Диссертация (1141392), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Конкретныезначения МПК и МБК самих ЭМ и их главных действующих веществ в отношении основныхвозбудителей кариеса, гингивита и пародонтита помогут определить оптимальный переченьэфиромасличных компонентов и их количественное содержание в составе СГПР для борьбы с33актуальными стоматологическими заболеваниями. При составлении новых прописей средствиндивидуальной гигиены полости рта или редактировании уже ранее существующих с цельюповышения их эффективности стоит учитывать, что природные ЭМ обладают лучшейантимикробной активностью по сравнению со смесями синтетических аналогов главныхдействующих веществ.
Этот факт объясняется тем, что сами ЭМ – это грамотно подобраннаяприродой пропись веществ, где качественные и количественные параметры идеальносбалансированы. Обращение потребителей конечной продукции и научного сообщества кнатуральным продуктам и средствам на их основе носит глобальный характер.1.5.1.7. Современные методы анализа эфирных масел по показателям качествадействующего вещества/веществ в нормативной документацииЭМ широко применяются в трех отраслях промышленности: пищевой,парфюмерно-косметической и фармацевтической, каждая из которых имеет свой переченьнормативных документов, регламентирующих качество изготавливаемой ими готовойпродукции. Самые строгие требования предъявляет фармацевтическая отрасль, так как еедеятельность в большей степени связана со здоровьем людей.
По этой причине далее будутрассмотрены показатели качества и официальные методы испытаний на ЭМ, указанные в ГФ XIIIиздания, тома II. Согласно впервые введенным ОФС.1.5.1.0001.15 [38] и ОФС.1.5.2.0001.15 [39]ЭМ можно отнести как к «фармацевтическим субстанциям растительного происхождения»,так и «лекарственным средствам растительного происхождения». Под первым понятиемпонимают «стандартизованное лекарственное растительное сырье, а также вещества/веществарастительного происхождения и/или их комбинации, продукты первичного или вторичногосинтеза растений, в том числе полученные из культуры растительных клеток, суммыбиологически активных веществ растений, продукты, полученные путем экстракции, перегонки,ферментации или другим способом переработки ЛРС, и применяемые для профилактики илечения заболеваний» [38].
Второй термин включает в себя два понятия: «фармацевтическаясубстанция» и «лекарственный препарат». Таким образом, ЭМ может выступать либо в качествеактивногодействующеговеществавсоставеЛСилиинойпродукциилечебно-профилактического назначения, либо самостоятельного ЛС.Согласно ОФС.1.4.1.0001.15 «оценку качества ЛП в различных ЛФ проводят, как правило,по показателям качества, характеризующим конкретную ЛФ, а также по показателям качествадействующего вещества/веществ и, при необходимости, вспомогательного вещества/веществданного ЛП («Подлинность», «Количественное определение» и др.)».
При этом следуетотметить, что «к показателям, которые являются обязательными для оценки качества ЛПнезависимоотЛФ,относятся«Подлинность»,«Количественноеопределение»,34«Микробиологическая чистота» (для нестерильных ЛФ), «Стерильность» (для стерильных ЛФ)»[35].Испытания, которые проводятся в разделе «Подлинность», определяются составом ЛП:действующими, реже вспомогательными веществами. Для оценки подлинности рекомендуетсясочетание физико-химических (ВЭЖХ, газовая хроматография (ГХ), ТСХ и др.) с химическихметодов анализа [35].
Для ЭМ определение подлинности проводят методом газовойхроматографии в соответствии с требованиями ОФС 1.2.1.2.0004.15 «Газовая хроматография».Также возможно применение метода тонкослойной хроматографии и, при необходимости,других фармакопейных методов. Для установления подлинности ЭМ используют либоотносительные времена удерживания отдельных, прежде всего преобладающих и специфичныхкомпонентов, либо проводят сравнение хроматограммы испытуемого масла с хроматограммойстандартного образца масла, которая приводится в ФС или НД, также, как и условия проведенияанализа [39].Испытания, которые проводятся в разделе «Количественное определение», как и в разделе«Подлинность» зависят от состава ЛП: действующих и вспомогательных веществ.
Дляколичественного определения рекомендуется использовать физико-химические (ВЭЖХ,спектроскопия) и химические методы анализа (титриметрия), допускается применение другихфармакопейных методов анализа [35]. Для ЭМ в раздел «Количественное определение» ФС илиНД должен быть включен метод ГЖХ или иной для количественного определенияпреобладающих и/или специфичных компонентов эфирного масла и установлены нормы ихсодержания, а процентное соотношение основных компонентов относительно друг другаустанавливают методом нормализации [39].Выбор хроматографических методов анализа в качестве фармакопейных для контролякачества ЭМ объясняется несколькими причинами [33, 77]:1)Из определения ЭМ следует, что это многокомпонентная смесь, а хроматографияпредназначенадляразделениясмесейвеществнаоснованииихмногократногоперераспределения между двумя контактирующими фазами, одна из которых неподвижна, адругая имеет постоянное направление движения.2)ЭМ представляют собой смесь летучих душистых веществ, с целью определениякоторых используют метод газовой хроматографии в обоих обязательных разделах,характеризующих химический состав исходной смеси.
«ГХ – метод разделения летучихсоединений, основанный на различии в распределении компонентов анализируемой смеси всистеме несмешивающихся и движущихся относительно друг друга фаз, где в качествеподвижной фазы выступает газ (газ-носитель), а в качестве неподвижной фазы – твердый сорбентили жидкость, нанесенная на твердый носитель или внутренние стенки колонки».
Так как35большая часть ЭМ представлена летучими фракциями веществ, то в качестве основногофармакопейного метода для качественного и количественного анализа была выбрана ГХ, а длянелетучих фракций используют жидкостную хроматографию (ЖХ).3)Одновременно с момента увеличения спроса на натуральные ЭМ вырос рискпоявления фальсифицированной продукции, отличительной особенностью которой сталодобавление более дешевых и низкого качества компонентов в состав ЭМ. Этот факт говорит оцелесообразности и неизбежности применения ГХ с целью оценки чистоты, установленияподлинности и количественного определения преобладающих активных веществ ЭМ.Таким образом, можно с уверенностью сказать, что выбор метода основан на физикохимических свойствах исследуемого образца. Универсальность хроматографических методованализа заключается в том, что они применяются как на этапе пробоподготовки (очисткианализируемого компонента или смеси компонентов от сопутствующих примесей), так и в ходенепосредственного качественного и количественного анализов.
При этом идентификациякомпонентов проводится по параметрам их удерживания в сравнении со стандартнымиобразцами(свидетелями). Определение содержания искомых соединений или их групп висходной смеси после хроматографического разделения проводится другими физикохимическими методами в зависимости от способа детекции. Газожидкостная хроматография –разновидность ГХ. Ее характерной особенностью является жидкость, нанесённая на твёрдыйноситель и выступающая в качестве неподвижной фазы [33].Хроматографические методы анализа относятся к современным методам контролякачества благодаря следующим отличительным особенностям:1)полному разделению, идентификации и определению содержания интересующихвеществ за минимально затраченное время;2)возможности быстрого проведения анализа в нескольких повторных измерениях(повторностях);3)высокой разрешительной способности, которая увеличивает достоверностьидентификации компонентов смеси;4)возможности определения следовых количеств исследуемых веществ, чтообеспечивается за счет используемых колонок, чаще всего капиллярных;5)небольшой размер проб, требуемый для проведения анализа;В разделе «Количественное определение» на ЭМ сказано о возможности использованияиного определения преобладающих и/или специфичных компонентов, например, газовойхроматографии/масс-спектрометрии (ГХ-МС).
Согласно впервые введенной ОФС.1.2.1.1.0008.15в ГФ XIII издания [32] «метод масс-спектрометрии – метод качественного и количественногоанализа ЛС, основанный на прямом измерении отношений массы к числу элементарных36положительных или отрицательных зарядов ионов (m/z) в газовой фазе, полученных изиспытуемого вещества».
В статье также говорится о важности получаемой в результате массспектрометрического анализа информации: она носит качественный и количественный характер(с использованием внешнего или внутреннего стандартов), а также включает в себя определениемолекулярных масс соединения по молекулярному иону и структуры фрагментов определяемыхмолекул. Таким образом, данные проводимых испытаний позволяют однозначно установитьхимическую структуру. Пределом обнаружения составляют от пикомоль [пмоль (10-12)] дофемтомоль [фмоль (10-15)].
Разновидности метода отличаются способом ввода образца в прибор,механизмом образования ионов (типом ионного источника) и способом разделения ионов поотношению массы к заряду (типом масс-анализатора). Одной из таких разновидностей являетсяГХ-МС, где разделение компонентов анализируемой смеси проводят при помощи капиллярныхколонок газового хроматографа, чей конец непосредственно вводится в ионный источник массспектрометра. Метод газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрическимдетектированием за последние десять лет получил исключительное развитие.
Причиной этомуслужит то, что по мнению специалистов, это самая надежная идентификация неизвестныхсоединений в сложных смесях, а наличие библиотеки масс-спектров до 450000ед. и применениевремяпролетных масс-спектрометров, предназначенных для высокопроизводительного анализасложныхмолекулярныхсистем,лишьслужиттомуподтверждением.СогласноОФС.1.2.1.1.0008.15 существует пять официальных областей применения масс-спектрометрии:установление подлинности лекарственных веществ за счет фрагментированногомасс-спектра, в свою очередь являющегося «отпечатками пальцев» химического строения. Массспектр высокого разрешения позволяет определить атомный состав (брутто-формулу) по точноймассе;количественное определение фармацевтических субстанций и примесей влекарственных формах при помощи стандартных образцов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
