Диссертация (1145852), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Был определен уровеньмРНК генов ABCА1, LXRα, LXRβ, PPARγ и MMP-9 в макрофагах, активированныхМ-CSF, у пациентов с атеросклерозом и у лиц без сердечно-сосудистой патологии.Было показано повышение уровня мРНК ABCА1 и MMP-9 и снижение уровнямРНК LXRβ и PPARγ в макрофагах больных атеросклерозом по сравнению сконтрольной группой. Полученные результаты указывают, что уровень экспрессииданных генов может быть значимым фактором в развитии атеросклероза и можетпредставлять мишень для антиатерогенной терапии. Выявленное в настоящемисследовании достоверное снижение уровня белка ABCA1 в группе пациентов сатеросклерозом по сравнению с контрольной группой может отражать важностьпосттрансляционных модификаций данного транспортера и свидетельствовать оего повышенном уровне деградации в макрофагах при атеросклерозе.93ВЫВОДЫНосительство аллели G319 гена АВСА1 ассоциировано со снижением1.относительного риска развития атеросклероза (OR=0.55, df=1 (95% ДИ: 0.86-0.35)в популяции Санкт-Петербурга.Выявлены изменения уровней мРНК генов ABCА1, MMP-9 и генов2.транскрипционных факторов LXRβ и PPARγ в макрофагах, активированных М-CSF.У больных атеросклерозом показано повышение уровня транскриптов геновABCА1, MMP-9 и понижение уровня транскриптов генов LXRβ и PPARγ посравнению с контрольной группой.Определение уровня белка ABCA1 в макрофагах, активированных М-3.CSF, выявило достоверное снижение содержания белка ABCA1 у пациентов сатеросклерозом по сравнению с контрольной группой.Показано наличие обратной корреляции между уровнем мРНК гена4.MMP-9 и уровнем белка ABCA1 в макрофагах, активированных М-CSF, упациентов с атеросклерозом (r=-0.79, p<0.05).5.Была выявлена корреляция между уровнем мРНК гена ABCA1 вмакрофагах, активированных М-CSF, и уровнем Х-ЛПВП в плазме крови вконтрольной группе (r=0.74, p<0.05).94СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Климов А.Н., Никульчева Н.Г.
Обмен липидов и липопротеидов и егонарушения // СПб.: Питер. 1999. — С. 432.2.Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук. Дж. Молекулярное клонирование //Москва: Мир.- 1984. — С. 479.3.Липовецкий Б.М. Клиническая липидология // СПб.: Наука. 2000. — С.4.Орехов А.Н. Атеросклероз. Молекулярно-клеточные механизмы119.атерогенеза человека; антиатеросклеротическая терапия.
// Germany: LAPLAMBERT Academic Publishing. 2013. — С.544.5.Чернявский А.М, Караськов А.М., Мироненко С.П., Ковляков В.А.Хирургическое лечение мультифокального атеросклероза // Бюллетень СО РАМН.2006. Т.2. №120. — С. 120-125.6. ВОЗ. Ситуация в области неинфекционных болезней в странах на 2011г. Глобальный доклад ВОЗ, 2011. [Электронный ресурс]. Доступ:http://www.who.int/nmh/publications/ncd_profiles2011/ru/(датаобращения26.04.2014)7.
Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с цельюпрофилактики и лечения атеросклероза. ВНОК, Российские рекомендации (IVпересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика //Москва. 2009. — С. 82.8.Душкин М.И. Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические итерапевтические аспекты // Бюллетень СО РАМН. 2006. Т.2. №120. — С.
47-55.9.Abbott B.D. Review of the expression of peroxisome proliferator-activatedreceptors alpha (PPAR alpha), beta (PPAR beta), and gamma (PPAR gamma) in rodentand human development // Reprod Toxicol. 2009. Т. 27. № 3-4. — C. 246-57.10. Aiello R.J., Brees D., Bourassa P.A., Royer L., Lindsey S., Coskran T.,Haghpassand M., Francone O.L. Increased atherosclerosis in hyperlipidemic mice with95inactivation of ABCA1 in macrophages // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002. Т. 22.№ 4.
— C. 630-7.11. Albrecht C., Soumian S., Amey J.S., Sardini A., Higgins C.F., Davies A.H.,Gibbs R.G. ABCA1 expression in carotid atherosclerotic plaques // Stroke. 2004. Т. 35.№ 12. — C. 2801-2806.12. AmalineiC.,CaruntuI.D.,GiuscaS.E.,BalanR.A.Matrixmetalloproteinases involvement in pathologic conditions // Rom J Morphol Embryol.2010. Т. 51. № 2. — C.
215-28.13. Amoruso A., Bardelli C., Fresu L.G., Palma A., Vidali M., Ferrero V.,Ribichini F., Vassanelli C., Brunelleschi S. Enhanced peroxisome proliferator-activatedreceptor-gamma expression in monocyte/macrophages from coronary artery diseasepatients and possible gender differences // J Pharmacol Exp Ther. 2009. Т. 331. № 2. —C. 531-8.14.
Apostoli A.J., Nicol C.J. PPAR Medicines and Human Disease: The ABCsof It All // PPAR Res. 2012. Т. 2012. — C. 504918.15. Arakawa R., Hayashi M., Remaley A.T., Brewer B.H., Yamauchi Y.,Yokoyama S. Phosphorylation and stabilization of ATP binding cassette transporter A1by synthetic amphiphilic helical peptides // J Biol Chem. 2004. Т. 279. № 8. — C. 621720.16. Arakawa R., Yokoyama S.
Helical apolipoproteins stabilize ATP-bindingcassette transporter A1 by protecting it from thiol protease-mediated degradation // J BiolChem. 2002. Т. 277. № 25. — C. 22426-9.17. Babaev V.R., Yancey P.G., Ryzhov S.V., Kon V., Breyer M.D., MagnusonM.A., Fazio S., Linton M.F. Conditional knockout of macrophage PPARgamma increasesatherosclerosis in C57BL/6 and low-density lipoprotein receptor-deficient mice //Arterioscler Thromb Vasc Biol.
2005. Т. 25. № 8. — C. 1647-53.18. Badimon L., Vilahur G., Padro T. Lipoproteins, platelets andatherothrombosis // Rev Esp Cardiol. 2009. Т. 62. № 10. — C. 1161-78.19. Baldan A., Bojanic D.D., Edwards P.A. The ABCs of sterol transport // JLipid Res. 2009. Т. 50 Suppl. — C. S80-5.9620. Balcerzyk A., Zak I., Krauze J. Protective effect of R allele of PON1 geneon the coronary artery disease in the presence of specific genetic background // DisMarkers. 2008. Т. 24.
№ 2. — C. 81-8.21. Basso F., Freeman L., Knapper C.L., Remaley A., Stonik J., Neufeld E.B.,Tansey T., Amar M.J., Fruchart-Najib J., Duverger N., Santamarina-Fojo S., BrewerH.B., Jr. Role of the hepatic ABCA1 transporter in modulating intrahepatic cholesteroland plasma HDL cholesterol concentrations // J Lipid Res. 2003. Т. 44. № 2. — C. 296302.22.
Bensinger S.J., Tontonoz P. Integration of metabolism and inflammation bylipid-activated nuclear receptors // Nature. 2008. Т. 454. № 7203. — C. 470-7.23. Benton J.L., Ding J., Tsai M.Y., Shea S., Rotter J.I., Burke G.L., Post W.Associations between two common polymorphisms in the ABCA1 gene and subclinicalatherosclerosis: Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) // Atherosclerosis. 2007.Т.
193. № 2. — C. 352-60.24. Berger J., Moller D.E. The mechanisms of action of PPARs // Annu RevMed. 2002. Т. 53. — C. 409-35.25. Blankenberg S., Rupprecht H.J., Poirier O., Bickel C., Smieja M., Hafner G.,Meyer J., Cambien F., Tiret L., AtheroGene I. Plasma concentrations and geneticvariation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovasculardisease // Circulation.
2003. Т. 107. № 12. — C. 1579-85.26. Bodzioch M., Orso E., Klucken J., Langmann T., Bottcher A., Diederich W.,Drobnik W., Barlage S., Buchler C., Porsch-Ozcurumez M., Kaminski W.E., HahmannH.W., Oette K., Rothe G., Aslanidis C., Lackner K.J., Schmitz G. The gene encodingATP-binding cassette transporter 1 is mutated in Tangier disease // Nat Genet. 1999. Т.22. № 4. — C. 347-51.27. Borel V., Gallot D., Marceau G., Sapin V., Blanchon L. Placentalimplications of peroxisome proliferator-activated receptors in gestation and parturition //PPAR Res.
2008. Т. 2008. — C. 758562.28. Bouhlel M.A., Derudas B., Rigamonti E., Dievart R., Brozek J., Haulon S.,Zawadzki C., Jude B., Torpier G., Marx N., Staels B., Chinetti-Gbaguidi G. PPARgamma97activation primes human monocytes into alternative M2 macrophages with antiinflammatory properties // Cell Metab. 2007. Т. 6. № 2.
— C. 137-43.29. Bradley M.N., Hong C., Chen M., Joseph S.B., Wilpitz D.C., Wang X., LusisA.J., Collins A., Hseuh W.A., Collins J.L., Tangirala R.K., Tontonoz P. Ligand activationof LXR beta reverses atherosclerosis and cellular cholesterol overload in mice lackingLXR alpha and apoE // J Clin Invest. 2007. Т.
117. № 8. — C. 2337-46.30. Brooks-Wilson A., Marcil M., Clee S.M., Zhang L.H., Roomp K., van DamM., Yu L., Brewer C., Collins J.A., Molhuizen H.O., Loubser O., Ouelette B.F., FichterK., Ashbourne-Excoffon K.J., Sensen C.W., Scherer S., Mott S., Denis M., MartindaleD., Frohlich J., Morgan K., Koop B., Pimstone S., Kastelein J.J., Genest J., Jr., HaydenM.R. Mutations in ABC1 in Tangier disease and familial high-density lipoproteindeficiency // Nat Genet. 1999. Т.
22. № 4. — C. 336-45.31. Brousseau M.E., Bodzioch M., Schaefer E.J., Goldkamp A.L., Kielar D.,Probst M., Ordovas J.M., Aslanidis C., Lackner K.J., Bloomfield Rubins H., Collins D.,Robins S.J., Wilson P.W., Schmitz G. Common variants in the gene encoding ATPbinding cassette transporter 1 in men with low HDL cholesterol levels and coronary heartdisease // Atherosclerosis.
2001. Т. 154. № 3. — C. 607-11.32. Brown W.V., Brewer H.B., Rader D.J., Schaefer E.J. HDL as a treatmenttarget // J Clin Lipidol. 2010. Т. 4. № 1. — C. 5-16.33. Brunham L.R., Kruit J.K., Iqbal J., Fievet C., Timmins J.M., Pape T.D.,Coburn B.A., Bissada N., Staels B., Groen A.K., Hussain M.M., Parks J.S., Kuipers F.,Hayden M.R. Intestinal ABCA1 directly contributes to HDL biogenesis in vivo // J ClinInvest. 2006. Т. 116. № 4. — C. 1052-62.34.
Brunham L.R., Kruit J.K., Pape T.D., Timmins J.M., Reuwer A.Q., VasanjiZ., Marsh B.J., Rodrigues B., Johnson J.D., Parks J.S., Verchere C.B., Hayden M.R. Betacell ABCA1 influences insulin secretion, glucose homeostasis and response tothiazolidinedione treatment // Nat Med. 2007. Т. 13. № 3. — C. 340-7.35. Calkin A.C., Tontonoz P. Liver x receptor signaling pathways andatherosclerosis // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010. Т.
30. № 8. — C. 1513-8.9836. Calkin A.C., Tontonoz P. Transcriptional integration of metabolism by thenuclear sterol-activated receptors LXR and FXR // Nat Rev Mol Cell Biol. 2012. Т. 13.№ 4. — C. 213-24.37. Cauwe B., Opdenakker G. Intracellular substrate cleavage: a noveldimension in the biochemistry, biology and pathology of matrix metalloproteinases // CritRev Biochem Mol Biol. 2010.
Т. 45. № 5. — C. 351-423.38. Cenarro A., Artieda M., Castillo S., Mozas P., Reyes G., Tejedor D., AlonsoR., Mata P., Pocovi M., Civeira F., Spanish F.H.g. A common variant in the ABCA1 geneis associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familialhypercholesterolaemia // J Med Genet. 2003. Т. 40. № 3. — C. 163-8.39. Chang Y.C., Lee T.S., Chiang A.N.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
