Автореферат (1144748), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Полученные нами данные о положительном влиянии пинеалона на суточнуюдинамику содержания норадреналина в МПО гипоталамуса в условиях экспериментальной37гипергомоцистеинемии подтверждают имеющиеся в литературе сведения о том, что данныйбиорегулятор обладает выраженными нейропротекторными свойствами, что проявляетсяв защите нервных клеток от воздействия окислительного стресса, развивающегося в результатеметиониновой нагрузки [Arutjunyan A. et al., 2012].4540нг/мг белка353025****20151050контрольL-метионин5 ч ЦВL-метионин +мелатонин9:30 ч ЦВL-метионин +пинеалон11 ч ЦВ*, ** – различия с показателем в 9:30 ч циркадианного времени в той же группедостоверны (*p<0,05; **p<0,01; U-тест)Рисунок 20 – Суточная динамика содержания норадреналинав медиальной преоптической области гипоталамуса самок крысна стадии проэструса после введения мелатонина и пинеалонана фоне перорального введения L-метионина (M±m, n=7-12)Изменение катехоламинергической регуляции эстральных циклов у животныхразличных возрастных группВ результате исследования, проведенного на 1,5-месячных и 24-месячных животных, былоустановлено, что с возрастом, к 24 мес., когда половая цикличность полностью прекращаетсяи животные находятся в состоянии персистирующего эструса или диэструса, содержаниенорадреналина в МПО гипоталамуса достоверно (p<0,01) снижается.
Так, среднесуточноесодержание нейромедиатора составило: 25,90,7 нг/мг белка – у 1,5-месячных животныхи 19,71,0 нг/мг белка – у 24-месячных.В последующих экспериментах было установлено, что у 13-14-месячных животных,у которых еще встречались отдельные эстральные циклы, но при этом уже наблюдалосьудлинение стадии диэструса и (или) эструса, нарушается нормальная суточная динамикасодержания норадреналина в МПО гипоталамуса, характерная для нормально циклирующих7-8-месячных самок с повышением содержания нейромедиатора к 9:30 ч ЦВ и снижением этогопоказателя к 11 ч ЦВ (рисунок 21). Однако, несмотря на исчезновение суточного ритмасодержания нейромедиатора в этой гипоталамической структуре у средневозрастных животных,его среднесуточное содержание достоверно не отличалось от такового у молодых животных(рисунок 22).Анализ данных о содержании дофамина в СВ-Арк гипоталамуса у животных разноговозраста показал, что суточный ритм содержания этого биогенного амина с повышением егоуровня в вечернее время, характерный для 7-8-месячных животных, у 13-14-месячных самок38отсутствует (рисунок 23).
Кроме того, согласно полученным нами данным, среднесуточноесодержание этого биогенного амина у животных данной возрастной группы снижается (рисунок24).2825*2620нг/мг белканг/мг белка2422201815101651459:30110циркадианное время, ч7-8-мес.7-8-месячные13-14-мес.* – различие с показателем в 11 ч циркадианноговремени в той же группе (7-8 мес.) достоверно(p<0,05; U-тест)Рисунок 21 – Суточная динамикасодержания норадреналинав медиальной преоптической областигипоталамуса самок крыс различныхвозрастных групп на стадии проэструса(M±m, n=9-16)Рисунок 22 – Среднесуточноесодержание норадреналинав медиальной преоптической областигипоталамуса самок крыс различныхвозрастных групп на стадии проэструса(M±m, n=29-40)109988*65432нг/мг белканг/мг белка7**713-14-месячные6*543210159:3011циркадианное время, ч7-8 мес13-14 мес*, ** – различия с показателем в 5 чциркадианного времени в той же группедостоверны (*p<0,05; **p<0,01; U-тест)Рисунок 23 – Суточная динамикасодержания дофамина в срединномвозвышении с аркуатными ядрамигипоталамуса самок крыс различныхвозрастных групп на стадии проэструса(M±m, n=8-13)07-8-месячные13-14-месячные* – различие между показателями достоверно(p<0,001; U-тест)Рисунок 24 – Среднесуточноесодержание дофамина в срединномвозвышении с аркуатными ядрамигипоталамуса самок крыс различныхвозрастных групп на стадии проэструса(M±m, n=27-32)39Таким образом, естественное старение организма животного сопровождается нарушениемхарактерной суточной динамики содержания норадреналина и дофамина, а также снижениемсреднесуточного содержания этих нейромедиаторов в областях гипоталамуса, ответственныхза синтез и секрецию гонадолиберина.Влияние мелатонина и эпиталона на динамику эстральных циклов у молодыхи старых животных при различных световых режимахВ проведенном нами исследовании впервые было уделено особое внимание изучениювлияния различных световых режимов, в частности постоянного освещения, на такие показателирепродуктивной функции молодых, зрелых и стареющих животных, как средняяпродолжительностьэстральногоцикла,количествоэстральныхцикловразнойпродолжительности и их процентное соотношение, процентное соотношение фаз эстральногоцикла, относительное число животных с иррегулярными циклами.В группе крыс, находившихся в условиях стандартного фиксированного освещенияи получавших мелатонин, существенных возрастных изменений в соотношении фаз эстральногоцикла зафиксировано не было: соотношение стадий эструсы/диэструсы колебалось в пределахот 1/1,04 до 1/1,08.
Длинные эстральные циклы появлялись только в возрасте 11 мес. Короткиециклы сохранялись до 14-месячного возраста включительно. Возрастные изменения эстральногоцикла у крыс, получавших мелатонин, появлялись, начиная с 17-месячного возраста, при этомдостоверных изменений в продолжительности эстральных циклов на протяжении первых14 мес. жизни не наблюдалось. В контрольной же группе животных достоверное (p<0,05)увеличение данного параметра было установлено на 3 мес. раньше.У самок, получавших эпиталон, соотношение фаз эстрального цикла изменялось в течениежизни от 1/1,17 до 1/0,80.
Достоверное увеличение продолжительности цикла наблюдалось,также как и в случае с мелатонином, в возрасте 17 мес., что на 3 мес. позже, чем в контрольнойгруппе. Короткие эстральные циклы исчезали у экспериментальных животных тольков 20-месячном возрасте, а длинные эстральные циклы появлялись в возрасте 14 мес.У всех животных до 11-месячного возраста сохранялись регулярные циклы (рисунок 25),3529302525%1920212017контрольмелатонин15эпиталон105000051120возраст, мес.Рисунок 25 – Количество иррегулярных циклов у самок крыс,получавших мелатонин и эпиталон, при стандартномфиксированном освещении (%, n=6)40а в возрасте 11 мес. во всех экспериментальных группах появлялись иррегулярные циклы,причем достоверных различий между группами не наблюдалось: иррегулярные циклысоставляли: 19% в контрольной группе, 21% в группе животных, получавших мелатонин, и 17%в группе животных, получавших эпиталон.
В дальнейшем, в 20-месячном возрасте, у крыс,получавших препараты, иррегулярные циклы встречались реже, чем в контрольной группе,однако достоверные различия отсутствовали.У животных контрольной группы, находившихся в условиях постоянного освещения,соотношение стадий эструсы/диэструсы менялось с возрастом от 1/1,6 до 1/0,7 в сторонупреобладания стадии эструса. В группе животных, получавших мелатонин, соотношение стадийэструсы/диэструсы менялось с возрастом от 1/1,6 до 1/1,3. Таким образом, колебаниясоотношения фаз эстрального цикла у разновозрастных крыс становились менее выраженнымипод воздействием мелатонина.
Применение гормона пинеальной железы у животных,находившихся в условиях постоянного освещения, улучшало все исследуемые показателиэстрального цикла, замедляя тем самым развитие возрастных изменений. Достоверное (p<0,05)увеличение продолжительности эстрального цикла у животных, получавших мелатонин,наблюдалось лишь в 20-месячном возрасте, при этом длинные эстральные циклы появлялись,а короткие исчезали, когда животные достигали возраста 14 мес.У крыс, получавших эпиталон в условиях постоянного освещения, соотношение фазэстрального цикла подвергалось наименьшему колебанию – от 1/1,6 у молодых животныхдо 1/1,4 у старых.
Короткие циклы сохранялись до 14-месячного возраста, в этом же возрастепоявлялись длинные эстральные циклы. Продолжительность эстрального цикла достоверно(p<0,05) увеличивалась только к 17-месячному возрасту. В отличие от контрольной группы,у крыс, получавших препараты, эстральные циклы средней продолжительности сохранялисьдаже в 23-месячном возрасте, тогда как в контрольной группе к 2-летнему возрасту у всех самокнаблюдались только длинные эстральные циклы.Иррегулярные циклы в контрольной группе животных появлялись уже в возрасте 5 мес.,тогда как иррегулярные циклы в экспериментальных группах появлялись намного позднее –в возрасте 11 мес. (рисунок 26). В этом возрасте иррегулярные циклы встречались с частотойвсего 20% и 10% в экспериментальных группах против 42% в контрольной группе.В 20-месячном возрасте различия между группами становились все более значимыми,и значения, полученные в группах животных, получавших препараты, достоверно (p<0,01)отличались от таковых в контрольной группе.Согласно полученным нами данным, постоянное освещение способствует ускоренномустарению репродуктивной системы, о чем свидетельствует тот факт, что нарушения эстральногоцикла у крыс в условиях постоянного освещения наступают в более раннем возрастепо сравнению с животными, находившимися в условиях стандартного фиксированногоосвещения.Как показывают результаты данного исследования, применение мелатонина и эпиталонапри любом световом режиме замедляло в той или иной степени развитие возрастных измененийэстрального цикла.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
