В. Ломоносова (зав. – академик РАН, д.м.н., профессорН.А. Мухин), кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологииПервого МГМУ им. И.М. Сеченова (зав. – академик РАН, д.м.н., профессорН.А. Мухин) и кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального12образования Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (зав.

– д.м.н., профессорЕ.М. Шилов); внедрены в практику преподавания курса внутренних болезнейстудентам Факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносоваи Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.Апробация работыАпробация диссертационной работы состоялась 23 июня 2016 г. насовместномзаседаниикафедрыфундаментальной медицинывнутренних,внутреннихМГУ именипрофессиональныхМ.В.болезнейиболезнейФакультетаЛомоносоваи кафедрыпульмонологиимедико-профилактического факультета, кафедры нефрологии и гемодиализа Институтапрофессионального образования Первого МГМУ им. И.М.

Сеченова. Результатыдиссертационной работы были доложены на VIII съезде Научного обществанефрологов России (ноябрь 2015 г.), 14-м Европейском конгрессе терапевтов(октябрь 2015 г.), 49-м конгрессе ERA-EDTA (май 2012 г.).ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 4 – вжурналах, включенных в перечень Высшей аттестационной комиссии, 1 – взарубежном журнале.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоитиз введения, 3 глав, заключения и выводов, практических рекомендаций и спискалитературы.Библиографиявключает248источникалитературы(16–отечественные и 232 – зарубежные).

Работа иллюстрирована 18 таблицами и 15рисунками.РаботавыполненанакафедревнутреннихболезнейФакультетафундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова, в Клиникенефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева(УКБ № 3 Первого МГМУ имени М.И. Сеченова).13Выражаю глубокую благодарность за повседневную помощь в работе наддиссертацией научному руководителю академику РАН, профессору Н.А.

Мухину.Сердечно признательна за помощь в работе и ценные консультации д.м.н.,профессору кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологиимедико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Л.В.Лысенко; к.м.н., ассистенту В.В. Рамееву; рецензентам - к.м.н., доценту кафедрывнутренних болезней Факультета фундаментальной медицины МГУ имениМ.В. Ломоносова Т.Н. Красновой и д.м.н., профессору кафедры нефрологии игемодиализа И.Н.

Бобковой, а также всему коллективу Клиники нефрологии,внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева. Автор благодарит заплодотворное сотрудничество врачей детского отделения ФГБНУ "Научноисследовательский институт ревматологии им.

В.А. Насоновой", персональнод.м.н. С.О. Салугину и к.м.н. Е.С. Федорова.14ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫХроническоевоспалениеявляетсяуниверсальнымпатологическимпроцессом, признаки которого выявляют у большинства больных с хроническимизаболеваниями различной природы [1]. В наиболее авторитетных руководствах попатологии, среди которых «Атлас патологии Роббинса и Котрана», обсуждаются 3основные причины хронических воспалительных заболеваний – инфекции,аутоиммунные реакции и продолжительное воздействие потенциально токсичныхагентов экзогенной и эндогенной природы [16]. Однако в конце XX века былопоказано, что к развитию воспаления могут приводить и генетические мутации,ведущие к бесконтрольной активации компонентов врожденного иммунитета[17].Дляописанияхарактеризующихсягруппыприступамитакихнаследственныхспонтанноговоспалениязаболеваний,безразвитияаутоиммунных реакций, Michael F.

McDermott и соавт. в 1999 г. был введентермин «системные аутовоспалительные заболевания» [2].В последнее время появляются данные, что аутовоспалительные реакциииграют важную роль в патогенезе и таких широко распространенных, ранеесчитавшихся идиопатическими заболеваний, как подагра, серонегативныеспондилоартропатии, воспалительные заболевания кишечника, интерстициальныеболезни легких и другие [18].

Их объединение с аутовоспалительнымизаболеваниями стало возможным благодаря пониманию особенностей патогенеза,в котором ведущую роль играют генетически детерминированные нарушенияврожденного иммунитета, а механизмы специфического иммунитета, какгуморального, связанного с синтезом аутоантител, так и Т-клеточного, участие непринимают [19].Кроме того, аутовоспалительные реакции имеют значение и в патогенезеклассических аутоиммунных заболеваний – ревматоидного артрита (РА),системной красной волчанки (СКВ) и др. [20]. Выявление роли врожденного15иммунитета в патогенезе системных заболеваний важно для своевременнойпостановки диагноза и разработки тактики лечения.1.1.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клиническое значение определения сывороточного маркера активации нейтрофилов – алармина S100A12 при аутовоспалительных заболеваниях
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее