Автореферат (1145910), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Присравнительном анализе было показано, что более строгие критерии оценкиморфо-функциональных характеристик сперматозоидов наиболее точноотражают качество гамет.Анализ фрагментации ДНК эякулированных сперматозоидов показал,что для пациентов со сниженным содержанием морфологически нормальныхсперматозоидовхарактерноувеличениедолисперматозоидовсфрагментированной ДНК. При этом при анализе фрагментации ДНКсперматозоидов с учетом морфологии их головок был выявленморфологический маркер нарушения целостности ДНК – вакуолизированнаяголовка сперматозоида.
Кроме того, было показано, что высокая долясперматозоидов с фрагментированной ДНК сочетается с высокой долейсперматозоидов с 5-гидроксиметилированной ДНК.На основании полученных в настоящей работе данных можнопредположить, что фрагментация ДНК сперматозоидов, вероятно, не снижаетэффективности оплодотворения, но в то же время приводит к нарушениюразвития эмбрионов, культивируемых in vitro.Таким образом, результаты настоящего исследования вносятсущественный вклад в понимание взаимосвязи между морфологическимихарактеристиками сперматозоидов и структурно-функциональными иэпигенетическими особенностями их генома. Охарактеризованные в работеморфологическиемаркерысперматозоидапозволятосуществлятьнаправленную селекцию клеток, используемых для оплодотворения с цельюповышения его эффективности и вероятности развития нормальныхэмбрионов.Результатыпроведенногоисследованиямогутбыть19использованы для разработки алгоритма обследования пациентов снарушением фертильности, что особенно актуально для пар, прошедших ряднеудачных попыток ЭКО.ВЫВОДЫ1.
Около 11% мужчин с нарушением фертильности являются носителямичисловых и структурных аномалий кариотипа.2. Увеличение доли сперматозоидов с фрагментированной ДНКхарактернодляпациентовсосниженнымсодержаниемморфологически нормальных сперматозоидов.3. Вакуолизированнаяформаголовкисперматозоидаявляетсяморфологическим маркером нарушения целостности ДНК.4. Для пациентов с аномалиями кариотипа характерен как широкийдиапазон варьирования всех параметров спермиологического анализа,так и уровня фрагментации ДНК сперматозоидов.5.
У пациентов с нарушением фертильности высокая долясперматозоидов с фрагментированной ДНК сочетается с высокой долейсперматозоидов с 5-гидроксиметилированной ДНК.6. Нарушение целостности ДНК сперматозоидов не снижаетэффективности оплодотворения, но приводит к нарушению развитияэмбрионов при культивировании in vitro.20СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИСтатьи:1. Efimova O.A., Pendina A.A., Tikhonov A.V., Fedorova I.D., Krapivin M.I.,Chiryaeva O.G., Shilnikova E.M., Bogdanova M.A., Kogan I.Y.,Kuznetzova T.V., Gzgzyan A.M., Ailamazyan E.K., Baranov V.S.Chromosome hydroxymethylation patterns in human zygotes and cleavagestage embryos // Reproduction.
2015. № 149. P. 223–33.2. Pendina A.A., Efimova O.A., Fedorova I.D., Leont’eva O.A., ShilnikovaE.M., Lezhnina J.G., Kuznetzova T.V., Baranov V.S. DNA methylationpatterns of metaphase chromosomes in human preimplantation embryos //Cytogenetic and Genome Research. 2011. V. 132(1-2). P. 1-7.3.
Шильникова Е.М., Мазилина М.А., Федорова И.Д. Нарушениецелостности ДНК сперматозоидов человека: причины, методыисследования, влияние на исход программ вспомогательныхрепродуктивных технологий // Медицинская генетика. 2014. Т. 13. № 4.С. 11-19.4. Шильникова Е.М., Федорова И.Д., Гзгзян А.М. Анализ долисперматозоидов с фрагментированной ДНК в эякуляте пациентов снарушением фертильности // Журнал акушерства и женских болезней.2012.
Т. LXI. В. 3. С. 141-147.5. Федорова И.Д., Шильникова Е.М., Гзгзян А.М. Принципы отборасперматозоидовпоморфологическим,физиологическимибиохимическим признакам для проведения внутрицитоплазматическойинъекции сперматозоидов в ооцит // Журнал акушерства и женскихболезней. 2012. Т. LXI. В.3. С. 123-131.Тезисы:1.
Shilnikova E.M., Mazilina M.A., Fedorova I.D., Gzgzyan A.M. Sperm headmorphology as a predictive mark of DNA fragmentation // European Journalof Human Genetics. 2014. Vol. 22. Suppl.1. P. 384.2. Mazilina М.А., Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Gzgzyan A.M. Reducedfertility and sperm DNA fragmentation // European Journal of HumanGenetics. 2014. Vol. 22. Suppl. 1.
P. 372-373.3. Мазилина М.А., Шильникова Е.М. Морфология головкисперматозоида как маркер нарушения целостности ДНК сперматозоида// СПб: Фундаментальная наука и клиническая медицина – человек иего здоровье. XVII Всероссийская медико-биологическая конференциямолодых исследователей (Санкт-Петербург., Россия).
2014. т. 17. С.279-280.4. Shilnikova E.M., Mazilina M.A., Fedorova I.D, Gzgzyan A.M. Correlationbetween sperm DNA fragmentation and sperm head morphology //European Journal of Human Genetics. 2013. V. 21. Suppl. 2. P. 595.215. Mazilina M.A., Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Gzgzyan A.M. SpermDNA fragmentation rate among patients with reduced fertility // EuropeanJournal of Human Genetics.
2013. V.21. Suppl.2. P. 597-598.6. Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Gzgzyan A.M. Vacuole sperm heads as apossible marker of sperm DNA fragmentation. // Mediterranean society forreproductive medicine (Budva, Montenegro). 2012. P. 19.7. Шильникова Е.М. Целостность ДНК сперматозоида как новыйкритерий оценки репродуктивной функции мужчины // Репродуктивнаямедицина: взгляд молодых (Санкт-Петербург, Россия). 2012. C. 57.8. Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Gzgzyan A.M.
DNA fragmentation inchromosomal translocation carriers // European Journal of Human Genetics.2012. V. 20. Suppl.1. P.142-143.9. Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Kuznetzova T.V. Robertsoniantranslocation carrier: do such aberrations influence sperm quality? A casereport // Chromosome Research. 2011. V. 19. Suppl. 1. P. 59-60.10. Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Chiryaeva O.G., Petrova L.I., DudkinaV.S., Sadik N.A., Kuznetsova T.V. Sperm DNA fragmentation as a possibletest for evaluation male fertility status // 5th Congress of World Associationof Reproductive Medicine (Moscow, Russia). 2010. V.
20. Suppl. 3. P. 3233.11. Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Chiryaeva O.G., Petrova L.I., DudkinaV.S.,.Sadik N.A, Bogdanova M.A. Assosiation of semen parametersvariation with genetic abnormalities of spermatozoa // Chromosomeresearch. 2009. V. 17. Suppl. 1. P. 60-61.12. Fedorova I.D., Shilnikova E.M., Chiryaeva O.G., Petrova L.I.,. DudkinaV.S, Sadik N.A., Bogdanova M.A., Kuznetzova T.V. Abnormal karyotyperate in men from infertile couples // European Journal of Human Genetics.2009.
V. 17. Suppl. 2. P. 109.13. Shilnikova E.M., Fedorova I.D., Sadik N.A. A two chromosome inversions46,XY,inv(4)(p12;q21),inv(10)(p11;q21) associated with spermatogeneticfailures // European Journal of Human Genetics. 2008. V.16. Suppl. 2.P.171.14. Fedorova I.D., Shilnikova E.M., Chiryaeva O.G., Petrova L.I., DudkinaV.S., Smirnova T., Bogdanova M.A. Analysis of heteroploidy frequency insperm from man with chromosome rearrangements // European Journal ofHuman Genetics. 2008. V.16. Suppl.2. P.169-170.и др..
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
