Автореферат (1145979), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Необходимо сформировать систему, в которой анализ изолятов сосниженной чувствительностью к карбапенемным антибиотикам будетобязательным для всех лечебно-профилактических учреждений.Изучение микроэволюции и внутривидовой филогении основныхпродуцентов карбапенемаз, например K. pneumoniae – продуцентов blaNDM-1,относящихся к ST340, позволит понять механизмы, пути, скоростьраспространения и адаптации подобных изолятов в регионах, где ранееподобные явления не были описаны.16ЗаключениеРаспространение генов карбапенемаз среди грамотрицательныхпредставителей микробиоты человека следует оценивать как очередной этападаптации бактерий к селективному прессингу, связанному с массовымприменением бета-лактамных антибиотиков в медицине и сельском хозяйстве.Глобальное распространение представителей этой группы ферментов (NDM-1;KPC-2; KPC-3; OXA-48) в различных географических регионах происходит сразличной скоростью.В настоящей работе было выявлено расширение на территорию Россииареала представителей семейства Enterobacteriaceae (преимущественно K.pneumoniae) продуцентов всех выше перечисленных карбапенемаз иформирование в некоторых медицинских учреждениях эндемичных очаговбессимптомной колонизации кишечника пациентов.
Разнообразие генетическихлинийK.pneumoniae,продуцирующихкарбапенемазы,позволяетпредположить множественность случаев импорта продуцентов карбапенемаз издругих регионов. Выявленные факты обосновывают необходимость разработкии внедрения мер по сдерживанию их распространения. Предложенные в данномисследовании методы и протоколы (выявление карбапенемазной активности спомощью MALD-TOF-масс-спектрометрии, ПЦР, протокол исследования наносительство) позволяют решать практически важную задачу выявленияпродуцентов карбапенемаз среди различных категорий пациентов.В настоящей работе был также выявлен новый вариант генетическогоокружения гена blaKPC-2, представляющий собой гипотетический мобильныйэлемент, находящейся на конъюгативной плазмиде. Описание данного элементаимеет значение для формирования представлений о разнообразии и эволюциимобильных генетических элементов, а также их роли в горизонтальномпереносе генов резистентности.Выявление новых мобильных элементов, являющихся на сегодняшнийдень минорными, но, тем не менее, имеющих широкое географическоераспространение позволяет при их детальном анализе получить данные о ихмикроэволюции, а также даёт шанс выявить закономерности определяющиераспространение общественно-значимых детерминант резистентности.17ВЫВОДЫ1.
Обнаружены представители Klebsiella pneumoniae, продуцирующиекарбапенемазы, которые относятся к следующим генетическим линиям:NDM-тип у генетических линий K. pneumoniae ST340, ST147 и ST101;KPC-тип - у ST258, ST11 и ST273; OXA-48-тип - у ST147 и ST395.2. Установлен факт бессимптомного носительства пациентами отделенийреанимации и интенсивной терапии продуцентов карбапенемаз.3. Разработан оптимизированный алгоритм выявления продуцентовкарбапенемаз, включающий фенотипическую детекцию карбапенемазнойактивности с помощью масс-спектрометрии, а также молекулярнуюдетекцию генов карбапенемаз с помощью ПЦР.4. Описан новый гипотетический мобильный элемент несущий ген blaKPC-2,фланкированный повторами Tn3-типа и включающий помимо генакарбапенемазы два гена blaTEM-типа и ген макролид-2-фосфотрансферазы.Список работ, опубликованных по теме диссертации1.
Сидоренко, С.В. Имипенем: 30 лет терапии [Текст] / С.В.Сидоренко,И.В.Партина, В.А.Агеевец //Антибиотики и химиотерапия. – 2013. –Т.58, №5-6. – С. 55-61.2. Агеевец, В.А. Чувствительность грамотрицательных бактерий,продуцентов карбапенемаз, к антибиотикам различных групп[Текст] / В.А.Агеевец, И.В.Партина, Е.С.Лисицына, И.М.Батыршин,Л.Н.Попенко, С.А.Шляпников, Е.Н.Ильина, С.В.Сидоренко//Антибиотики и химиотерапия. – 2013. – Т. 58, №3-4. – С. 10-13.3. Ageevets, V.A.
Emergence of carbapenemase-producing Gram-negativebacteria in Saint Petersburg, Russia[Текст] / V.A.Ageevets, I.V.Partina,E.S.Lisitsyna, E.N.Ilina, Y.V.Lobzin, S.A.Shlyapnikov, S.V.Sidorenko //International Journal of Antimicrobial Agents. – 2014. – V.44, №2. –P.152-155.4. Агеевец, В.А. Проблема устойчивости к карбапенемнымантибиотикам: распространение карбапенемаз в мире и России,эпидемиология, диагностика, возможности лечения [Текст] / В.А.Агеевец, И.В.Лазарева, С.В.Сидоренко // Фарматека – 2015.
– №14(307). – С.9-16.185. Шабанова, В.В. Первый случай выявления в России Klebsiellapneumoniae ST147, продуцирующей NDM-1 карбапенемазу, втравматолого-ортопедическом стационаре [Текст] / В.В.Шабанова,М.В.Краснова, С.А.Божкова, В.А.Агеевец, И.В.Лазарева, А.Н.Рукина,С.В.Сидоренко // Травматология и ортопедия России. – 2015. – №2(76). – С.90-98.6. Агеевец, В.А. Первое обнаружение метало-бета-лактамазы NDM-типа вмногопрофильном стационаре в России [Текст] / В.А.Агеевец,И.В.Партина, Е.С.Лисицына, И.М.Батыршин, Л.Н.Попенко,С.А.Шляпников, И.Н.Ильина, С.В.Сидоренко // Медицинскийакадемический журнал.
– 2012. – Т.12, №4. – С. 43-45.7. Агеевец, В.А. Выявление карбапенемазной активности у клиническихизолятов с помощью масс-спектрометрии [Текст] / В.А.Агеевец,И.В.Партина, С.В.Сидоренко // Материалы V Ежегодного ВсеросийскогоКонгресса по инфекционным болезням. Москва, 2013. – С. 10-11.8. Ageevets,V.A.
Emergence of New Delhi metallo beta-lactamase-1 (NDM-1)producing Klebsiella pneumonia in Saint Petersburg, Russia [Текст] / V.A.Ageevets, I.V. Partina E.S.Lisitsyna, I.M.Batyrshin, L.N.Popenko,S.A.Shlyapnikov, E.N.Ilina, S.V.Sidorenko // The 23rd European Congress ofClinical Microbiology and Infectious Diseases. Berlin, 2013. Abstract P1287.9. Агеевец, В.А. Угроза распространения карбапенемаз в России [Текст] /В.А.Агеевец, И.В.Партина, Е.С.Лисицына, Е.Н.Ильина, С.В.Сидоренко //Материалы всероссийской научно-практической конференции смеждународным участием «Молекулярная диагностика 2014». Москва,2014.
– Т.1. – С. 281-282.10.Ageevets,V. Complete sequence of blaKPC-2 harbouring IncFII plasmid fromKlebsiella pneumoniae sequence type 273 isolated in Saint Petersburg, Russia[Текст] / V.Ageevets, J.Sopova, I.Partina, M.Malakhova, E.Ilina,E.Kostryukova, S.Sidorenko //The 25rd European Congress of ClinicalMicrobiology and Infectious Diseases. Copenhagen, 2015. Abstract o016.11. Partina, I. Cross-sectional study of faecal carriage of carbapenem-resistantGram-negative bacteria in Saint Petersburg hospitals [Текст] / I. Partina,V.Ageevets, A.Goncharov, L.Zueva, S.Sidorenko // The 25rd EuropeanCongress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.
Copenhagen,2015. Abstract ev0124..