Отзыв ведущей организации (1145890)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение л Научно-исследовательский институт акушерства, гикекологни и репродуктологии имени Д.О. Отта" 1ФГБНу "ННН АГнр им. Д.О, Отта" ) 199034, С-петербург, Менделеевская линия, д.з, теле 1812) 328 98 33, факс 1812) 328 23 61 Е-Гва11: 1аятяа|~а~сеата, Вар:/! ГГЛЛГ.вести «УТВЕРЖДАЮ» ВРИО Директора ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии тологии им. Д.О.

Отта» РА, д.м.н., профессор И. Ю. Коган «Л' » мая 2018 г. ...-,: .. и репродук ", .: .'чМф1-корр. ведущей организации на диссертационную работу Кругловой Натальи Михайловны «Белки плотных контактов секреторного эпителия молочной железы мыши» представленную на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03,03.01 — физиология Актуальность избранной темы.

Исследование молекулярных и клеточных механизмов функционирования молочной железы остается важной и во многом неизученной задачей физиологии лактации. Актуальность представленной диссертации связана с исследованиями молекулярных изменений в плотных контактах, объединяющих секреторный эпителий в единую структуру, в условиях, моделирующих часто встречаемую ситуацию (в том числе у женщин) временного прекращения кормления потомства. Полученные автором результаты позволяют понять молекулярные основы сохранения структурной целостности альвеолы — функциональной единицы молочной железы в условиях формирования в ее полости секрета и выявить молекулярные маркеры начала опухолевых изменений эпителия.

Изучение структурно-функциональных изменений альвеолы представляется одним из наиболее значимых направлений в области физиологии лактации, необходимым для разработки практических рекомендаций в области маммологии и сохранения здоровья женщин. Степень научной новизны результатов и основных положений диссертации, выносимых на защиту.

Благодаря применению комплексного методологического подхода, сочетающего в себе оценку функционального состояния органа, морфометрические, молекулярно-биологические методы и электронную микроскопию, были получены результаты с высокой степенью научной новизны. Впервые методами Вестерн-блота и иммуногистохимического исследования проведен анализ представительства белков плотных контактов и определено наличие в эпителии альвеол молочной железы клаудина-2, -5, -8,— 12, -15 и -17. Установлено, что в эпителии молочной железы имеются клаудины, обеспечивающие селективность межклеточного транспорта для отдельных ионов, а также белки, ограничивающие проницаемость секреторного эпителия.

Разработан метод механического растяжения ткани молочной железы и впервые установлено, что перерыв в кормлении детенышей на протяжении двадцати часов не вызывает развития воспалительных процессов в эпителии молочной железы мыши. Впервые показано, что накопление секрета в полости альвеол молочной железы влияет на уровень клаудинов, изменяющих межклеточную проницаемость эпителия и сохраняющих целостность альвеол молочной железы. Приоритетными являются результаты о снижении уровня клаудина-2 и- 16 при накоплении секрета в полости альвеолы молочной железы.

Получены принципиально новые данные об увеличении уровня клаудина-1 и -3 при механическом воздействии на секреторный эпителий молочной железы мыши. Значимость результатов дли науки и практики. Моделирование физиологического растяжения ткани позволило провести анализ молекулярных изменений в тканевом барьере между полостью альвеолы и окружающей средой, что имеет важное фундаментальное и прикладное значение. Проведенные исследования играют важную роль в обоснования научной гипотезы о плотных контактах как функциональном кластере взаимосвязанных белков. Автором диссертации сформулирован новый взгляд на механизмы формирования секрета молочной железы в полости альвеолы, включающий в себя избирательный парацеллюлярный транспорт ионов и изменение барьерных свойств эпителия в ходе секреторного цикла.

На основании проведенных исследований обосновывается положение о том, что плотные контакты вносят свой вклад в поддержание целостности эпителиальных структур при длительном механическом воздействии. Практическая значимость работы определяется возможностью прогноза развития дисфункций молочной железы, связанных с изменением уровня или спектра этих белков в плотных контактах эпителия молочной железы.

Результаты диссертационного исследования входят в курсы по физиологии, читаемые на биологическом факультете Санкт-Петербургского государственного университета. Замечания по диссертации. Замечаний, имеющих существенное значение, по диссертации нет. Некоторые неточные формулировки в тексте не влияют принципиально на содержание работы.

Имеются вопросы дискуссионного характера. Впервые было установлено, что в результате отсадки детенышей и накоплении секрета в полости альвеолы изменяется длина плотных контактов, В тоже время уровень клаудинов -2 и -16 снижается. Возникает вопрос, за счет чего происходит увеличение длины плотных контактов'? Какие клаудины принимают в этом участие? Также было замечено, что в зоне плотного контакта, на апикальной мембране, обязательно присутствуют микроворсинки. Как связаны между. собой микроворсинки и плотные контакты? Заключение.

Диссертация Кругловой Натальи Михайловны «Белки плотных контактов секреторного эпителия молочной железы мыши» представляет собой законченную научно-исследовательскую работу в области молекулярных основ тканевых барьеров и физиологии лактации. По своей приоритетности, актуальности, объему проведенных исследований, новизне и практической значимости работа соответствует требованиям п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24.

09. 2013г. № 842 (редакция от 21.04. 2016 г, № 335) предъявляемым к диссертациям на соискание ученой стдпени кандидата биологических наук, а автор, Круглова Наталья Михайловна, достойна присуждения искомой степени по специальности 03.03.01 — физиология. ф~ / Т.Г.Траль Заведующая патологоанатомическим отделением с прозектурой врач-патологоанатом 1 категории, кандидат медицинских наук .

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации