Автореферат (1145827), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Мы показали, что возможностьфенотипического проявления первичных повреждений ДНК в альфа-тесте зависитот типа первичного повреждения и стадии клеточного цикла, в которой произошлоэто повреждение. Модификации оснований, пиримидиновые димеры и 6-4фотопродукты, возникшие как на стадии G1, так и на стадиях S и G2, могутпроявляться в альфа-тесте фенотипически еще до устранения их системамирепарации. Неспаренности оснований в альфа-тесте проявляются только после ихнетождественного устранения системами репарации в виде наследуемыхизменений.
Фенотипическое проявление двунитевых разрывов в альфа-тестевозможно только если они возникли на стадии G1. Двунитевые разрывы,возникшие на других стадиях клеточного цикла, могут быть учтены в альфа-тестетолько после их превращения в наследуемые изменения генетического материала.Разрывы ДНК в большей степени нарушают все матричные процессы и поэтому входе клеточного цикла обязательно должны быть устранены, в отличие отмодификаций оснований, которые могут сохраняться в ДНК в течение несколькихклеточных циклов.
Повреждения ДНК, индуцированные УФ излучением,благодаря механизмам, обеспечивающим временную устойчивость клетки кповреждениям, также могут существовать в клетке какое-то время и успетьпроявиться фенотипически, даже если эти повреждения возникли на стадиях S, G2или М. Полученные результаты позволяют предположить, что наследуемые и17модификационные изменения могут иметь общий механизм: и те и другие могутвозникать в результате устранения первичных повреждений в ходе репарации,нетождественного или тождественного, соответственно.ВЫВОДЫ1.Неспаренности оснований не проявляются фенотипически в использованнойсистеме и могут быть учтены в альфа-тесте только после их закрепления в форменаследуемых изменений генетического материала.2.Модификацииоснований,поврежденияДНК,индуцированныеультрафиолетовым излучением, и двунитевые разрывы ДНК могут проявлятьсяфенотипически в альфа-тесте еще до их устранения системами репарации.3.Первичные повреждения, возникшие на стадии G1 клеточного цикла, могутнезамедлительно, в пределах той же стадии клеточного цикла приводить кпереключению типа спаривания дрожжевых клеток α → а и таким образомпроявляться фенотипически.4.Модификацииоснованийиповреждения,индуцированныеультрафиолетовым излучением, появившиеся на стадиях S или G2, могут безизменения достигать стадии G1, в которой становится возможным их собственноефенотипическое проявление.5.Двунитевые разрывы, возникшие на стадиях S или G2 клеточного цикла, неимеют самостоятельного фенотипического проявления и могут быть учтены вальфа-тесте после их превращения в наследуемые изменения генетическогоматериала.6.В альфа-тесте вероятность фенотипического проявления первичныхповреждений, возникших на стадиях S или G2 клеточного цикла, зависит от ихспособности нарушать репликацию.7.Потеря хромосомы III не ведет к мгновенной гибели клеток дрожжей,индуцирует переключение типа спаривания α → а и не нарушает их способность кгибридизации.СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИСтатьи:1.
Степченкова Е.И., Коченова О.В., Жук А.С., Андрейчук Ю.В., Инге-ВечтомовС.Г Фенотипическое проявление и взаимопревращение первичных поврежденийгенетического материала, учитываемых в альфа-тесте, у дрожжей Saccharomycescerevisiae// Гигиена и санитария, 2011. № 6.С.64-69;2. Жук А.С., Ширяева А.А., Коченова О.В., Андрейчук Ю.В., Степченкова Е.И.,Инге-Вечтомов С.Г.
Альфа-тест система для оценки генетически активныхфакторов // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. Москва.2013. №11 (58). С. 54-60;3. Андрейчук Ю.В., Ширяева А.А., Жук А.С., Степченкова Е.И., Инге-ВечтомовС.Г. Влияние прионизации белка Sup35 [PSI+] на частоту генетических нарушений,учитываемых в альфа-тесте у дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Экологическаягенетика. 2015.
Т.13. № 4. С. 22-24;Тезисы конференций:1. Жук А.С., Андрейчук Ю.В., Степченкова Е.И., Инге-Вечтомов С.Г.Экспериментальный подход к определению соотношения наследственных иврожденных аномалий при действии различных агентов на модели дрожжей18Saccharomyces cerevisiae // Биология и фундаментальные проблемы медицины вСанкт-Петербурге (Санкт-Петербург, Россия). 2016. С 45;2. Zhuk А., Shiriaeva А., Andreychuck Y., Stepchenkova Е., Inge-Vechtomov S.Processing of the primary DNA lesions through the cell cycle and their phenotypicexpression in yeast Saccharomyces cerevisiae //. 27th International Conference on YeastGenetics and Molecular Biology (Levico Terme, Italy).
2015. V.32. I. S1. P. 138-139;3. Andreychuck Y., Shiriaeva А., Zhuk А., Stepchenkova Е., Inge-Vechtomov S.Improvement of the test-system for genotoxicology: Identification of a new class ofgenetical events detected in the alpha-test // 27th International Conference on YeastGenetics and Molecular Biology (Levico Terme, Italy). 2015. V.32 I. S1. P. 138;4.
Жук А.С., Ширяева А.А., Андрейчук Ю.В., Степченкова Е.И., Инге-ВечтомовС.Г. Молекулярная природа первичных повреждений и наследуемых измененийгенетического материала, выявляемых в альфа-тесте у дрожжей Saccharomycescerevisiae // VI Съезд Вавиловского Общества Генетиков и Селекционеров (ВОГиС)и ассоциированные генетические симпозиумы (Ростов-на-Дону, Россия). 2014.C.46-47;5.
Степченкова Е.И., Жук А.С., Ширяева А.А., Андрейчук Ю.В., Коченова О.В.,Инге-Вечтомов С.Г. Альфа-тест у дрожжей Saccharomyces cerevisiae - система дляизучения последовательных стадий становления мутаций и оценка точностиклеточных процессов, контролирующих стабильность генома // VI СъездВавиловского Общества Генетиков и Селекционеров (ВОГиС) и ассоциированныегенетические симпозиумы (Ростов-на-Дону, Россия). 2014. С. 30-31;6.
Ширяева А.А., Жук А.С., Степченкова Е.И., Инге-Вечтомов С.Г. Оценка вкладарекомбинационной репарации в обеспечении стабильности генома сиспользованием альфа-теста у дрожжей Saccharomyces cerevisiae // VI СъездВавиловского Общества Генетиков и Селекционеров (ВОГиС) и ассоциированныегенетические симпозиумы (Ростов-на-Дону, Россия). 2014. C.46;7. Zhuk A., Stepchenkova E., Inge-Vechtomov S. Studying the initial stages ofmutagenesis: phenotypic expression of primary DNA lesions and their further processingusing the alpha-test // Genome Instability, Evolution and Human Disease (St.
Petersburg,Russia). 2013. P. 68-69;8. Shiriaeva A., Zhuk A., Andreychuck Y., Stepchenkova Е., Inge-Vechtomov S. Thealpha-test: defining the nature of mating type switching alpha -> a in heterothallic yeastS. cerevisiae // 26th International Conference on Yeast Genetics and Molecular Biology(Frankfurt/Main, Germany). 2013. V.30. I. S1. P. 140;9. Zhuk A., Shiriaeva A., Stepchenkova E., Inge-Vechtomov S.
Alpha-Test as a tool totrack processing of DNA double strand breaks in the cell cycle // The 17th InternationalPushchino School Conference Of Young Scientists "Biology The Science Of The XXICentury" (Moscow, Russia). 2013. Р.
248;10. Zhuk A.S., Andreychuck Y.V., Stepchenkova E.I., Inge-Vechtomov S.G. Primarylesions of genetic material in the MAT idiomorph of the yeast Saccharomyces cerevisiaeand their processing into genetic endpoints // 25th International Conference on YeastGenetics and Molecular Biology (Olsztyn, Poland). 2011. V. 28. I. S1. P.94;11. Степченкова Е.И., Жук А.С., Андрейчук Ю.В., Инге-Вечтомов С.Г. Выявлениеприроды первичных повреждений генетического материала, способныхпроявляться фенотипически у дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Третья научнаяконференции "Молекулярная генетика, биофизика и медицина" (Бреслеровскиечтения III) (Гатчина, Россия).
2011. C. 29..