Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1145465), страница 73

Файл №1145465 Диссертация (Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР) 73 страницаДиссертация (1145465) страница 732019-06-29СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 73)

4-61. Алифатическая область спектра ЯМР1,3,5(10),8(9),15(16)-пентаенов (43) и (44).1Н 7α,16-диметил-14β-аналогов эстра-Для анализа спектров этих стероидов наиболее сложным является сильносвязанностьпротонов фрагмента С11Н2-С12Н2 и связанная с этим сильная зависимость наблюдаемых насигналах 12α и 12β вицинальных констант от взаимного расположения сигналов 11α и 11β вобласти 2.1 – 2.3 м.д., которые образуют AB-часть 4-х спиновой системы АВМХ.Расположение сигналов протонов 12α и 12β в спектре пентаена (44) значительно удобнее дляанализа, поскольку хорошо видна их практически одинаковая мультиплетная структура,343которая значительно отличаетсяот мультиплетности экваториального и аксиальногопротонов для конформации “псевдокресло” кольца С (Рис. 4-62а,1).Рис.

4-62 а) - Симуляция подспектра фрагмента С11Н2-С12Н2 пентаена (44) в конформациикольца С: 1) – “псевдокресло”, 2) – “псевдованна” и 3) – экспериментальный спектр. б) –Симуляция подспектра протонов М и Х в 4-х спиновой системе АВМХ с характернымнабором констант (указаны в рамках) для аксиального (М) и экваториального (Х) протонов.На этом рисунке показано сравнение экспериментального (Рис. 4-62а,3) и двухсимулированных вариантов этого подспектра для конформаций (А) - “псевдокресло” (Рис. 462а,1) и (В) ‒ “псевдованна” (Рис.

4-62а,2). Кроме того, справа на рисунке 4-62б представленазависимость мультиплетности сигналов М и Х в 4-хспиновой системе АВМХ от степенисильносвязанности протонов А и В, определяемой величиной константы между ними (JA-B = 16.6 Гц) и разностью ларморовых частот (300 Гц < ∆νAB < 0). Хорошо видно, что эффектысильносвязанности в спектре протонов М и Х влияют только на положение внутреннихкомпонент этих мультиплетных сигналов, а внешние компоненты, определяющие общуюширину сигналов, остаются неизменными.

Следовательно, экспериментальный спектр (Рис.4-62а,3), в котором ширина мультиплетов 12α и 12β отличается на 1.5 Гц и составляет 24.5 и26.0 Гц, соответственно, не соответствует ни одному из расчетных спектров конформеров (А)или (В), а отражает промежуточную (т.е. усредненную по времени) ситуацию, характернуюдля быстрого в шкале времени ЯМР конформационного обмена (А)(В). К этому следуетдобавить, что аналогичные значения общей ширины мультиплетов 12α и 12β для 6оксааналога (43) отличаются от значений для пентаена (44) и составляют 25.7 и 24.9 Гц,соответственно. Это отличие заключается не столько в изменении абсолютных значенийширины этих мультиплетов, сколько в изменении их соотношения между собой при переходеот пентаена (44) к его 6-оксааналогу (43): в первом из них ширина мультиплета 12α меньше на1.5 Гц ширины мультиплета 12β, а в спектре пентаена (43) она оказывается на 0.8 Гц больше.344Наиболеелогичнымобъяснениемвсехэтихкачественныхиколичественныхсопоставлений может быть быстрый в шкале времени ЯМР конформационный обмен встероидах (43), (44), связанный с изменением пространственного строения кольца С типа“псевдокресло”“псевдованна”.

Это также подтверждается совпадением ширины сигналовгеминальных протонов 11α и 11β, которое хорошо видно в спектре J-COSY (Рис. 4-63).Следовательно, сумма всех констант (∑|Jij|), равная 31.2 Гц для протонов 11α и 11β, примернона 6 Гц превышает аналогичные значения для протонов 12α и 12β. Это является следствиемпревышения на 3.2 Гц геминальной константы 2J11α-11β по сравнению с 2J12α-12β и наличия упротонов 11α и 11β дальних скалярных взаимодействий с протонами 7β (5J11α-7β = 0.8 Гц, 5J11β7β= 1.3 Гц) и 14β (5J11α-14β = 2.0 Гц, 5J11β-14β = 1.3 Гц). Таким образом, сумма вицинальныхконстант для каждого из протонов фрагмента С11Н2-С12Н2 оказывается практическиодинаковой и находится в пределах от 24.5 до 26.0 Гц (см. схему скалярного связывания нарисунке 4-63г) .

Это позволяет предсказать, что соотношение населенностей конформеров (А)и (В) пентаена (44) должно быть соизмеримым.Рис. 4-63. Фрагменты спектров а) – J-COSY и б): 1) – ЯМР 1Н пентаена (44) и мультиплетнаяструктура сигналов 2) ‒ 11β и 3) ‒ 11α. в) ‒ Конформационное равновесие (А)(В) иньюменовские проекции по связи С11-С12 этого стероида в растворе и г) – схема скалярногосвязывания между протонами, на которой цифрами указаны значения констант в Гц.345Независимым свидетельством существования быстрого в шкале времени ЯМРконформационного обмена (А)(В) в пентаенах (43) и (44) являются кросс-пики в спектреNOESY между протонами 13β-метильной группы и протонами 12β и 12α (Рис. 4-64).Расчетное соотношение их интегральных интенсивностей для конформеров (А) и (В)составляет 6 : 1 и 1.8 : 1, соответственно, а экспериментальная оценка этого соотношенияравна 2.4 : 1.

Учитывая нелинейный характер зависимости усредненного обменомсоотношения <Sij/Sik> от населенности конформеров, полученное в эксперименте соотношениехорошо соответствует приблизительно одинаковым населенностям РА и РВ.В спектре NOESY стероидов (43) и (44) содержится также информация обпсевдоаксиальной ориентации 7α-метильной группы.

Это, прежде всего, интенсивный кросспик 7α-Ме/6α и сравнительно слабый кросс-пик 7α-Ме/14β, а также отсутствие интенсивногокросс-пика 7α-Ме/6β. Это означает, что при конформационном обмене (А)(В), связанномс изменением конформации кольца С, конформация кольца В с аксиальной ориентациейпротона 6β и 7α-метильной группы сохраняется неизменной.Рис.

4-64. Фрагмент спектра NOESY (τm = 0.5 c) пентаена (44).346Однако, отсутствие интенсивного кросс-пика вовсе не означает, что в растворе нет ещеодного конформера (С), в котором кольцо В является “псевдованной” с экваториальнойориентацией протона 6β и 7α-метильной группы, как это наблюдалось при изучении 14β-Dгомоэстра-1,3,5(10),8(9)-тетраена (32).Расчеты методами молекулярного моделированиясвидетельствуют о том, что указанное изменение конформации кольца В и существование врастворе небольшого количества конформера (С) энергетически вполне допустимо. Егообразование из конформера (В) в результате псевдовращения вокруг связи С6‒С7 вполневозможно при сохранении конформации кольца С неизменным в виде “псевдованны”.В связи с этим была проведена экспериментальная проверка существования второгоравновесия (В)(С), связанного изменением конформации кольца В, которое должноотразится, прежде всего, на величинах скалярных констант 3J7β-6α и 3J7β-6β.

В то же времяпервое равновесие (А)(В), связанное с изменением конформации кольца С, должноотражаться на усредненных быстрым обменом вицинальных константах между протонамиэтанового фрагмента С11Н2-С12Н2. Для конформеров (А), (В) и (С) полуэмпирическим методомРМ3 были получены значения соответствующих торсионных углов и на их основаниивычислены вицинальные константы между протонами в кольцах В и С.Эти расчетныеданные затем были сопоставлены с экспериментальными величинами этих констант,полученными при комнатной температуре (20 ºС) в СDCl3 (Таблица 4-9).Таблица 4-9.Расчётные (РМ3) торсионные углы θij (град) и скалярные константы 3Jij (Гц) междупротонами в кольцах В и С [94] для конформеров (А), (В) и (С) пентаена (44).конформерконформерконформер(А)(В)(С)Hi-Hj<3Jэксп.>3 расч.3 расч.3 расч.θijJθijJθijJ11α-12β61.8177.2 13.87177.113.867.67*)4.9011β-12β-54.560.260.33.155.35*)4.143.1611α-12α-54.33.9761.23.2261.33.204.72*)11β-12α -170.6 13.09 -55.75.93-55.55.966.58*)7β-6α-70.5-74.1-172.7 12.502.832.482.567β-6β45.741.9-56.42.585.385.885.94*) – Получено на основании измерения расстояний между линиями сигналов протонов в положении 12,входящих в сильносвязанную 4-х спиновую систему ABMX, где Н-12α ‒ спин M и Н-12β – спин X.Сравнение расчетных и экспериментальных констант дает возможность определениянаиболее чувствительных из них к положению рассматриваемых конформационныхравновесий.

Для оценки населенностей конформеров (А) и (В) измерение констант 3J11α-12β, и3J11β -12α является наиболее эффективным, поскольку диапазон расчетных значений первой изних для конформеров (А) и (В) составляют, соответственно, от 4.90 до 13.87 Гц, а второй ‒,347соответственно, от 13.09 до 5.93 Гц. К населенности конформера (С) должна быть наиболеечувствительной константа 3J7β-6α, поскольку согласно расчетам при переходе от конформера(В) к конформеру (С) диапазон ее изменения составляет от 2.48 до 12.50 Гц, тогда какконстанта 3J7β-6β при этом уменьшается лишь на 3.3 Гц: 3J7β-6β(В) = 5.88 Гц, 3J7β-6β(С) = 2.58 Гц.Однако, сопоставление экспериментальных констант <3J7β-6α> = 2.56 Гц и <3J7β-6β> = 5.94Гц с расчетными значениями для конформеров (А), (В) и (С) убедительно показывает, чтопредполагаемая конформация (С) в растворе отсутствует, поскольку экспериментальныезначения этих констант практически совпадают с расчетными данными для конформеров (А)и (В).

Кроме того, измерение в спектре NOESY и сопоставление интенсивностей кросс-пиков7α-Ме/6α и 7α-Ме/6β (5 : 1) вполне соответствует взаимной транс-ориентации протона 6β и7α-метильной группы. Таким образом, для пентаена (44) нет никаких экспериментальныхсвидетельств присутствия в растворе конформера (С) и, следовательно, в данном случае имеетместо двухпозиционный обмен (А)Влияниеэффектов(В).сильносвязанностинепозволяетсделатьточнуюоценку3населенностей конформеров (А) и (В) путем непосредственного измерения констант J11α-12β, и3J11β-12α. Поэтому на сигнале протона 12β проводилось измерение суммы всех констант (ΣJ)этого протона, из которой вычиталась величина геминальной константы 2J12α-12β, которая былаизмерена на сигнале протона 12α.

Характеристики

Список файлов диссертации

Пространственное строение и внутримолекулярная динамика модифицированных аналогов стероидных гормонов на основе данных спектроскопии ЯМР
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6430
Авторов
на СтудИзбе
306
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее