Автореферат (1154702), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Степень достоверностиполученных результатов подтверждается соблюдением принципов доказательной медицины.Об этом свидетельствует большой объём выборки клинического материала, широкий спектрметодов исследования, поэтапно выстроенный дизайн исследования, адекватное применениестатистических методов обработки полученных данных.Основные материалы и положения диссертации были доложены и обсуждены нанаучно-практической конференции с международным участием IV Конгресса акушеровгинекологов Уральского Федерального округа (Екатеринбург, октябрь 2015г); на симпозиумемолодых ученых «Бенедиктовские чтения» (Екатеринбург, ноябрь 2016); на международнойконференции «Неклассическое ЭКО: пути решения» (Екатеринбург, февраль 2017; на IIIОбщероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России:11уральские чтения» (Екатеринбург, март 2017); на международном форуме университетскойнауки 2017 года «Мультидисциплинарный подход к репродуктивному здоровью женщин.Возрастные аспекты» (Москва, май 2017).Апробация диссертационной работы проведена на заседании Ученого СоветаФедеральногогосударственногобюджетногоучреждения«УральскийНИИОхраныматеринства и младенчества» Министерства Здравоохранения Российской Федерации 31октября 2017 года, протокол № 17, на кафедре акушерства и гинекологии с курсомперинатологиигосударственногомедицинскогоавтономногофакультетаМедицинскогообразовательногоинститутаучреждениявысшегофедеральногообразования«Российский университет дружбы народов» Министерства науки и образования РоссийскойФедерации 06 декабря 2017 года, протокол №7.Участие автора в сборе первичного материала – более 90%, обобщении, анализе ивнедрении в практику результатов работы – 100%.
Цель и задачи сформулированы личноавтором. Дизайн исследования разработан лично автором. Анализ современной отечественнойи зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом.Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученныхрезультатов, написание и оформление рукописи диссертации, представление результатовработы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях осуществлялисьсоискателем лично.
Диссертант лично курировал пациенток на стационарном этапе вгинекологическом отделении, проводил обследование женщин, изучение анамнеза жизни,акушерского и гинекологического анамнеза, проводил выполнение пайпель-биопсииэндометрия. Диссертантом лично проводились курсы низкочастотного ультразвуковогоорошения полости матки. Для анализа была разработана и создана электронная база данных,включающая результаты обследования пациенток.Комплексный подход к восстановлению рецептивности эндометрия у пациенток сбесплодием и привычным невынашиванием, обусловленными гипоплазией эндометрия, сиспользованием низкочастотного ультразвукового орошения полости матки внедрён в работугинекологического отделения и учебный процесс ФГБУ «Уральский НИИ охраныматеринства и младенчества» МЗ РФ.По результатам исследования опубликовано 4 научных статьи, 3 из них врецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации дляпубликации материалов диссертации.Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения,обзора литературы, четырёх глав собственного исследования, главы обсуждения, выводов,практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы.
Полученные12результаты иллюстрированы с помощью 44 таблиц и 10 рисунков. Список литературыпредставлен 175 источниками, из которых 80 - зарубежных авторов.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫРезультаты исследования и их обсуждение. При изучении данных анамнезаобследованных групп женщин установлено, что пациентки сопоставимы по возрасту (в группебесплодия 33,11±1,43 лет, в группе невынашивания 32,52±1,37 лет, в контрольной группе33,79±2,06 лет; р>0,05), среднего роста (бесплодие - 165±0,02 см, невынашивание - 163±0,02 см,группа контроля - 162±0,02см; р>0,05) и имеют нормальные показатели индекса массы тела(группа бесплодия - 22,96±1,35, группа невынашивания: - 23,85±1,74, группа контроля 23,04±1,86; р>0,05).
Возраст менархе и продолжительность менструального цикла во всехгруппах наблюдения не имеют достоверных различий. Длительность менструации значительноменьше у пациенток с гипоплазией эндометрия (p<0,05), характер менструации у этих женщинскудный, что объясняет наличие гипоменструального синдрома (Таблица 1).Таблица 1 — Характеристика менструальной функции у обследованных групп пациенток4,35%II группа13,23±0,328,32±0,54,18±0,3*29,55%*29,55%*56,8%*-КонтрольнаягруппаВсего13,04±0,428,18±0,45,04±0,250,00%-28,57%-13,25±0,228,81±0,64,24±0,228,81%28,81%36,44%1,69%ВМК в анамнезе, %21,7%*КОК в анамнезе, %45,65%*менструаций, %15,22%*Скудный объём3,80±0,3Дисменорея, %29,61±1,6менструации, дни13,39±0,4ДлительностьПродолжительностьI группацикла, дниМенархе, летГруппаПримечание — * Различия достоверны по сравнению с контрольной группой (p<0,05)В структуре соматической патологии достоверно чаще у пациенток с «тонким»эндометрием встречаются гипотиреоз (15,22% в группе с бесплодием и 11,36% в группе сневынашиванием, не наблюдалось в контрольной группе, p<0,05), гиперпролактинэмия (8,69%и 2,72% соответственно, не наблюдалось в контрольной) и генетическая тромбофилия (10,87% вгруппе бесплодия и 36,4% в группе невынашивания против 3,57% в контрольной группе,(p<0,05).13Размеры матки и яичников в группах наблюдения достоверно не различимы.
Но поданным ультразвукового исследования у пациенток с бесплодием и невынашиваниемдостоверно меньше толщина М-ЭХО (5,59±0,68 и 5,02±0,34 против 10,17±0,45, p<0,05) и чащенаблюдается неоднородность структуры эндометрия (34,78% и 22,73%) и синехии полостиматки (10,87% в первой группе и 4,76% во второй).Как видно на Рисунке 2, пациентки с бесплодием и невынашиванием беременности чащеначинали свою репродуктивную функцию с медицинских абортов (39,13% и 22,73%соответственно против 10,71% в контрольной группе; р<0,05), в группе невынашивания ванамнезе соответственно две и более неразвивающихся беременности, самопроизвольныевыкидыши. Доминирует в структуре репродуктивных потерь неразвивающаяся беременность(41,30% в первой группе и 86,36% против 7,14%; р<0,01).ТРАВМА ЭНДОМЕТРИЯРисунок 2 - Структура акушерского анамнеза (%)Среди гинекологических заболеваний основное место занимают воспалительныезаболевания органов малого таза (56,52% в группе бесплодия и 54,55% в группеневынашивания против 21,43% в контрольной группе, p<0,01), хронический эндометрит(67,39% и 66,4% соответственно против 7,14% в контрольной группе, p<0,01), инфекции,передающиеся половым путём (30,43% и 25,00% против 7,14%, p<0,05), полипы эндометрия ванамнезе (6,67% и 6,82% соответственно), синехии полости матки (23,9% и 18,18%соответствено, p<0,05).
Большая часть обследуемых женщин имели в анамнезе различные14вмешательства в полость матки, чем, возможно, и обусловлено формирование хроническогоэндометрита и нарушение рецептивности эндометрия (Рисунок 2).При исследовании функции эндотелиальной системы и факторов ангиогенеза упациенток групп наблюдения выявлено достоверное повышение уровня сосудистогоэндотелиального фактора роста (VEGF-A) в сыворотке крови в группе пациенток сневынашиванием беременности в сравнении с группой фертильных условно здоровых женщин.В первой группе с бесплодием и во второй группе с невынашиванием беременности показательVEGF-R1 в 5 раз меньше, чем в контрольной группе, (p<0,05) (Таблица 2).У женщин с невынашиванием беременности, обусловленным гипоплазией эндометрия,отмечались более низкие значения фактора вазоконстрикции эндотелина-1 в периферическойкрови по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе, не достигающие уровнядостоверности (Таблица 2).Концентрация ангиогенина в периферической крови достоверно снижена в группепациенток с невынашиванием беременности против контрольной группы, р=0,008 (Таблица 2).Таблица 2 — Характеристики эндотелиальной системы у женщин обследуемых групп, МЕ(Р25-Р75)ГруппаЭндотелин-1,фмоль/млАнгиогенин, пг/млVEGF А,пг/млVEGF-R1, пг/млI группа0,451222484,50,31*(0,13-0,68)(932,57-1445,9)(300,55-(0,21-0,46)698,42)II группа0,321156,25*703,1*0,34*(0,17-0,90)(883,22-1398,88)(266,8-(0,20-0,39)1016,45)Контрольнаягруппа0,471329,3297,91,56(0,18-1,56)(1167,37-1466,85)(175,65-451,5)(1,52-1,79)Примечание — * Различия достоверны по сравнению с контрольной группой (p<0,05)Выявлено достоверно значимое повышение концентрации общего оксида азота (II) –NO2 в периферической крови в группе пациенток с бесплодием, обусловленным гипоплазиейэндометрия (р˂0,05).
В этой же группе пациенток отмечено статистически значимое снижениеконцентрации метаболита оксида азота NO3. По результатам исследования уровня эндогенногоNO2 в периферической крови у женщин обследуемых групп достоверных отличий не выявлено.15В группе бесплодия 56,52% пациенток и 31,82% пациенток в группе невынашиваниябеременности прибегали к лечению бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивныхтехнологий, при этом у 36,96% пациенток в первой группе и у 20,45% пациенток во второйгруппе отмечаются повторяющиеся неудачи вспомогательных репродуктивных технологий.