Диссертация (1145903), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Кроме того, внастоящее время многие фармакологические агенты, ингибирующие метаболизм АК, активноиспользуютсявмедициневтерапиицелогорядавоспалительных,аллергических,инфекционных заболеваний (Машковский, 2005). Примеры ингибиторов ключевых ферментовкаскада метаболизма АК и сферы их применения в клинической практике представлены втаблице 1.52Таблица 1. Ингибиторы каскада метаболизма арахидоновой кислоты иих применение в медицинеФармакологическийагент, структураФерментЛекарственныемишеньпрепараты1. Блокаторы фосфолипаз А2ПримечанияГлюкокортикоиды (глюкокортикостероиды)Стероидные гормоны и их синтетические аналоги.1.
Глюкокортикоидные эффекты: влияние на углеводный, белковый, жировой обмен (катаболическое действие) и в меньшей степени — на водно-солевой обмен. Препараты используются при острой недостаточности надпочечников, панкреатите, гепатите, гломерулонефрите,гемолитической анемии (Машковский, 2005).2. Противовоспалительный эффект: подавление активности фосфолипазы А2, связанное с активацией индукцией синтеза липокортинов (Машковский, 2005).
Подавление образованиясвободной арахидоновой кислоты и, как следствие, ряда медиаторов воспаления. Снижениеэкспрессии гена, кодирующего ЦОГ-2. Вазоконстрикция, стабилизация клеточных мембран,в том числе мембран лизосом (Машковский, 2005).3. Противоаллергический и иммуносупрессивный эффекты: снижение синтеза и секрециимедиаторов аллергии (гистамина, серотонина, брадикинина), уменьшение числа циркулирующих базофилов, подавление пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижение чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетение образования антител Машковский,2005). Используются в терапии аллергических и аутоиммунных заболеваний, а также притрансплантации органов (Машковский, 2005).4.
Противошоковый и антитоксический эффекты: повышение артериального давления, снижение проницаемости сосудов, активация процессов биотрансформации в печени. Используются для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического и т.д.) (Машковский, 2005).Гидрокортизон(Hydrocortisone)ФЛА2(неспецифическоеблокирование)Кортизон (Cortisonum)ФЛА2(неспецифическоеблокирование)Гидрокортизон(Hydrocortisone),Акортин,Гидрокорт,Кортейд, Кортеф,Латикорт, Локоид.Природныйглюкокортикоидкороткогодействия.Оказываетпротивовоспалительное,противоаллергическое,противоотёчное,противозудное действие.Применяетсяпривоспалительныхиаллергическихзаболеванияхкожинемикробной природы(экзема, аллергический иконтактныйдерматит,нейродермит, псориаз).(Машковский, 2005).КортизонНарядус(Cortisone),глюкокортикоидной,Adreson, Cortadren, обладаетвыраженнойCortelan, Cortistate, минералокортикоидной53активностью.
Оказываетиммунодепрессивноедействие.Являетсяпролекарством (в печенитрасформируетсявбиологически активныйгидрокортизон).Применяется при остройнедостаточности корынадпочечников,анафилактическом шоке,отёкеКвинке,различныхвоспалительныхзаболеваниях(Машковский, 2005).ДексаметазонСинтетический(Dexamethasone),глюкокортикоид.Даксин, Декадрон, Фторированный аналогДексабене,гидрокортизона. БолееДексазон,активен, чем кортизон иДексакорт,преднизолон, оказываетДексамед,сильноеМаксидекс,противовоспалительноеСондекс,иантиаллергическоеСупертендин,действие.ВФортекорт,психиатрическойФортекортин.практике используетсядлядиагностикиаффективныхрасстройств(дексаметазоновый тест)(Машковский, 2005).ПреднизолонСинтетический(Prednisolone),глюкокортикоидсоДекортин,среднейМедопред,продолжительностьюПреднигексал,действия.
ВыраженноеПреднизол,противовоспалительное,Шеризолон,иммуносупрессивное,противоаллергическоедействие. Применяетсяпривоспалительныхзаболеваниях суставов(острый и подострыйбурсит,эпикондилит,острыйтендовагинит,посттравматическийостеоартрит). ОслабляетдействиеНПВПиповышаетрисквозникновенияIncorten, Rincorten.Дексаметазон(Dexamethasonum)ФЛА2(неспецифическоеблокирование)Преднизолон(Prednisolonum)ФЛА2(неспецифическоеблокирование)54побочныхэффектов(Машковский, 2005).2. Ингибиторы циклооксигеназного пути - синтетические нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)Общие эффекты всех НПВП: противовоспалительное, жаропонижающее, анальгетическоедействие. Основные побочные эффекты: повреждения слизистой оболочки желудочнокишечного тракта (ульцерогенный эффект), почечная недостаточность.Основные механизмы действия НПВП:1.
Ингибирование биосинтеза простагландинов – ключевых медиаторов воспаления.2. Уменьшение проницаемости капилляров.3. Стабилизация лизосомных мембран.4. Торможение выработки АТФ в очаге воспаления.5. Уменьшение агрегации тромбоцитов за счёт ингибирования биосинтеза тромбоксанов.(Dubois et al., 1998; Машковский, 2005; Симонова, Немцов, 2007).Анальгин(Analgium, ЦОГ-1 и -2 Анальгин, БаралгинДипирон,MethamizoleSodium, (неспецифиче- М,ское снижение Метамизол натрия,Dipyron monohydrate)активности)Небагин,Нобол,Опталгин и др.Комбинированныепрепараты:Темпалгин(анальгин,темпидин),ПенталгинН(анальгин,парацетамол, кодеин,кофеин,фенобарбитал).ЦОГ-1 и -2 Аспирин, Анопирин,Аспирин(неспецифиче- Апо-Аса,(ацетилсалициловаякислота,Acidum ское снижение Аспиватрин,активности)Аспилайт, Аспиринacetylsalicylicum)УПСА,Аспитрин,АЦЦ и др.Комбинированныепрепараты:ЦитрамонР(аспирин,парацетамол,кофеин), Цитрапак(аспирин,парацетамол,кофеин,аскорбиноваякислота, лимоннаякислота) и др.Производноепиразолона.
Относитсяк НПВП со слабойпротивовоспалительной активностью, а такжеканальгетикамантипиретикам.Противовоспалительныйэффект,выраженноеанальгезирующее,жаропонижающеевоздействие(Машковский,2005;Симонова,Немцов,2007).Относится к группесалицилатов.Противовоспалительная, жаропонижающая,анальгетическаяактивность.Выраженноеантиагрегационноевоздействие(ингибируетспонтаннуюииндуцированнуюактивностьтромбоцитов).Стимулируетвыделениемочевойкислоты в результатенарушенияеёреабсорбциивканальцахпочек55Ибупрофен(Ibuprophenum)(Симонова,Немцов,2007).ЦОГ-1 и -2 Ибупрофен, Адвил, Производное(неспецифиче- Бонифен, Нурофен, пропионовой кислоты.ское снижение Ибупрон,Детский Противовоспалительнаактивности)Мотрин и др.я,анальгетическая,умереннаяжаропонижающаяактивность.Иммуномодулирующеевоздействие за счётвлияниянаобразованиеэндогенныхинтерферонов.Относительно слабаяульцерогеннаяактивность.Болееспецифиченпоотношению к ЦОГ-1,чемкЦОГ-2(Машковский,2005;Симонова,Немцов,2007).Индометацин(Indometacinum)ЦОГ-1 и -2 Индометацин,(неспецифиче- Индобене, Индомин,ское снижение Метиндол,активности)Тридоцин,Эльметцин,Algometacin, Bonatol,Cinodocin и др.Производноепиразолидинона.Жаропонижающееисильноепротивовоспалительноевоздействие.Выраженнаяанальгетическаяактивность.Фибринолитическийэффект.Сильныеульцерогеннаяактивностьиповреждающеевоздействие на почки(ишемия).
Выраженнаяантипролиферативнаяактивность в очагевоспаления(Машковский,2005;Симонова,Немцов,2007).Кетопрофен(Ketoprophenum)ЦОГ-1 и -2 Кетопрофен,Противовоспалитель(неспецифиче- Актрон, Артрозилен, ная, анальгетическая,ское снижение Кетонал, Профенид, жаропонижающаяактивности)Фастум, Флексен и активность56др.Лорноксикам(Lornoxicam)ЦОГ-2(селективноеингибирование)Мелоксикам(Meloxicam)ЦОГ-2(избирательноеингибирование)Целекоксиб (Celecoxib)ЦОГ-2(высокаяселективностьингибирования)(Машковский,2005;Симонова,Немцов,2007).Ксефокам (Xefocam)Выраженнаяпротивовоспалительная и анальгетическаяактивность.
МеньшееповреждающеевоздействиенаслизистуюоболочкуЖКТипочки(Машковский, 2005)Мелоксикам,ВыраженнаяМовалиспротивовоспалительная и анальгетическаяактивность.Ульцерогенный эффектинегативноевоздействие на почкивыраженыслабее(Машковский,2005;Симонова,Немцов,2007).Целебрекс (Celebrex) Противовоспалительное и анальгетическоедействиепризначительносниженномульцерогенномэффекте(Насонов,2001).3.
Ингибиторы липоксигеназного путиБайкалейн (Baicalein)12- и 15-ЛОГ-Флавоноид из корней57(Deschamps etal., 2006; vanLeyen et al.,2006).Госсипол (Gossypolum)5- и 12-ЛОГ(Hamasaki,Tai, 1985).ГоссиполЗилеутон (Zileutonum)5-ЛОГ(селективноеингибирование)Зилеутон (Zileuton)шлемникабайкальского(Scutellariabaicalensis).Противовоспалительный эффект за счётингибированияпродукциивоспалительныхцитокинов (Hsieh et al.,2007). Нейропротектор(предотвращает гибельнейроновприинсульте);антиоксидант(vanLeyen et al., 2006).Полифенольноесоединение из семянхлопкаикорнейхлопчатникаGossypium sp.Противовирусное (втомчислепротивогерпетическое),противопсориатическое действие, слабоевоздействиенаграмположительнуюфлору (Машковский,2005).Применяетсявтерапии бронхиальнойастмы (Carter et al.,1990;Машковский,2005).УменьшаетобразованиесульфидопептидныхлейкотриеновилейкотриенаB4,оказываетбронхорасширяющеедействиеипредупреждаетразвитиеспазмабронхов, вызванногохолодным воздухом иаспирином (Dube et al.,581999).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
