Диссертация (1151472), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Укоз щитовидная железа лежит на трахеи от гортани до 3-го и даже 7-гокольца, перешеек обнаруживается в виде соединительно-тканного тяжа, либоредуцирован. У овец боковые доли железы вытянуты и располагаются натрахее между пищеводом и грудинно-щитовидным мускулом (АкаевскийА.И., переизд.2003).У собак железа представлена двумя ассиметричнымидолями, расположенными на дорсо-латеральной поверхности трахеи вобласти 2-6-го трахеальных колец. Доли расположены в углублении междугрудино-щитовидной и ключично-сосцевидной мышцами.
(Глод Д.Ю., 2009)Перешеек как правило отсутствует. Структурной единицей щитовиднойжелезы является фолликул. Он представляет полость круглой или овальнойформы, окаймлённую одиночным слоем эпителиальных клеток (ТуракуловЯ.Х., 1980). Каждый фолликул окружен сетью капилляров, в просветкоторых секретируются гормоны щитовидной железы.1.2.1 Синтез, секреция, транспорт и механизм действия тиреоидныхгормоновВ основе тиреоидногогормонообразования лежат два беспрерывносовершающихся процесса - круговорот йода внутри щитовидной железы ибиосинтеза тиреоглобулина.Данные процессы нуждаются в постоянномпритоке пластических материалов и энергии, и весь ход обмена веществжелезы, интенсивная циркуляция крови через нее и регуляторный механизмслужат выработке необходимых количествтиреоидныхгормонов.(Гроллман А.1969)Синтез тиреоидных гормонов включает в себя несколько этапов:1) захват и накопление йода в тироцитах щитовидной железы.
Работаетэнергозависимый йодный насос, позволяющий поглощать йод против11градиента концентраций. Происходит противоперенос йодида и натрия, сучастием специального транспортного белка , а К/Na-АТФаза нормализуетнатрий-калиевое соотношение, затрачивая АТФ. (Фелиг Ф., 1985; БалаболкинМ.И., 1985, Зайчик А.Ш., 2000) Для накопления йодида обязательнымусловием является присутствие ионов кальция (Фелиг Ф., 1985).2) органификация йодав фенольное кольцо тирозильного остаткааминокислоты тирозина, в составе тиреоглобулина. Этот процесс происходитна щеточной кайме тиреоцитов (Туракулов Я.Х., 1980; Фелиг Ф., 1985;).
Наданныхмикроворсинках апикальной мембраны тиреоцитов локализованоосновное количество мембраносвязанной тиреоидной пероксидазы, котораякатализирует окисление йодида в атомарный йод и ковалентное связываниеего фенольными кольцами тирозиновых остатков в полипептидном каркасетиреоглобулина. Связывание йода с фенольным кольцом происходит либотолько в 3-м положении с образованием йодтирозина, либо как в 3-м, так и в5-м положении, в результате чего образуется дийодтирозин. Молекулатиреоглобулинасодержитнесколькоместгормоногенеза(БерезинВ.А.,1993). Тиреоглобулин является главным продуктом синтетическихпроцессов и может составлять до 75% общего белка в этом органе умлекопитающих (Березин В.
А., 1993). Тиреоглобулин служит матрицей длясинтеза тиреоидных гормонов и их внутрижелезистого депонирования.Тиреоглобулин это гликопротеин по химической структуре с молекулярноймассой 660.000 Да (Фелиг Ф., 1985; Туракулов Я.Х., 1980; Березин В. А.,1993; Кубарко А.И., 1998 и др.). Этот комплекс содержит от 8 до 10%углеводов в форме остатков маннозы и 0,1-1% йода от общей массы исостоит из 5496 аминокислотных остатков, включая134тирозильных.Только 18 из них в норме йодированы, а в состав тироксина обычновключается только 2-4 остатка из них.Тиреоглобулин представленповторяющимися по структуре доменами, которые не являются егогормоногеннымиучастками.Тиреоглобулинсинтезируетсяв12эндоплазматическомретикулумеиаппаратеГольджитироцитовиэкскретируется ими посредством экзоцитоза в виде гранул, содержащихпероксидазу.
(Кубарко А.И., 1998; Фелиг Ф.,1985; Туракулов Я.Х.,1980;Березин В.А.,1993).Около 90% этих пузырьков (Березин В.А., 1993)транспортируетсякапикальномукраюклетки,итиреоглобулинвыбрасывается во внутрифолликулярное пространство путём экзоцитоза.Около 10% нейодированного тиреоглобулина перемещается к базальноймембране тиреоцита и секретируется в просвет капилляра. Этот процессможет бытьобъяснен постоянным присутствием некоторого количестватиреоглобулина в крови. Йодированный тиреоглобулин характерен толькодля апикальной секреции.
(Туракулов Я.Х., 1980; Березин В.А., 1993).3) Конденсация двух йодтирозиновых остатков с образованием тироксинаили трийодтиронина. В работах Туракулова Я.Х., (1980) Фелиг Ф., (1985)Балаболкина М.И., (1985)показано, что процесс внутримолекулярноговзаимодействия катализируется тиреоидной пероксидазой. Две молекулыдийодтирозинов вступают в окислительную реакцию конденсации. В этойреакции боковая цепочка дегидроаланина отщепляется от молекулыдийодтирозина.Приэтомобразуетсятетрайодтиронин.Есликонденсируются МИТ и ДИТ (моноиодтирозин и дииодтирозин) образуетсятрийодтиронин,еслижеконденсируетсяДИТиМИТобразуетсяреверсивный трийодтиронин.
Туракулов Я.Х. (1980) показал, чтомогутобразовываться и разные дийодтиронины в минимальных количествах.Обычно одна молекула тиреоглобулина содержит семь молекул монойод-1тирозина и две молекулы тироксина, образованных путём кооперации двухмолекул дийодтирозина. В среднем каждая третья молекула тиреоглобулинаможет нести одну молекулу трийодтиронина, образованную из молекулмонойодтиронина и дийодтирозина.
Молекула тиреоглобулина содержитнесколько мест гормоногенеза, а место йодирования зависят от концентрациийода. (Березин А.В., 1993, Дедов И.И., 2002) Тиреоглобулин служит белком-13носителем и является предшественником накапливающихся гормонов(Березин В.А., 1993).Секреция тиреоидных гормонов в кровь - это процесс высвобождения ихиз коллоида, в котором они ковалентно связаны пептидными связями.Вначале происходит эндоцитоз глыбок пептида, содержащего тиреоглобулинмикроворсинками апикальной зоны. В щитовидной железе обнаружены дваразличных механизма эндоцитоза: пиноцитоз - посредством псевдоподийпосле стимуляции тиреоглобулина и микропиноцитоз - с формированиеммикровезикул.Коллоидныекаплипомикротрубочкамдвижутсявнаправлении основания тироцита, а навстречу им движутся лизосомы,которые при встрече сливаются с коллоидными каплями.
Лизосомальныеферменты, синтезированные в эндоплазматическом ретикулуме тироцитов,гидролизуют тиреоглобулин и высвобождаютиз него тироксин итрийодтиронин, ДИТ и МИТ, фрагменты пептидов и аминокислоты. (ФелигФ., Бекстер Дж.Д., Бродус А.Е., Нромен Л.А, 1985; Березин В. А., 1993;Villette S., 1998). Высвободившиеся тиронины избирательно секретируютсяиз клетки в кровь, тогда как йодтирозины подвергаются воздействиюфермента - дейодиназы (Фелиг Ф., Бекстер Дж.Д.,Бродус А.Е., НроменЛ.А.,1985; Балаболкин М.И., 1985; Delange F., 2002), а высвобождающийсяпри этом йодид используется щитовидной железой для йодирования новыхмолекул тиреоглобулина.
(Фелиг Ф., Бекстер Дж.Д., Бродус А.Е., НроменЛ.А., 1985; Балаболкин М.И., 1985) Секретируясь через базальную мембранутиреоцита в просвет капилляра, 99% общего количества Т4 и ТЗ в плазмекровиживотныхтранспортныхсвязываютсябелков(СвиридовссистемойО.В.,гормоносвязывающих1994),котораявключаеттироксинсвязывающие глобулин, преальбумин и альбумин. (ТуракуловЯ.Х.,1980) Обнаружено свойство аполипопротеинов и иммуноглобулиновспецифическисвязыватьтиреоидныегормоныирегулироватьихпоступление в ткани-мишени (Свиридов О.В.,2009). По величине сродства к14тиреоидным гормонам связывающие белки можно условно разделить на тригруппы:1) высокоаффинные (ТСГ и его варианты),2) среднеаффинные (преальбумин и аполипопротеины),3) низкоаффинные (альбумин, другие аполипопротеины, иммулобулины С иА) (Свиридов О.В., 2009).Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) связывает 60% содержащего вкрови тироксина, который синтезируется в печени (Теппермен Дж.,Теппермен X., 1989).
ТСГ представляет собой гликопротеин с молекулярноймассой 54 кДа, содержащий от 15 до 21% углеводных остатков по массе.Апопротеиновая часть молекулы состоит из 395 аминокислотных остатков ипо своей аминокислотной последовательности близка к тем, которые имеютместо у белков семейства сериновых антипротеаз: α-антихимотрипсина, αантитрипсина и антитромбина. (Кубарко А.И.,1998) В структуреТСГустановлено 6 потенциальных мест гликозилирования в положениях 16,79,145,175, 233, 391, четыре из которых содержат олигосахаридные цепи,присоединенныеОлигосахаридныеN-гликозиднымицепиисвязямиостаткиксиаловыхостаткамаспарагина.кислотопределяютмикрогетерогенность пула ТСГ в крови и в значительной степени влияют напериод полуэлиминации белка.
ТСГ имеет лишь одно место для связываниятироксиналиботрийодтиронина.ВзаимодействиеТСГсобоимитиреоидными гормонами является обратимым, а период полужизникомплексов ТСГ-тироксин составляет 39с и ТСГ-трийодтиронин 4 с.(КубаркоА.И.,1998)Преальбумину(ТСПА,транстиреин),биосинтезкоторого происходит главным образом в печени и сосудистом сплетении(Свиридов О.В., 2009), принадлежит основная роль в транспорте тироксинаиз крови в мозг. С ним связано около 30% тироксина в крови (ТепперменДж., Теппермен X.,1989).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
